Eine klinische Studie zur rhPTH(1-84)-Behandlung bei japanischen Teilnehmern mit chronischem Hypoparathyreoidismus

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat die Einverständniserklärung unterschrieben und datiert.
• Der Teilnehmer ist ein erwachsener Mann oder eine Frau im Alter von 20 bis einschließlich 85 Jahren.
• Der Teilnehmer lebt in Japan und ist Japaner; In diesem Fall ist Japanisch definiert als in Japan geboren, mit japanischen Eltern und japanischen Großeltern mütterlicherseits und väterlicherseits.
• Der Teilnehmer hat eine Diagnose von chronischem Hypoparathyreoidismus mit einem Beginn von 18 Monaten oder mehr vor dem Screening. Die Diagnose basiert auf historischen biochemischen Hinweisen auf eine Hypokalzämie bei gleichzeitig unangemessen niedrigem intaktem Parathormon (PTH) im Serum. Wenn ein solcher Nachweis nicht verfügbar ist, muss die Diagnose eines chronischen Hypoparathyreoidismus durch den medizinischen Monitor von Shire auf der Grundlage einer anderen überzeugenden Krankengeschichte bestätigt werden.
• Der Teilnehmer wurde mit einer aktiven Vitamin-D-Therapie mit Alfacalcidol von mindestens (>=) 1 Mikrogramm (µg) pro Tag (oder einer äquivalenten Dosis von Calcitriol von >=0,5 µg pro Tag oder Falecalcitriol >=0,3 µg pro Tag) behandelt ) vor der Grundlinie.
• Der Teilnehmer hat seine Bereitschaft und Fähigkeit angegeben, tägliche subkutane (SC) Selbstinjektionen der Studienmedikation durchzuführen (oder wird einen Beauftragten, dh ein Familienmitglied oder eine Pflegekraft, mit der Injektion beauftragen).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, die Verhütungsanforderungen des Protokolls einzuhalten.
• Die Teilnehmer, die jünger als (<) 25 Jahre sind, weisen beim Screening basierend auf Röntgenaufnahmen des Knochenalters (einzelne posteroanteriore Röntgenaufnahme des linken Handgelenks und der linken Hand) radiologische Beweise für einen Epiphysenschluss auf.

• Der Teilnehmer erfüllt eines der folgenden Kriterien:

  1. Wenn der Teilnehmer keine Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie erhält, hat der Teilnehmer beim Screening einen Serumspiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) innerhalb der normalen Laborgrenzen.
  2. Wenn Sie eine Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie erhalten, muss die Dosis vor dem Screening mindestens 3 Monate lang stabil gewesen sein und der Serum-TSH-Spiegel innerhalb des Referenzbereichs für das Labor liegen.
• Der Teilnehmer hat einen 25-Hydroxyvitamin-D-Spiegel >=50 Nanomol pro Liter (nmol/L) (20 Nanogramm pro Milliliter [ng/mL]) und < Obergrenze des Normalwerts (ULN) des Laborreferenzbereichs.
• Der Teilnehmer hat einen Serum-Kreatinin-Laborwert von <132,6 Mikromol pro Liter (mcmol/L) (1,5 Milligramm pro Deziliter [mg/dL]).
• Der Teilnehmer hat zu Studienbeginn einen Serummagnesiumspiegel innerhalb des Laborreferenzbereichs.

• Der Teilnehmer ist mit der Standardtherapie innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening nicht ausreichend kontrolliert, basierend auf der Meinung des Prüfarztes und der Genehmigung durch den medizinischen Monitor des Sponsors. Zum Beispiel:

  1. Hypokalzämie (albuminkorrigiertes Serumkalzium < 8,0 mg/dl) oder
  2. Hyperkalzurie (Urin-Calcium [mg/dl]/Kreatinin [mg/dl]-Verhältnis > 0,4 ​​oder 24-Stunden-Urin-Calcium-Ausscheidung > 7,5 Millimol (mmol) [300 Milligramm {mg}]/24 Stunden bei Männern und > 6,25 Millimol (mmol) [250 mg]/24 Stunden bei Frauen) oder
  3. Symptome von Hypoparathyreoidismus.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer und/oder die gesetzlichen Vertreter sind nicht in der Lage, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen.
• Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten, z. B. nicht kooperativ mit dem Protokollplan, Weigerung, allen Studienverfahren zuzustimmen, Unfähigkeit, zur Auswertung zurückzukehren, oder es ist aus anderen Gründen unwahrscheinlich, dass er die Studie abschließt, wie vom Prüfarzt oder dem Arzt festgestellt Monitor.
• Der Teilnehmer hat eine andere Krankheit als Hypoparathyreoidismus, die den Calciumstoffwechsel oder die Calciumphosphat-Homöostase beeinträchtigen könnte, wie z und chronische Herz-, Leber- oder Nierenerkrankung, Cushing-Syndrom, neuromuskuläre Erkrankung, rheumatoide Arthritis, Myelom, Pankreatitis, Unterernährung, Rachitis, kürzliche anhaltende Immobilität, aktive Malignität, primärer oder sekundärer Hyperparathyreoidismus, Nebenschilddrüsenkarzinom in der Anamnese, Hypopituitarismus, Akromegalie oder multiple endokrine Neoplasien Typ I und II.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte von Hypoparathyreoidismus aufgrund einer aktivierenden Mutation im CaSR-Gen oder einer beeinträchtigten Reaktionsfähigkeit auf PTH (Pseudohypoparathyreoidismus).

• Der Teilnehmer nimmt verbotene Medikamente (unten aufgeführt) oder andere Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie den Kalzium- und Knochenstoffwechsel während ihrer jeweiligen verbotenen Zeiträume beeinflussen.

  a) Die folgenden verbotenen Medikamente sollten nicht innerhalb der angegebenen Anzahl von Tagen vor der ersten Dosis von rhPTH(1-84) eingenommen werden: i) 30 Tage: Schleifendiuretika, Thiaziddiuretika, Phosphatbinder (außer Calciumcarbonat), Calcitonin B. Cinacalcethydrochlorid.

ii) 90 Tage: Lithium. iii) 127 Tage: Denosumab. iv) 180 Tage: Digoxin, Raloxifenhydrochlorid, Östrogene und Gestagene zur Hormonersatztherapie, Methotrexat, systemische Kortikosteroide, orale Bisphosphonate*.

v) 365 Tage: Natriumfluorid, intravenöse Bisphosphonate*. Hinweis: *Die Länge der Auswaschphase hängt von der Verabreichungsart des Bisphosphonats ab, die der Teilnehmer verwendet.

• Der Teilnehmer wurde innerhalb von 6 Monaten zuvor mit PTH-ähnlichen Arzneimitteln, einschließlich PTH(1-84), PTH(1-34) oder anderen N-terminalen Fragmenten oder Analoga von PTH oder PTH-verwandtem Protein, behandelt oder an einer Untersuchungsstudie teilgenommen Screening.
• Der Teilnehmer hat eine nicht-hypokalzämische Anfallserkrankung/Epilepsie mit einer Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening; Beachten Sie, dass Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Anfällen aufgrund von Hypokalzämie zugelassen sind.
• Der Teilnehmer hat nach Ansicht des Prüfarztes eine Krankheit oder einen Zustand, die den Teilnehmer mit hoher Wahrscheinlichkeit vom Abschluss der Studie ausschließen oder die den Studienanforderungen nicht angemessen entsprechen kann oder will.
• Der Teilnehmer hat an einer anderen Untersuchungsstudie teilgenommen, bei der der Erhalt des Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening für diese Studie erfolgte.
• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt.
• Der Teilnehmer hat in den letzten 3 Jahren eine diagnostizierte Drogen- oder Alkoholabhängigkeit in der Vorgeschichte.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Gicht.
• Der Teilnehmer hat Krankheitsprozesse, die die gastrointestinale Absorption beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kurzdarmsyndrom, Darmresektion, tropische Sprue, Zöliakie, Colitis ulcerosa und Morbus Crohn.
• Der Teilnehmer hat eine chronische oder schwere Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzinsuffizienz (gemäß der Klassifikation der New York Heart Association Klasse II bis Klasse IV) (Dolgin und NYHA 1994), Arrhythmien, Bradykardie (Ruhepulsfrequenz < 50 Schläge/ Minute) oder Hypotonie (systolischer und diastolischer Blutdruck <100 bzw. 60 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg).
• Der Teilnehmer hat eine Geschichte von zerebrovaskulären Unfällen.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfprodukt, PTH-Derivaten oder einem der angegebenen Inhaltsstoffe.