Relativní příspěvky prediktorů hyperandrogenismu u starších vs. mladých žen s PCOS (SHK001)

Kritéria pro zařazení:

• Ženy s PCOS ve věku 20-30 let a 40-49 let. Subjekt se považuje za trpící PCOS, pokud má současnou nebo ověřitelnou anamnézu: a) klinických a/nebo biochemických důkazů hyperandrogenismu plus b) oligomenorey (průměrná délka menstruačního cyklu > 45 dní nebo méně než 9 menstruací/rok) nebo nepravidelné menstruace (v podstatě nekonzistentní délka menstruačního cyklu). Poznámka: Subjektům ve věku 40-49 let bude umožněna účast, pokud mají méně než 10 menstruací/rok (průměrná délka menstruačního cyklu > 35 dní), pokud mají v minulosti přesvědčivou anamnézu oligomenorey nebo nepravidelné menstruace.
• Screeningové bezpečnostní laboratoře v normálních referenčních rozmezích, ačkoli mírné abnormality, které jsou běžné u obezity a/nebo hyperandrogenismu, nebudou důvodem k vyloučení (viz kritéria vyloučení).
• Subjekty musí být ochotny a schopny poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Ochota striktně se vyhýbat těhotenství (s použitím nehormonálních metod) v době studie
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy a studijní postupy

Kritéria vyloučení:

• Postmenopauzální stav (tj. absence menstruace za předchozí rok plus zvýšená hladina folikuly stimulujícího hormonu [FSH])
• Biochemický důkaz perimenopauzy, jak je definován anti-mullerovským hormonem <0,5 ng/ml. Alternativně poslouží jako důkaz stavu perimenopauzy 3. den cyklu FSH > 9 IU/L (se současnou hladinou estradiolu > 80 pg/ml), pokud je toto vyšetření dostupné. POZNÁMKA: Pokud FSH >9 IU/l při screeningu (ale nejedná se o 3. den cyklu), FSH a estradiol se budou opakovat 3. den cyklu.
• Historie hysterektomie a/nebo bilaterální ooforektomie
• BMI ≥ 40 kg/m2
• Neschopnost pochopit, co se bude během studia dělat nebo proč se to bude dělat.
• Jelikož se jedná o studii starších žen s PCOS, děti a muži budou vyloučeni.
• Těhotenství nebo kojení během posledních 6 měsíců. Subjekty s pozitivním těhotenským testem budou o výsledku informovány vyšetřujícím lékařem.
• Vězni.
• Anamnéza (nebo klinický důkaz) Cushingova syndromu nebo adrenální insuficience.
• Anamnéza vrozené adrenální hyperplazie nebo 17-hydroxyprogesteronu (17-OHP) >200 ng/dl, což naznačuje možnost kongenitální adrenální hyperplazie. 17-OHP bude odebírán během folikulární fáze. POZNÁMKA: Pokud je 17-OHP >200 ng/dl potvrzeno opakovaným testováním, bude pro účast ve studii vyžadován ACTH stimulovaný 17-OHP <1000 ng/dl.
• Celkový testosteron >150 ng/dl, což naznačuje možnost virilizujícího novotvaru.
• DHEA-S vyšší než 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (u PCOS lze pozorovat mírné zvýšení, takže zvýšení < 1,5násobek horní hranice normálu bude v těchto skupinách akceptováno).
• Virilizace
• Diagnóza diabetes mellitus (DM), glykémie nalačno ≥ 126 mg/dl nebo hemoglobin A1c ≥ 6,5 %.
• Abnormální hormon stimulující štítnou žlázu (TSH). Subjekty se stabilní a adekvátně léčenou hypotyreózou, která se odráží v normálních hodnotách TSH, nebudou vyloučeni.
• Středně těžká až těžká hyperprolaktinémie. U PCOS lze pozorovat mírné zvýšení prolaktinu a zvýšení < 1,5násobek horní hranice normálu bude v této skupině akceptováno.
• Přetrvávající jaterní abnormality s tou výjimkou, že mírné zvýšení bilirubinu bude akceptováno na pozadí známého Gilbertova syndromu. Mírné zvýšení transamináz může být pozorováno u žen s obezitou, takže zvýšení <1,5násobek horní hranice normálu bude v této skupině akceptováno.
• Hladina hemoglobinu je nižší než 11 g/dl.
• Trvalý hematokrit <36 % a hemoglobin <12 g/dl.
• Subjekty, které zůstanou anemické po dvou po sobě jdoucích měsících glukonátu železnatého (325 mg dvakrát denně), budou z účasti ve studii vyloučeny.
• Abnormální koncentrace sodíku, draslíku nebo hydrogenuhličitanu nebo zvýšená koncentrace kreatininu.
• Významná anamnéza plicní dysfunkce (např. astma nebo CHOPN vyžadující intermitentní systémové kortikosteroidy, plicní hypertenze atd.).
• Anamnéza známého nebo suspektního městnavého srdečního selhání.
• Anamnéza známé nebo suspektní ischemické choroby srdeční nebo cerebrovaskulárního onemocnění.
• Anamnéza středně těžké až těžké hypertriglyceridémie (hladina triglyceridů > 500 mg/dl). Subjekty se stabilní a adekvátně léčenou hypertriglyceridémií reflektovanou normálními hodnotami triglyceridů nebudou vyloučeny.
• Anamnéza rakoviny prsu, vaječníků nebo endometria.
• Hraniční práh pro odhadovanou velikost dominantní ovariální cysty v den injekce r-hCG bude 18 mm. Protože ultrazvuk bude hodnocen 3-4 dny před podáním r-hCG, odhadneme velikost dominantního folikulu (v době podání r-hCG) pomocí typické rychlosti růstu ovariálního folikulu 1,4 mm za den. Pokud velikost dominantního folikulu překročí prahovou hodnotu cut-off, bude subjekt požádán, aby opakoval transvaginální ultrazvuk: pokud menses začne do 3 týdnů od předchozího ultrazvuku, ultrazvuk by se opakoval během nového menstruačního cyklu. Pokud se menstruace nedostaví do 3 týdnů po předchozím ultrazvuku, ultrazvuk bude naplánován na nejbližší vhodnou dobu.
• Zvětšení vaječníků, definované objemem vaječníků větším než 15 mm při transvaginálním ultrazvuku. Pokud objem vaječníků překročí prahovou hodnotu cut-off, bude mít účastnice možnost opakovat transvaginální ultrazvuk za 2-3 měsíce.
• Žilní tromboembolismus v anamnéze (např. hluboká žilní trombóza (DVT), plicní embolie (PE)).
• Poruchy krevní srážlivosti v anamnéze (např. protein C, protein S, pozitivní antifosfolipidové protilátky).
• Relativní anamnéza poruchy krevní srážlivosti prvního stupně, pokud stejná porucha nebyla u studovaného subjektu formálně vyloučena. Poznámka: Jakákoli abnormální laboratorní cvičení se mohou opakovat, aby se vyloučila laboratorní chyba.
• Žádné léky, o kterých je známo, že ovlivňují reprodukční systém, nelze užívat 2 měsíce před screeningem a 3 měsíce před studií. Mezi takové léky patří perorální antikoncepční pilulky, metformin, progestiny, glukokortikoidy, antipsychotika a/nebo stabilizátory nálady, o kterých je známo, že způsobují hormonální abnormality.