En klinisk undersøgelse af rhPTH(1-84)-behandling hos japanske deltagere med kronisk hypoparathyroidisme

Inklusionskriterier:

• Deltageren har underskrevet og dateret samtykkeerklæringen.
• Deltageren er en voksen mand eller kvinde i alderen 20 til 85 år inklusive.
• Deltageren bor i Japan og er japaner; i dette tilfælde er japansk defineret som at være født i Japan med japanske forældre og japanske bedsteforældre.
• Deltageren har diagnosen kronisk hypoparathyroidisme med en debut på 18 måneder eller mere før screening. Diagnosen er baseret på historisk biokemisk bevis for hypocalcæmi i forbindelse med et samtidig uhensigtsmæssigt lavt serum intakt parathyroidhormon (PTH). Hvis sådanne beviser ikke er tilgængelige, skal diagnosen kronisk hypoparathyroidisme bekræftes af Shire lægemonitor baseret på anden overbevisende sygehistorie.
• Deltageren er blevet behandlet med aktiv D-vitaminbehandling med alfacalcidol større end eller lig med (>=) 1 mikrogram (mcg) pr. dag (eller en ækvivalent dosis calcitriol på >=0,5 mcg pr. dag eller falecalcitriol >=0,3 mcg pr. dag ) før baseline.
• Deltageren har angivet vilje og evne til at udføre daglige subkutane (SC) selvinjektioner af undersøgelsesmedicin (eller vil have en udpeget person, dvs. et familiemedlem eller en omsorgsperson, til at udføre injektioner).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at overholde præventionskravene i protokollen.
• Deltagerne, der er mindre end (<) 25 år, demonstrerer radiologiske tegn på epifyselukning ved screening baseret på røntgen af ​​knoglealderen (enkelt posteroanterior røntgen af ​​venstre håndled og hånd).

• Deltageren opfylder 1 af følgende kriterier:

  1. Hvis deltageren ikke modtager thyreoideahormonerstatningsterapi, har deltageren et serumniveau af thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normale laboratoriegrænser ved screening.
  2. Hvis du får thyreoideahormonerstatningsterapi, skal dosis have været stabil i mindst 3 måneder før screening og serum-TSH-niveau inden for laboratoriets referenceområde.
• Deltageren har et niveau på 25-hydroxyvitamin D >=50 nanomol pr. liter (nmol/L) (20 nanogram pr. milliliter [ng/mL]) og < øvre normalgrænse (ULN) af laboratoriereferenceområdet.
• Deltageren har en serum kreatinin laboratorieværdi på <132,6 mikromol pr. liter (mcmol/l) (1,5 milligram pr. deciliter [mg/dL]).
• Deltageren har et serummagnesiumniveau inden for laboratoriereferenceområdet ved baseline.

• Deltageren er ikke tilstrækkeligt kontrolleret med standardterapi inden for 6 måneder efter screening baseret på undersøgelsens udtalelse og godkendelse fra sponsors medicinske monitor. For eksempel:

  1. Hypocalcæmi (albuminkorrigeret serumcalcium <8,0 mg/dL) eller
  2. Hypercalciuri (urin calcium [mg/dL]/kreatinin [mg/dL]-forhold >0,4 eller 24 timers urin calciumudskillelse >7,5 millimol (mmol) [300 milligram {mg}]/24 timer hos mænd og >6,25 millimol (mmol) [250 mg]/24 timer hos kvinder) eller,
  3. Symptomer på hypoparathyroidisme.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren og/eller juridisk autoriserede repræsentant(er) er ikke i stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen.
• Deltageren er ude af stand til at overholde protokollen, f.eks. manglende samarbejdsvilje i forhold til protokolskemaet, afvisning af at acceptere alle undersøgelsesprocedurerne, manglende evne til at vende tilbage til evalueringer eller på anden måde usandsynligt at gennemføre undersøgelsen, som bestemt af investigator eller læge overvåge.
• Deltageren har enhver sygdom, der kan påvirke calciummetabolismen eller calciumfosfat-homeostase bortset fra hypoparathyroidisme, såsom aktiv hyperthyroidisme, Pagets sygdom, type 1 diabetes mellitus eller dårligt kontrolleret type 2 diabetes mellitus (hæmoglobin A1c [HbA1c] >8%), alvorlig og kronisk hjerte-, lever- eller nyresygdom, Cushings syndrom, neuromuskulær sygdom, reumatoid arthritis, myelom, pancreatitis, fejlernæring, rakitis, nylig langvarig immobilitet, aktiv malignitet, primær eller sekundær hyperparathyroidisme, en historie med parathyreoideacarcinom, eller multirompituitarisme endokrin neoplasi type I og II.
• Deltageren har en kendt historie med hypoparathyroidisme som følge af en aktiverende mutation i CaSR-genet eller nedsat respons på PTH (pseudohypoparathyroidisme).

• Deltageren tager forbudte medicin (angivet nedenfor) eller andre lægemidler, der vides at påvirke calcium- og knoglemetabolismen i deres respektive forbudte perioder.

  a) Følgende forbudte medicin bør ikke tages inden for det angivne antal dage før den første dosis af rhPTH(1-84): i) 30 dage: loop-diuretika, thiaziddiuretika, fosfatbindere (bortset fra calciumcarbonat), calcitonin cinacalcet-hydrochlorid.

ii) 90 dage: lithium. iii) 127 dage: denosumab. iv) 180 dage: digoxin, raloxifenhydrochlorid, østrogener og progestiner til hormonsubstitutionsterapi, methotrexat, systemiske kortikosteroider, orale bisfosfonater*.

v) 365 dage: natriumfluorid, intravenøse bisfosfonater*. Bemærk: *Længden af ​​udvaskningsperioden afhænger af indgivelsesvejen for bisphosphonat, som bliver brugt af deltageren.

• Deltageren har tidligere behandling eller deltagelse i et undersøgelsesforsøg med PTH-lignende lægemidler, herunder PTH(1-84), PTH(1-34) eller andre N-terminale fragmenter eller analoger af PTH eller PTH-relateret protein inden for 6 måneder før screening.
• Deltageren har ikke-hypocalcæmisk anfaldsforstyrrelse/epilepsi med en historie med et anfald inden for de foregående 6 måneder før screening; Bemærk, at deltagere med en historie med anfald på grund af hypocalcæmi er tilladt.
• Deltageren har en hvilken som helst sygdom eller tilstand, efter investigators opfattelse, som har stor sandsynlighed for at udelukke deltageren fra at gennemføre undersøgelsen, eller at deltageren ikke kan eller vil overholde undersøgelsens krav på passende vis.
• Deltageren har deltaget i ethvert andet afprøvningsforsøg, hvor modtagelse af forsøgslægemiddel eller -udstyr fandt sted inden for 6 måneder før screening for denne undersøgelse.
• Deltageren er gravid eller ammer.
• Deltageren har en historie med diagnosticeret stof- eller alkoholafhængighed inden for de foregående 3 år.
• Deltageren har en historie med gigt.
• Deltageren har sygdomsprocesser, der kan påvirke gastrointestinal absorption negativt, herunder men ikke begrænset til korttarmssyndrom, tarmresektion, tropisk sprue, cøliaki, colitis ulcerosa og Crohns sygdom.
• Deltageren har kronisk eller svær hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til, hjertesvigt (i henhold til New York Heart Associations klassifikation Klasse II til Klasse IV) (Dolgin og NYHA 1994), arytmier, bradykardi (hvilepuls <50 slag/ minut), eller hypotension (systolisk og diastolisk blodtryk <100 henholdsvis 60 millimeter kviksølv (mmHg).
• Deltageren har en historie med cerebrovaskulær ulykke.
• Deltageren har en kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for forsøgsproduktet, PTH-derivater eller nogen af ​​de angivne ingredienser.