Badanie kliniczne leczenia rhPTH(1-84) u japońskich uczestników z przewlekłą niedoczynnością przytarczyc

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik podpisał i opatrzył datą formularz świadomej zgody.
• Uczestnikiem jest dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku od 20 do 85 lat włącznie.
• Uczestnik mieszka w Japonii i jest Japończykiem; w tym przypadku Japończyk jest definiowany jako urodzony w Japonii, z japońskimi rodzicami oraz japońskimi dziadkami ze strony matki i ojca.
• U uczestnika rozpoznano przewlekłą niedoczynność przytarczyc, która zaczęła się co najmniej 18 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Rozpoznanie opiera się na historycznych biochemicznych dowodach hipokalcemii z towarzyszącym niewłaściwie niskim stężeniem nienaruszonego hormonu przytarczyc (PTH) w surowicy. Jeśli takie dowody nie są dostępne, diagnoza przewlekłej niedoczynności przytarczyc musi zostać potwierdzona przez lekarza prowadzącego z Shire w oparciu o inną przekonującą historię medyczną.
• Uczestnik był leczony aktywną terapią witaminą D alfakalcydolem w dawce większej niż lub równej (>=) 1 mikrogram (mcg) na dobę (lub równoważnej dawce kalcytriolu >=0,5 mcg na dobę lub falekalcytriolu >=0,3 mcg na dobę ) przed linią bazową.
• Uczestnik wskazał chęć i zdolność do wykonywania codziennych wstrzyknięć podskórnych (SC) badanego leku (lub wyznaczy osobę, tj. członka rodziny lub opiekuna, do wykonywania wstrzyknięć).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań protokołu dotyczących antykoncepcji.
• Uczestnicy, którzy mają mniej niż (<) 25 lat, wykazują radiologiczne dowody zamknięcia nasad kości podczas badania przesiewowego na podstawie zdjęcia rentgenowskiego wieku kostnego (pojedyncze zdjęcie rentgenowskie tylno-przednie lewego nadgarstka i ręki).

• Uczestnik spełnia 1 z poniższych kryteriów:

  1. Jeśli pacjent nie otrzymuje terapii zastępczej hormonem tarczycy, poziom hormonu tyreotropowego (TSH) w surowicy uczestnika mieści się w normalnych granicach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego.
  2. W przypadku terapii zastępczej hormonem tarczycy dawka musi być stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, a poziom TSH w surowicy mieści się w zakresie referencyjnym dla laboratorium.
• Uczestnik ma poziom 25-hydroksywitaminy D >=50 nanomoli na litr (nmol/l) (20 nanogramów na mililitr [ng/mL]) i < górna granica normy (ULN) laboratoryjnego zakresu referencyjnego.
• U uczestnika laboratoryjne stężenie kreatyniny w surowicy wynosi <132,6 mikromoli na litr (mmol/l) (1,5 miligrama na decylitr [mg/dl]).
• Uczestnik ma wyjściowy poziom magnezu w surowicy mieszczący się w zakresie referencyjnym laboratorium.

• Uczestnik nie jest odpowiednio kontrolowany standardową terapią w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego na podstawie opinii badacza i zgody monitora medycznego sponsora. Na przykład:

  1. Hipokalcemia (wapń w surowicy skorygowany o albuminy <8,0 mg/dl) lub
  2. Hiperkalciuria (stosunek wapnia w moczu [mg/dl]/kreatynina [mg/dl] >0,4 lub dobowe wydalanie wapnia z moczem >7,5 milimola (mmol) [300 miligramów {mg}]/24 godziny u mężczyzn i >6,25 milimola (mmol) [250 mg]/24 godziny u kobiet) lub,
  3. Objawy niedoczynności przytarczyc.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik i/lub prawnie upoważniony przedstawiciel nie jest w stanie zrozumieć charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania.
• Uczestnik nie jest w stanie przestrzegać protokołu, np. nie współpracuje z harmonogramem protokołu, odmawia zgody na wszystkie procedury badania, nie może wrócić w celu oceny lub z innego powodu jest mało prawdopodobne, aby ukończył badanie, zgodnie z ustaleniami badacza lub lekarza monitor.
• Uczestnik ma jakąkolwiek chorobę, która może wpływać na metabolizm wapnia lub homeostazę wapniowo-fosforanową, inną niż niedoczynność przytarczyc, taką jak czynna nadczynność tarczycy, choroba Pageta, cukrzyca typu 1 lub źle kontrolowana cukrzyca typu 2 (hemoglobina A1c [HbA1c] >8%), ciężka i przewlekła choroba serca, wątroby lub nerek, zespół Cushinga, choroba nerwowo-mięśniowa, reumatoidalne zapalenie stawów, szpiczak, zapalenie trzustki, niedożywienie, krzywica, niedawny długotrwały unieruchomienie, czynna choroba nowotworowa, pierwotna lub wtórna nadczynność przytarczyc, rak przytarczyc w wywiadzie, niedoczynność przysadki, akromegalia lub mnoga nowotwory wewnątrzwydzielnicze typu I i II.
• Uczestnik ma znaną historię niedoczynności przytarczyc wynikającej z aktywującej mutacji w genie CaSR lub upośledzonej odpowiedzi na PTH (rzekoma niedoczynność przytarczyc).

• Uczestnik przyjmuje zabronione leki (wymienione poniżej) lub inne leki, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm wapnia i kości w odpowiednich okresach zabronionych.

  a) W ciągu określonej liczby dni przed podaniem pierwszej dawki rhPTH(1-84) nie należy przyjmować następujących zabronionych leków: i) 30 dni: diuretyki pętlowe, diuretyki tiazydowe, środki wiążące fosforany (inne niż węglan wapnia), kalcytonina , chlorowodorek cynakalcetu.

ii) 90 dni: lit. iii) 127 dni: denosumab. iv) 180 dni: digoksyna, chlorowodorek raloksyfenu, estrogeny i progestageny stosowane w hormonalnej terapii zastępczej, metotreksat, kortykosteroidy ogólnoustrojowe, bisfosfoniany doustne*.

v) 365 dni: fluorek sodu, dożylne bisfosfoniany*. Uwaga: *Długość okresu wypłukiwania zależy od stosowanej przez uczestnika drogi podawania bisfosfonianów.

• Uczestnik w ciągu 6 miesięcy przed ekranizacja.
• Uczestnik ma zaburzenie napadowe/padaczkę bez hipokalcemii z napadem w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; należy pamiętać, że dopuszcza się uczestników z historią napadów z powodu hipokalcemii.
• Uczestnik cierpi na jakąkolwiek chorobę lub stan, w opinii badacza, który z dużym prawdopodobieństwem uniemożliwi uczestnikowi ukończenie badania lub że uczestnik nie może lub nie będzie odpowiednio spełniał wymagań badania.
• Uczestnik brał udział w jakimkolwiek innym badaniu badawczym, w którym otrzymał badany lek lub urządzenie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym w tym badaniu.
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią.
• Uczestnik ma historię stwierdzonego uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 3 lat.
• Uczestnik ma historię dny moczanowej.
• U uczestnika występują procesy chorobowe, które mogą niekorzystnie wpływać na wchłanianie z przewodu pokarmowego, w tym między innymi zespół krótkiego jelita, resekcja jelita, sprue tropikalna, celiakia, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna.
• Uczestnik cierpi na przewlekłą lub ciężką chorobę serca, w tym między innymi niewydolność serca (zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association klasy II do klasy IV) (Dolgin i NYHA 1994), zaburzenia rytmu serca, bradykardię (tętno spoczynkowe <50 uderzeń/ minuty) lub niedociśnienie (odpowiednio skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi <100 i 60 milimetrów słupa rtęci (mmHg).
• Uczestnik ma historię incydentu naczyniowo-mózgowego.
• Uczestnik ma znaną lub podejrzewaną nietolerancję lub nadwrażliwość na badany produkt, pochodne PTH lub którykolwiek z wymienionych składników.