Uno studio clinico sul trattamento con rhPTH (1-84) in partecipanti giapponesi con ipoparatiroidismo cronico

Criterio di inclusione:

• Il partecipante ha firmato e datato il modulo di consenso informato.
• Il partecipante è un maschio o una femmina adulto di età compresa tra i 20 e gli 85 anni inclusi.
• Il partecipante vive in Giappone ed è giapponese; in questo caso si definisce giapponese chi è nato in Giappone, con genitori giapponesi, e nonni materni e paterni giapponesi.
• Il partecipante ha una diagnosi di ipoparatiroidismo cronico con un esordio di 18 mesi o più prima dello screening. La diagnosi si basa sull'evidenza biochimica storica di ipocalcemia nel contesto di un concomitante ormone paratiroideo intatto (PTH) sierico inappropriatamente basso. Se tali prove non sono disponibili, la diagnosi di ipoparatiroidismo cronico deve essere confermata dal monitor medico di Shire sulla base di un'altra storia clinica convincente.
• Il partecipante è stato trattato con una terapia attiva di vitamina D con alfacalcidolo maggiore o uguale a (>=) 1 microgrammo (mcg) al giorno (o una dose equivalente di calcitriolo >=0,5 mcg al giorno o falecalcitriolo >=0,3 mcg al giorno ) prima del basale.
• Il partecipante ha indicato la volontà e la capacità di eseguire autoiniezioni sottocutanee giornaliere (SC) del farmaco in studio (o avrà un designato, cioè un membro della famiglia o un assistente, per eseguire le iniezioni).
• Le donne in età fertile devono accettare di rispettare i requisiti contraccettivi del protocollo.
• I partecipanti che hanno meno di (<) 25 anni dimostrano evidenza radiologica di chiusura epifisaria allo screening basato sui raggi X dell'età ossea (singola radiografia posteroanteriore del polso e della mano sinistra).

• Il partecipante soddisfa 1 dei seguenti criteri:

  1. Se non riceve la terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo, il partecipante ha un livello sierico di ormone stimolante la tiroide (TSH) entro i normali limiti di laboratorio allo screening.
  2. In caso di terapia sostitutiva con ormone tiroideo, la dose deve essere stabile da almeno 3 mesi prima dello screening e il livello sierico di TSH deve essere compreso nell'intervallo di riferimento per il laboratorio.
• Il partecipante ha un livello di 25-idrossivitamina D >=50 nanomoli per litro (nmol/L) (20 nanogrammi per millilitro [ng/mL]) e < limite superiore della norma (ULN) dell'intervallo di riferimento del laboratorio.
• Il partecipante ha un valore di laboratorio della creatinina sierica <132,6 micromoli per litro (mcmoli/L) (1,5 milligrammi per decilitro [mg/dL]).
• Il partecipante ha un livello sierico di magnesio all'interno dell'intervallo di riferimento del laboratorio al basale.

• Il partecipante non è adeguatamente controllato con la terapia standard entro 6 mesi dallo screening in base all'opinione dello sperimentatore e all'approvazione del monitor medico dello sponsor. Per esempio:

  1. Ipocalcemia (calcio sierico corretto per l'albumina <8,0 mg/dL) o
  2. Ipercalciuria (rapporto calcio urinario [mg/dL]/creatinina [mg/dL] >0,4 o escrezione urinaria di calcio nelle 24 ore >7,5 millimoli (mmol) [300 milligrammi {mg}]/24 ore negli uomini e >6,25 millimoli (mmol) [250 mg]/24 ore nelle donne) o,
  3. Sintomi di ipoparatiroidismo.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante e/o il/i rappresentante/i legalmente autorizzato/i non è in grado di comprendere la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio.
• Il partecipante non è in grado di rispettare il protocollo, ad esempio, non collabora con il programma del protocollo, rifiuto di accettare tutte le procedure dello studio, incapacità di tornare per le valutazioni o altrimenti è improbabile che completi lo studio, come determinato dallo sperimentatore o dal medico tenere sotto controllo.
• Il partecipante ha una malattia che potrebbe influenzare il metabolismo del calcio o l'omeostasi del calcio-fosfato diversa dall'ipoparatiroidismo, come ipertiroidismo attivo, morbo di Paget, diabete mellito di tipo 1 o diabete mellito di tipo 2 scarsamente controllato (emoglobina A1c [HbA1c] >8%), grave e malattie cardiache, epatiche o renali croniche, sindrome di Cushing, malattie neuromuscolari, artrite reumatoide, mieloma, pancreatite, malnutrizione, rachitismo, recente immobilità prolungata, tumore maligno attivo, iperparatiroidismo primario o secondario, anamnesi di carcinoma paratiroideo, ipopituitarismo, acromegalia o multiplo neoplasia endocrina di tipo I e II.
• Il partecipante ha una storia nota di ipoparatiroidismo derivante da una mutazione attivante nel gene CaSR o da una ridotta risposta al PTH (pseudoipoparatiroidismo).

• Il partecipante sta assumendo farmaci proibiti (elencati di seguito) o altri farmaci noti per influenzare il metabolismo del calcio e delle ossa durante i rispettivi periodi proibiti.

  a) I seguenti farmaci proibiti non devono essere assunti entro il numero specificato di giorni prima della prima dose di rhPTH(1-84): i) 30 giorni: diuretici dell'ansa, diuretici tiazidici, chelanti del fosfato (diversi dal carbonato di calcio), calcitonina , cinacalcet cloridrato.

ii) 90 giorni: litio. iii) 127 giorni: denosumab. iv) 180 giorni: digossina, raloxifene cloridrato, estrogeni e progestinici per terapia ormonale sostitutiva, metotrexato, corticosteroidi sistemici, bifosfonati orali*.

v) 365 giorni: fluoruro di sodio, bifosfonati per via endovenosa*. Nota: *La durata del periodo di washout dipende dalla via di somministrazione del bifosfonato utilizzata dal partecipante.

• Il partecipante ha un precedente trattamento o partecipazione a uno studio sperimentale con farmaci simili al PTH, inclusi PTH (1-84), PTH (1-34) o altri frammenti terminali N o analoghi di PTH o proteine ​​​​correlate al PTH entro 6 mesi prima di selezione.
• - Il partecipante ha un disturbo convulsivo non ipocalcemico / epilessia con una storia di un attacco epilettico nei 6 mesi precedenti prima dello screening; si noti che sono ammessi partecipanti con una storia di convulsioni dovute a ipocalcemia.
• Il partecipante ha qualsiasi malattia o condizione, secondo l'opinione dello sperimentatore, che ha un'alta probabilità di precludere al partecipante il completamento dello studio o che il partecipante non può o non soddisferà adeguatamente i requisiti dello studio.
• Il partecipante ha partecipato a qualsiasi altro studio sperimentale in cui la ricezione del farmaco o del dispositivo sperimentale è avvenuta entro 6 mesi prima dello screening per questo studio.
• Il partecipante è incinta o sta allattando.
• Il partecipante ha una storia di dipendenza da droghe o alcol diagnosticata negli ultimi 3 anni.
• Il partecipante ha una storia di gotta.
• Il partecipante ha processi patologici che possono influire negativamente sull'assorbimento gastrointestinale, inclusi ma non limitati a sindrome dell'intestino corto, resezione intestinale, sprue tropicale, celiachia, colite ulcerosa e morbo di Crohn.
• Il partecipante ha una malattia cardiaca cronica o grave inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca (secondo la classificazione della New York Heart Association da Classe II a Classe IV) (Dolgin e NYHA 1994), aritmie, bradicardia (frequenza cardiaca a riposo <50 battiti/ minuto) o ipotensione (pressione arteriosa sistolica e diastolica <100 e 60 millimetri di mercurio (mmHg), rispettivamente).
• Il partecipante ha una storia di incidente cerebrovascolare.
• Il partecipante ha un'intolleranza o un'ipersensibilità nota o sospetta al prodotto sperimentale, ai derivati ​​del PTH o a uno qualsiasi degli ingredienti indicati.