Relative Beiträge von Prädiktoren für Hyperandrogenismus bei älteren vs. jungen Frauen mit PCOS (SHK001)

Einschlusskriterien:

• Frauen mit PCOS im Alter von 20-30 Jahren und 40-49 Jahren. Es wird davon ausgegangen, dass die Patientin PCOS hat, wenn sie eine aktuelle oder überprüfbare Vorgeschichte hat von: a) klinischen und/oder biochemischen Anzeichen von Hyperandrogenismus plus b) Oligomenorrhoe (durchschnittliche Menstruationszykluslänge > 45 Tage oder weniger als 9 Menstruationen/Jahr) oder unregelmäßige Menstruation (im Wesentlichen inkonsistente Menstruationszykluslänge). Hinweis: Personen im Alter von 40 bis 49 Jahren dürfen teilnehmen, wenn sie weniger als 10 Monatsblutungen/Jahr haben (durchschnittliche Menstruationszykluslänge > 35 Tage), solange sie eine zwingende Vorgeschichte von Oligomenorrhoe oder unregelmäßiger Menstruation haben.
• Screening von Sicherheitslabors innerhalb normaler Referenzbereiche, obwohl leichte Anomalien, die bei Fettleibigkeit und/oder Hyperandrogenismus üblich sind, kein Ausschlussgrund sind (siehe Ausschlusskriterien).
• Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Bereitschaft zur strikten Vermeidung einer Schwangerschaft (mit nicht-hormonellen Methoden) während der Studienzeit
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche und Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Postmenopausaler Status (d. h. Ausbleiben der Monatsblutung im Vorjahr plus erhöhter Spiegel des follikelstimulierenden Hormons [FSH])
• Biochemischer Nachweis für Perimenopause, definiert durch ein Anti-Müller-Hormon <0,5 ng/ml. Alternativ gilt FSH am 3. Zyklustag > 9 IE/l (bei gleichzeitigem Östradiolspiegel > 80 pg/ml), wenn dieser Test verfügbar ist, als Nachweis für den Status der Perimenopause. HINWEIS: Wenn beim Screening FSH > 9 IE/l ist (aber nicht am 3. Zyklustag), werden FSH und Östradiol am 3. Zyklustag wiederholt.
• Anamnese einer Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie
• BMI ≥ 40 kg/m2
• Unfähigkeit zu verstehen, was während der Studie getan wird oder warum es getan wird.
• Da es sich um eine Studie mit älteren Frauen mit PCOS handelt, werden Kinder und Männer ausgeschlossen.
• Schwangerschaft oder Stillzeit innerhalb der letzten 6 Monate. Patientinnen mit positivem Schwangerschaftstest werden vom Screening-Arzt über das Ergebnis informiert.
• Gefangene.
• Vorgeschichte (oder klinischer Nachweis für) Cushing-Syndrom oder Nebenniereninsuffizienz.
• Geschichte der angeborenen Nebennierenhyperplasie oder 17-Hydroxyprogesteron (17-OHP) > 200 ng/dl, was auf die Möglichkeit einer angeborenen Nebennierenhyperplasie hindeutet. 17-OHP wird während der Follikelphase gesammelt. HINWEIS: Wenn ein 17-OHP > 200 ng/dL und bei Wiederholungstests bestätigt wird, ist ein ACTH-stimulierter 17-OHP < 1000 ng/dL für die Teilnahme an der Studie erforderlich.
• Gesamttestosteron > 150 ng/dL, was auf die Möglichkeit einer virilisierenden Neoplasie hindeutet.
• DHEA-S größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalbereichs (leichte Erhöhungen können bei PCOS beobachtet werden, daher werden Erhöhungen < 1,5-fach der Obergrenze des Normalbereichs in diesen Gruppen akzeptiert).
• Virilisierung
• Diagnose von Diabetes mellitus (DM), Nüchternglukose ≥ 126 mg/dl oder Hämoglobin A1c von ≥ 6,5 %.
• Anormales Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH). Patienten mit stabiler und angemessen behandelter Hypothyreose, die sich in normalen TSH-Werten widerspiegelt, werden nicht ausgeschlossen.
• Mittelschwere bis schwere Hyperprolaktinämie. Leichte Prolaktinerhöhungen können bei PCOS beobachtet werden, und Erhöhungen < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts werden in dieser Gruppe akzeptiert.
• Anhaltende Leberanomalien, mit der Ausnahme, dass leichte Bilirubinerhöhungen bei bekanntem Gilbert-Syndrom akzeptiert werden. Leichte Erhöhungen der Transaminasen können bei Frauen mit Adipositas beobachtet werden, daher werden in dieser Gruppe Erhöhungen < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts akzeptiert.
• Der Hämoglobinspiegel liegt unter 11 g/dL.
• Anhaltender Hämatokrit < 36 % und Hämoglobin < 12 g/dL.
• Probanden, die nach zwei aufeinanderfolgenden Monaten Eisen(II)-gluconat (325 mg zweimal täglich) anämisch bleiben, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen.
• Anormale Natrium-, Kalium- oder Bicarbonatkonzentrationen oder erhöhte Kreatininkonzentration.
• Signifikante pulmonale Dysfunktion in der Vorgeschichte (z. B. Asthma oder COPD, die intermittierende systemische Kortikosteroide erfordern, pulmonale Hypertonie usw.).
• Vorgeschichte bekannter oder vermuteter dekompensierter Herzinsuffizienz.
• Vorgeschichte einer bekannten oder vermuteten ischämischen Herzkrankheit oder zerebrovaskulären Erkrankung.
• Vorgeschichte einer mittelschweren bis schweren Hypertriglyceridämie (Triglyceridspiegel > 500 mg/dl). Patienten mit stabiler und angemessen behandelter Hypertriglyceridämie, die sich in normalen Triglyceridwerten widerspiegelt, werden nicht ausgeschlossen.
• Vorgeschichte von Brust-, Eierstock- oder Endometriumkrebs.
• Der Grenzwert für die geschätzte Größe der dominanten Ovarialzyste am Tag der r-hCG-Injektion beträgt 18 mm. Da der Ultraschall 3-4 Tage vor der r-hCG-Verabreichung beurteilt wird, schätzen wir die Größe des dominanten Follikels (zum Zeitpunkt der r-hCG-Verabreichung) anhand der typischen Wachstumsrate des Ovarialfollikels von 1,4 mm pro Tag. Wenn die dominante Follikelgröße die Abschaltschwelle überschreitet, wird die Patientin gebeten, den transvaginalen Ultraschall zu wiederholen: Wenn die Menstruation innerhalb von 3 Wochen nach dem vorherigen Ultraschall beginnt, wird der Ultraschall während des neuen Menstruationszyklus wiederholt. Wenn die Menstruation nicht innerhalb von 3 Wochen nach dem vorherigen Ultraschall auftritt, wird der Ultraschall so bald wie möglich geplant.
• Ovarialvergrößerung, definiert durch ein Ovarialvolumen von mehr als 15 mm im transvaginalen Ultraschall. Wenn das Ovarialvolumen die Cut-off-Schwelle überschreitet, erhält die Teilnehmerin die Möglichkeit, den transvaginalen Ultraschall nach 2-3 Monaten zu wiederholen.
• Vorgeschichte von venösen Thromboembolien (z. tiefe Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (LE)).
• Vorgeschichte von Blutgerinnungsstörungen (z. B. Protein C, Protein S, positive Antiphospholipid-Antikörper).
• Relative Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung ersten Grades, es sei denn, dieselbe Störung wurde für den Studienteilnehmer formell ausgeschlossen. Hinweis: Auffällige Labore können wiederholt werden, um einen Laborfehler auszuschließen.
• In den 2 Monaten vor dem Screening und 3 Monate vor der Studie dürfen keine Medikamente eingenommen werden, von denen bekannt ist, dass sie das Fortpflanzungssystem beeinträchtigen. Zu diesen Medikamenten gehören orale Kontrazeptiva, Metformin, Gestagene, Glukokortikoide, Antipsychotika und/oder Stimmungsstabilisatoren, von denen bekannt ist, dass sie Hormonstörungen verursachen.