Skutečná studie pro pacienty s pokročilými hepatobiliárními nádory
27. března 2023 aktualizováno: Peking Union Medical College Hospital
Skutečná studie pro cílenou terapii a imunoterapii u pacientů s pokročilými hepatobiliárními nádory: multicentrická, otevřená observační studie.
Vyšetřovatelé navrhli velkou studii velikosti vzorku v reálném světě, aby prozkoumali, zda cílená terapie a imunoterapie mohou zlepšit přežití, kvalitu života a bezpečnost léků u pacientů s pokročilými hepatobiliárními nádory, a analyzovali korelaci mezi genetickými variacemi a účinností terapie. .
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je multicentrická, nenáhodná, otevřená a pozorovací studie v reálném světě. Odhaduje se, že do asi 20 výzkumných center bude zařazeno 2000 pacientů s pokročilými hepatobiliárními nádory. A je plánováno dokončení zápisu do 2 let a očekává se, že všechny zapsané předměty dosáhnou koncového bodu pozorování za 5 let.
Po primárním screeningu všech pacientů budou vyšetřovatelé dále shromažďovat data sekvence nové generace (NGS) a imunohistochemická data od subjektů a zařazují pacienty do jakéhokoli typu následujících tří léčebných programů: 1. Monoterapie nebo kombinovaná terapie s cílenou lék související s genetickou variací subjektu; 2. Léčba celocílovými antiangiogenními léky, jako je sorafenib, regorafenib, lenvatinib, apatinib atd.; 3. Imunoterapie nebo imunoterapie kombinovaná s cílenou terapií.
Vyšetřovatelé budou každý měsíc shromažďovat data subjektů z hodnotících center a bude hodnocena účinnost, kvalita života a bezpečnost léčby.
Tato studie plánuje provést průběžnou analýzu a konečnou analýzu po shromáždění 500 případů, 1000 případů a 2000 subjektů a prozkoumat hodnotu klinické aplikace cílené terapie a imunoterapie u pokročilých hepatobiliárních nádorů v reálném světě.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
3000
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Xiaobo Yang
- Telefonní číslo: 010-69156043 010-69156043
- E-mail: zhaoht@pumch.cn
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100730
- Nábor
- Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Xiaobo Yang
- Telefonní číslo: 010-69156043 010-69156043
- E-mail: zhaoht@pumch.cn
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s pokročilými hepatobiliárními nádory.
Popis
Kritéria pro zařazení:
Předměty musí splňovat všechna následující kritéria:
- ≥18 let, pohlaví není omezeno a očekávaná délka života je minimálně 6 měsíců.
- Diagnostikováno jako primární rakovina jater nebo maligní žlučový nádor histopatologií nebo potvrzeno zobrazením jako HCC (Americkou asociací pro studium jaterních onemocnění nebo standardem pro diagnostiku a léčbu primární rakoviny jater 2017 v Číně).
- Barcelonská inscenační klasifikace: třída B-C.
- Child-Pugh klasifikace: třída A-B.
- Alespoň jedna měřitelná léze (RECIST v1.1)
- Nelze provést radikální operaci nebo pacient operaci odmítá.
Subjekty potřebují paliativní léčbu a podstoupily nebo podstupují kteroukoli z následujících tří léčeb:
- Monoterapie nebo kombinovaná terapie s cíleným lékem spojeným s genetickou variací u subjektu.
- Nebo se léčte celocílovými antivaskulárními léky, jako je sorafenib, regorafenib, lenvatinib, apatinib.
- Nebo imunoterapie nebo imunoterapie kombinovaná s cílenou terapií.
- Subjekty se dobrovolně zúčastní studie a podepíší informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
Pacienti s jedním nebo více z následujících kritérií by měli být vyloučeni:
- Pacienti s časným hepatobiliárním nádorem.
- Barcelonská inscenační klasifikace: třída A.
- Child-Pugh klasifikace: třída C.
- Radikální chirurgická resekce.
- CT nebo MRI ukazuje nejasnou hranici tumoru nebo žádné měřitelné léze (RECIST v1.1).
- Zneužívání drog nebo jakýkoli zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který může ovlivnit studii, compliance pacienta nebo dokonce ohrozit bezpečnost pacienta.
- Během 4 týdnů před začátkem studie proveďte jinou experimentální léčbu drogami než tento test; nebo se účastnit jiné klinické studie, která má dopad na výsledky této studie.
- Duševní nebo zdravotní nestabilita způsobuje, že pacienti nejsou schopni nebo ochotni podepsat informovaný souhlas.
- Pacienti po komplexním posouzení jsou zkoušejícími považováni za nevhodné pro účast ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s pokročilými hepatobiliárními nádory
Bude zařazeno 2000 pacientů s pokročilými hepatobiliárními nádory a zapsaní pacienti by měli být léčeni jakýmkoliv typem následujících tří léčebných programů:
|
Terapeutické režimy jsou založeny na klinicko-patologických vlastnostech, genomických alteracích, radách multidisciplinární nádorové rady a vůli pacientů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: dva roky
|
Doba od data počáteční léčby do smrti z jakékoli příčiny.
|
dva roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: šest měsíců
|
Trvání od data počáteční léčby apatinibem do progrese onemocnění (jak je definováno v RECIST) nebo úmrtí.
|
šest měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: jeden rok
|
Procento subjektů s úplnou a částečnou odpovědí.
|
jeden rok
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: šest měsíců
|
Procento subjektů s úplnou remisí, částečnou remisí nebo stabilním onemocněním během léčby nebo do 30 dnů po ukončení podávání testovaného léku.
|
šest měsíců
|
|
Výskyt léčby – naléhavá nežádoucí příhoda
Časové okno: jeden rok
|
Procento subjektů, u kterých se rozvinou jakékoli nežádoucí účinky (CTCAE 4.0).
|
jeden rok
|
|
Kvalita života (QoL) po léčbě
Časové okno: jeden rok
|
Kvalita života každého subjektu bude hodnocena každé 3 měsíce podle 45položkového dotazníku FACT-Hep, který hodnotí obecné obavy z HRQL a problémy specifické pro onemocnění.
|
jeden rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Haitao Zhao, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A, Madhusudan S, Iveson T, Hughes S, Pereira SP, Roughton M, Bridgewater J; ABC-02 Trial Investigators. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1273-81. doi: 10.1056/NEJMoa0908721.
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
- Drilon A, Wang L, Arcila ME, Balasubramanian S, Greenbowe JR, Ross JS, Stephens P, Lipson D, Miller VA, Kris MG, Ladanyi M, Rizvi NA. Broad, Hybrid Capture-Based Next-Generation Sequencing Identifies Actionable Genomic Alterations in Lung Adenocarcinomas Otherwise Negative for Such Alterations by Other Genomic Testing Approaches. Clin Cancer Res. 2015 Aug 15;21(16):3631-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2683. Epub 2015 Jan 7.
- Moriguchi M, Umemura A, Itoh Y. Current status and future prospects of chemotherapy for advanced hepatocellular carcinoma. Clin J Gastroenterol. 2016 Aug;9(4):184-90. doi: 10.1007/s12328-016-0670-7. Epub 2016 Jul 11.
- Sharma A, Dwary AD, Mohanti BK, Deo SV, Pal S, Sreenivas V, Raina V, Shukla NK, Thulkar S, Garg P, Chaudhary SP. Best supportive care compared with chemotherapy for unresectable gall bladder cancer: a randomized controlled study. J Clin Oncol. 2010 Oct 20;28(30):4581-6. doi: 10.1200/JCO.2010.29.3605. Epub 2010 Sep 20.
- Rodriguez R, Miller KM. Unravelling the genomic targets of small molecules using high-throughput sequencing. Nat Rev Genet. 2014 Dec;15(12):783-96. doi: 10.1038/nrg3796. Epub 2014 Oct 14.
- Hofstatter E, Mehra K, Yushak M, Pusztai L. Tumor profiling and the incidentalome: patient decisions and risks. Future Oncol. 2015;11(24):3299-305. doi: 10.2217/fon.15.260. Epub 2015 Nov 12.
- Endrullat C, Glokler J, Franke P, Frohme M. Standardization and quality management in next-generation sequencing. Appl Transl Genom. 2016 Jul 1;10:2-9. doi: 10.1016/j.atg.2016.06.001. eCollection 2016 Sep.
- Gadgeel SM. Personalized Therapy of Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC). Adv Exp Med Biol. 2016;890:203-22. doi: 10.1007/978-3-319-24932-2_11.
- Millner LM, Strotman LN. The Future of Precision Medicine in Oncology. Clin Lab Med. 2016 Sep;36(3):557-73. doi: 10.1016/j.cll.2016.05.003.
- Li S, Mao M. Next generation sequencing reveals genetic landscape of hepatocellular carcinomas. Cancer Lett. 2013 Nov 1;340(2):247-53. doi: 10.1016/j.canlet.2012.09.027. Epub 2012 Oct 12.
- Schulze K, Nault JC, Villanueva A. Genetic profiling of hepatocellular carcinoma using next-generation sequencing. J Hepatol. 2016 Nov;65(5):1031-1042. doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.035. Epub 2016 Jun 2.
- Wang YY, Yang X, Wang YC, Long JY, Sun HS, Li YR, Xun ZY, Zhang N, Xue JN, Ning C, Zhang JW, Zhu CP, Zhang LH, Yang XB, Zhao HT. Clinical outcomes of lenvatinib plus transarterial chemoembolization with or without programmed death receptor-1 inhibitors in unresectable hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2023 Mar 14;29(10):1614-1626. doi: 10.3748/wjg.v29.i10.1614.
- Yang X, Chen B, Wang Y, Wang Y, Long J, Zhang N, Xue J, Xun Z, Zhang L, Cheng J, Lei J, Sun H, Li Y, Lin J, Xie F, Wang D, Pan J, Hu K, Guan M, Huo L, Shi J, Yu L, Zhou L, Zhou J, Lu Z, Yang X, Mao Y, Sang X, Lu Y, Zhao H. Real-world efficacy and prognostic factors of lenvatinib plus PD-1 inhibitors in 378 unresectable hepatocellular carcinoma patients. Hepatol Int. 2023 Feb 8:1-11. doi: 10.1007/s12072-022-10480-y. Online ahead of print.
- Zhu C, Xue J, Wang Y, Wang S, Zhang N, Wang Y, Zhang L, Yang X, Long J, Yang X, Sang X, Zhao H. Efficacy and safety of lenvatinib combined with PD-1/PD-L1 inhibitors plus Gemox chemotherapy in advanced biliary tract cancer. Front Immunol. 2023 Jan 18;14:1109292. doi: 10.3389/fimmu.2023.1109292. eCollection 2023.
- Xie F, Chen B, Yang X, Wang H, Zhang G, Wang Y, Wang Y, Zhang N, Xue J, Long J, Li Y, Sun H, Xun Z, Liu K, Chen X, Song Y, Yang X, Lu Z, Mao Y, Sang X, Lu Y, Zhao H. Efficacy of immune checkpoint inhibitors plus molecular targeted agents after the progression of lenvatinib for advanced hepatocellular carcinoma. Front Immunol. 2022 Dec 9;13:1052937. doi: 10.3389/fimmu.2022.1052937. eCollection 2022.
- Chen B, Lei J, Zhao H, Dong J, Zeng Z, Li Y, Yu L, Zhou L, Jia A, Lu Y, Cheng J. Efficacy and Safety of TKI Plus PD-1 Inhibitors in Elderly uHCC Patients: A Retrospective Study. J Hepatocell Carcinoma. 2022 Nov 8;9:1171-1185. doi: 10.2147/JHC.S387254. eCollection 2022.
- Ning C, Zhang X, Yang X, Sang X, Zhao H, Wang H. Conversion therapy of stage IVb unresectable gallbladder carcinoma. Hepatobiliary Surg Nutr. 2022 Apr;11(2):335-337. doi: 10.21037/hbsn-22-78. No abstract available.
- Zuo B, Yang X, Yang X, Bian J, Long J, Wang D, Ning C, Wang Y, Xun Z, Wang Y, Lu X, Mao Y, Sang X, Zhao H. A real-world study of the efficacy and safety of anti-PD-1 antibodies plus lenvatinib in patients with advanced gallbladder cancer. Cancer Immunol Immunother. 2022 Aug;71(8):1889-1896. doi: 10.1007/s00262-021-03121-0. Epub 2022 Jan 13.
- Mao J, Wang D, Long J, Yang X, Lin J, Song Y, Xie F, Xun Z, Wang Y, Wang Y, Li Y, Sun H, Xue J, Song Y, Zuo B, Zhang J, Bian J, Zhang T, Yang X, Zhang L, Sang X, Zhao H. Gut microbiome is associated with the clinical response to anti-PD-1 based immunotherapy in hepatobiliary cancers. J Immunother Cancer. 2021 Dec;9(12):e003334. doi: 10.1136/jitc-2021-003334.
- Yang X, Xu H, Zuo B, Yang X, Bian J, Long J, Wang D, Zhang J, Ning C, Wang Y, Xun Z, Wang Y, Lu X, Mao Y, Sang X, Zhao H. Downstaging and resection of hepatocellular carcinoma in patients with extrahepatic metastases after stereotactic therapy. Hepatobiliary Surg Nutr. 2021 Aug;10(4):434-442. doi: 10.21037/hbsn-21-188.
- Yang X, Hu Y, Yang K, Wang D, Lin J, Long J, Xie F, Mao J, Bian J, Guan M, Pan J, Huo L, Hu K, Yang X, Mao Y, Sang X, Zhang J, Wang X, Zhang H, Zhao H. Cell-free DNA copy number variations predict efficacy of immune checkpoint inhibitor-based therapy in hepatobiliary cancers. J Immunother Cancer. 2021 May;9(5):e001942. doi: 10.1136/jitc-2020-001942.
- Wang DX, Yang X, Lin JZ, Bai Y, Long JY, Yang XB, Seery S, Zhao HT. Efficacy and safety of lenvatinib for patients with advanced hepatocellular carcinoma: A retrospective, real-world study conducted in China. World J Gastroenterol. 2020 Aug 14;26(30):4465-4478. doi: 10.3748/wjg.v26.i30.4465.
- Lin J, Yang X, Long J, Zhao S, Mao J, Wang D, Bai Y, Bian J, Zhang L, Yang X, Wang A, Xie F, Shi W, Yang H, Pan J, Hu K, Guan M, Zhao L, Huo L, Mao Y, Sang X, Wang K, Zhao H. Pembrolizumab combined with lenvatinib as non-first-line therapy in patients with refractory biliary tract carcinoma. Hepatobiliary Surg Nutr. 2020 Aug;9(4):414-424. doi: 10.21037/hbsn-20-338.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. července 2017
Primární dokončení (Očekávaný)
1. října 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
31. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. prosince 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. března 2019
První zveřejněno (Aktuální)
27. března 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- JS-1391
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .