Relative bidrag fra prædiktorer for hyperandrogenisme hos ældre vs. unge kvinder med PCOS (SHK001)

Inklusionskriterier:

• Kvinder med PCOS i alderen 20-30 år og 40-49 år. Personen anses for at have PCOS, hvis hun har en aktuel eller verificerbar historie med: a) kliniske og/eller biokemiske tegn på hyperandrogenisme plus b) oligomenoré (gennemsnitlig menstruationscykluslængde >45 dage eller mindre end 9 menstruationer/år) eller uregelmæssig menstruation (i det væsentlige inkonsekvent menstruationscykluslængde). Bemærk: For forsøgspersoner i alderen 40-49 år vil de få lov til at deltage, hvis de har færre end 10 menstruationer/år (gennemsnitlig menstruationscykluslængde >35 dage), så længe de har en overbevisende tidligere historie med oligomenoré eller uregelmæssig menstruation.
• Screening af sikkerhedslaboratorier inden for normale referenceintervaller, selvom milde abnormiteter, der er almindelige ved fedme og/eller hyperandrogenisme, ikke vil være grundlag for udelukkelse (se eksklusionskriterier).
• Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Villighed til strengt at undgå graviditet (ved hjælp af ikke-hormonelle metoder) i løbet af undersøgelsen
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg og studieprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Postmenopausal status (dvs. fravær af menstruation for det foregående år plus forhøjet follikelstimulerende hormon [FSH] niveau)
• Biokemisk evidens for perimenopause som defineret af et anti-Mullerian-hormon <0,5 ng/ml. Som et alternativ vil cyklusdag 3 FSH > 9 IE/L (med samtidig østradiolniveau >80 pg/ml), hvis denne test er tilgængelig, tjene som bevis på perimenopausestatus. BEMÆRK: Hvis FSH >9 IE/L på screening (men det er ikke cyklusdag 3), vil FSH og østradiol blive gentaget på cyklusdag 3.
• Anamnese med hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi
• BMI ≥ 40 kg/m2
• Manglende evne til at forstå, hvad der vil blive gjort under undersøgelsen, eller hvorfor det vil blive gjort.
• Da det er en undersøgelse af ældre kvinder med PCOS, vil børn og mænd blive udelukket.
• Graviditet eller amning inden for de seneste 6 måneder. Forsøgspersoner med positiv graviditetstest vil blive informeret om resultatet af screeningslægen.
• Fanger.
• Anamnese med (eller klinisk bevis for) Cushings syndrom eller binyrebarkinsufficiens.
• Anamnese med medfødt adrenal hyperplasi eller 17-hydroxyprogesteron (17-OHP) >200 ng/dL, hvilket tyder på muligheden for medfødt adrenal hyperplasi. 17-OHP vil blive opsamlet under follikulær fase. BEMÆRK: Hvis en 17-OHP >200 ng/dL og bekræftes ved gentagen testning, kræves en ACTH-stimuleret 17-OHP <1000 ng/dL for at deltage i undersøgelsen.
• Total testosteron >150 ng/dL, hvilket tyder på muligheden for virilisering af neoplasmer.
• DHEA-S større end 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (milde forhøjelser kan ses ved PCOS, så forhøjelser < 1,5 gange den øvre normalgrænse vil blive accepteret i disse grupper).
• Virilisering
• Diagnose af diabetes mellitus (DM), fastende glukose ≥ 126 mg/dL eller et hæmoglobin A1c på ≥ 6,5 %.
• Unormalt thyreoideastimulerende hormon (TSH). Personer med stabil og tilstrækkeligt behandlet hypothyroidisme, afspejlet af normale TSH-værdier, vil ikke blive udelukket.
• Moderat til svær hyperprolaktinæmi. Milde prolaktinstigninger kan ses ved PCOS, og forhøjelser < 1,5 gange den øvre normalgrænse vil blive accepteret i denne gruppe.
• Vedvarende leverabnormiteter, med den undtagelse, at milde bilirubinstigninger vil blive accepteret i forbindelse med kendt Gilberts syndrom. Milde transaminaseforhøjelser kan ses hos kvinder med fedme, så forhøjelser <1,5 gange den øvre normalgrænse vil blive accepteret i denne gruppe.
• Hæmoglobinniveauet er mindre end 11 g/dL.
• Vedvarende hæmatokrit <36 % og hæmoglobin <12 g/dL.
• Forsøgspersoner, der forbliver anæmiske efter to på hinanden følgende måneder med jernholdig gluconat (325 mg to gange dagligt), vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelsen.
• Unormale natrium-, kalium- eller bicarbonatkoncentrationer eller forhøjet kreatininkoncentration.
• Betydelig historie med pulmonal dysfunktion (f.eks. astma eller KOL, der kræver intermitterende systemisk kortikosteroid, pulmonal hypertension osv.).
• Anamnese med kendt eller formodet kongestiv hjertesvigt.
• Anamnese med kendt eller mistænkt iskæmisk hjertesygdom eller cerebrovaskulær sygdom.
• Anamnese med moderat til svær hypertriglyceridæmi (triglyceridniveau > 500 mg/dL). Forsøgspersoner med stabil og tilstrækkeligt behandlet hypertriglyceridæmi afspejlet af normale triglyceridværdier vil ikke blive udelukket.
• Anamnese med bryst-, ovarie- eller endometriecancer.
• Cut-off-tærsklen for estimeret dominant ovariecystestørrelse på dagen for r-hCG-injektion vil være 18 mm. Da ultralyden vil blive vurderet 3-4 dage før administration af r-hCG, vil vi estimere størrelsen af ​​den dominerende follikel (på tidspunktet for administration af r-hCG) ved at bruge den typiske hastighed for ovariefollikelvækst på 1,4 mm pr. dag. Hvis den dominerende follikelstørrelse overstiger cut-off-tærsklen, vil forsøgspersonen blive bedt om at gentage den transvaginale ultralyd: hvis menstruation begynder inden for 3 uger efter den foregående ultralyd, vil ultralyden blive gentaget under den nye menstruationscyklus. Hvis menstruation ikke opstår inden for 3 uger efter den forudgående ultralyd, vil ultralyden derefter blive planlagt så tidligt som muligt for patienten.
• Ovarieforstørrelse, defineret ved ovarievolumen større end 15 mm på transvaginal ultralyd. Hvis ovarievolumenet overstiger cut-off-tærsklen, vil deltageren få mulighed for at gentage den transvaginale ultralyd om 2-3 måneder.
• Anamnese med venøs tromboemboli (f. dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE)).
• Anamnese med blodkoagulationsforstyrrelser (f.eks. protein C, protein S, positive antiphospholipid-antistoffer).
• Førstegrads relativ historie med blodkoagulationsforstyrrelser, medmindre den samme lidelse formelt er blevet udelukket for forsøgspersonen. Bemærk: alle unormale laboratorier kan gentages for at udelukke en laboratoriefejl.
• Ingen medicin, der vides at påvirke det reproduktive system, kan tages i de 2 måneder før screening og 3 måneder før undersøgelsen. Sådanne lægemidler omfatter p-piller, metformin, progestiner, glukokortikoider, antipsykotika og/eller stemningsstabilisatorer, der vides at forårsage hormonabnormiteter.