Względny wkład predyktorów hiperandrogenizmu u starszych i młodych kobiet z PCOS (SHK001)

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety z PCOS w wieku 20-30 lat i 40-49 lat. Uważa się, że pacjentka ma PCOS, jeśli ma aktualną lub możliwą do zweryfikowania historię: a) kliniczne i/lub biochemiczne dowody hiperandrogenizmu plus b) rzadkie miesiączkowanie (średnia długość cyklu miesiączkowego >45 dni lub mniej niż 9 miesiączek/rok) lub nieregularne miesiączki (zasadniczo niespójna długość cyklu miesiączkowego). Uwaga: Osoby w wieku 40-49 lat będą mogły wziąć udział w badaniu, jeśli mają mniej niż 10 miesiączek rocznie (średnia długość cyklu miesiączkowego >35 dni), o ile w przeszłości występowały u nich rzadkie miesiączki lub nieregularne miesiączki.
• Badania przesiewowe laboratoriów bezpieczeństwa w normalnych zakresach referencyjnych, chociaż łagodne nieprawidłowości, które są powszechne w otyłości i/lub hiperandrogenizmie, nie będą podstawą do wykluczenia (patrz kryteria wykluczenia).
• Osoby badane muszą być chętne i zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Chęć ścisłego unikania ciąży (za pomocą metod niehormonalnych) w czasie badania
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt i procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Stan pomenopauzalny (tj. brak miesiączki w poprzednim roku plus podwyższony poziom hormonu folikulotropowego [FSH])
• Biochemiczne dowody na perimenopauzę zdefiniowaną jako hormon anty-Mullerowski <0,5 ng/ml. Alternatywnie, FSH z 3 dnia cyklu > 9 j.m./l (z towarzyszącym poziomem estradiolu > 80 pg/ml), jeśli to badanie jest dostępne, posłuży jako dowód stanu okołomenopauzalnego. UWAGA: Jeśli FSH >9 IU/l podczas badania przesiewowego (ale nie jest to 3. dzień cyklu), FSH i estradiol zostaną powtórzone w 3. dniu cyklu.
• Historia histerektomii i/lub obustronnego wycięcia jajników
• BMI ≥ 40 kg/m2
• Niemożność zrozumienia, co zostanie zrobione podczas badania lub dlaczego zostanie to zrobione.
• Będąc badaniem starszych kobiet z PCOS, dzieci i mężczyźni zostaną wykluczeni.
• Ciąża lub laktacja w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjentki z pozytywnym wynikiem testu ciążowego zostaną poinformowane o wyniku przez lekarza prowadzącego badanie przesiewowe.
• Więźniowie.
• Historia (lub dowody kliniczne) zespołu Cushinga lub niewydolności nadnerczy.
• Wrodzony przerost nadnerczy w wywiadzie lub 17-hydroksyprogesteron (17-OHP) >200 ng/dl, co sugeruje możliwość wrodzonego przerostu nadnerczy. 17-OHP zostanie pobrany podczas fazy folikularnej. UWAGA: jeśli 17-OHP >200 ng/dl zostanie potwierdzone w powtórnym badaniu, do udziału w badaniu wymagane będzie stężenie 17-OHP stymulowane ACTH <1000 ng/dl.
• Testosteron całkowity >150 ng/dL, co sugeruje możliwość wirylizacji nowotworu.
• DHEA-S większy niż 1,5-krotna górna granica normy (łagodne podwyższenie może być obserwowane w PCOS, więc w tych grupach dopuszczalne będą podwyższenia <1,5-krotności górnej granicy normy).
• Wirylizacja
• Rozpoznanie cukrzycy (DM), stężenie glukozy na czczo ≥ 126 mg/dl lub stężenie hemoglobiny A1c ≥ 6,5%.
• Nieprawidłowy poziom hormonu tyreotropowego (TSH). Osoby ze stabilną i właściwie leczoną niedoczynnością tarczycy, której odzwierciedleniem są prawidłowe wartości TSH, nie będą wykluczone.
• Umiarkowana do ciężkiej hiperprolaktynemia. Łagodny wzrost prolaktyny może być obserwowany w PCOS, a wzrost < 1,5-krotności górnej granicy normy będzie akceptowany w tej grupie.
• Utrzymujące się zaburzenia czynności wątroby, z wyjątkiem łagodnego wzrostu bilirubiny, który zostanie zaakceptowany w przypadku znanego zespołu Gilberta. U kobiet z otyłością można zaobserwować łagodne zwiększenie aktywności aminotransferaz, więc w tej grupie dopuszczalne będzie zwiększenie wartości <1,5-krotności górnej granicy normy.
• Poziom hemoglobiny jest niższy niż 11 g/dl.
• Stały hematokryt <36% i hemoglobina <12 g/dl.
• Pacjenci, u których utrzyma się anemia po dwóch kolejnych miesiącach przyjmowania glukonianu żelazawego (325 mg dwa razy dziennie), zostaną wykluczeni z udziału w badaniu.
• Nieprawidłowe stężenia sodu, potasu lub wodorowęglanów lub podwyższone stężenie kreatyniny.
• Znacząca historia dysfunkcji płuc (np. astma lub POChP wymagająca przerywanego ogólnoustrojowego kortykosteroidu, nadciśnienie płucne itp.).
• Historia znanej lub podejrzewanej zastoinowej niewydolności serca.
• Historia znanej lub podejrzewanej choroby niedokrwiennej serca lub choroby naczyń mózgowych.
• Hipertriglicerydemia o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w wywiadzie (stężenie triglicerydów > 500 mg/dl). Pacjenci ze stabilną i odpowiednio leczoną hipertriglicerydemią, której odzwierciedleniem są prawidłowe wartości triglicerydów, nie będą wykluczani.
• Historia raka piersi, jajnika lub endometrium.
• Próg odcięcia szacowanej wielkości dominującej torbieli jajnika w dniu wstrzyknięcia r-hCG wyniesie 18 mm. Ponieważ badanie ultrasonograficzne będzie oceniane 3-4 dni przed podaniem r-hCG, wielkość dominującego pęcherzyka (w momencie podawania r-hCG) oszacowamy na podstawie typowego tempa wzrostu pęcherzyka jajnikowego wynoszącego 1,4 mm dziennie. Jeśli rozmiar dominującego pęcherzyka przekracza próg odcięcia, pacjentka zostanie poproszona o powtórzenie USG przezpochwowego: jeśli miesiączka rozpocznie się w ciągu 3 tygodni od poprzedniego USG, USG zostanie powtórzone podczas nowego cyklu miesiączkowego. Jeśli miesiączka nie wystąpi w ciągu 3 tygodni od poprzedniego USG, USG zostanie zaplanowane w najbliższym dogodnym dla pacjentki terminie.
• Powiększenie jajników, określone przez objętość jajnika większą niż 15 mm w ultrasonografii przezpochwowej. Jeśli objętość jajników przekroczy próg odcięcia, uczestniczka będzie miała możliwość powtórzenia USG przezpochwowego za 2-3 miesiące.
• Historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (np. zakrzepica żył głębokich (DVT), zatorowość płucna (PE)).
• Historia zaburzeń krzepnięcia krwi (np. białko C, białko S, dodatnie przeciwciała antyfosfolipidowe).
• Względna historia zaburzeń krzepliwości krwi pierwszego stopnia, chyba że to samo zaburzenie zostało formalnie wykluczone u badanego pacjenta. Uwaga: wszelkie nieprawidłowe wyniki laboratoryjne można powtórzyć, aby wykluczyć błąd laboratoryjny.
• Żadne leki, o których wiadomo, że wpływają na układ rozrodczy, nie mogą być przyjmowane przez 2 miesiące przed badaniem przesiewowym i 3 miesiące przed badaniem. Takie leki obejmują doustne tabletki antykoncepcyjne, metforminę, progestageny, glikokortykosteroidy, leki przeciwpsychotyczne i/lub stabilizatory nastroju, o których wiadomo, że powodują zaburzenia hormonalne.