Contributi relativi dei predittori di iperandrogenismo nelle donne anziane e giovani con PCOS (SHK001)

Criterio di inclusione:

• Donne con PCOS di età compresa tra 20-30 anni e 40-49 anni. Il soggetto è considerato affetto da PCOS se ha una storia attuale o verificabile di: a) evidenza clinica e/o biochimica di iperandrogenismo più b) oligomenorrea (durata media del ciclo mestruale >45 giorni o meno di 9 mestruazioni/anno) o mestruazioni irregolari (sostanzialmente durata incoerente del ciclo mestruale). Nota: per i soggetti di età compresa tra 40 e 49 anni, potranno partecipare se hanno meno di 10 mestruazioni all'anno (durata media del ciclo mestruale > 35 giorni) purché abbiano una storia pregressa convincente di oligomenorrea o mestruazioni irregolari.
• Lo screening dei laboratori di sicurezza entro i normali intervalli di riferimento, anche se lievi anomalie che sono comuni nell'obesità e/o nell'iperandrogenismo, non costituiranno motivo di esclusione (vedere criteri di esclusione).
• I soggetti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto.
• Disponibilità a evitare rigorosamente la gravidanza (utilizzando metodi non ormonali) durante il periodo dello studio
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate e le procedure di studio

Criteri di esclusione:

• Stato postmenopausale (cioè assenza di mestruazioni per l'anno precedente più livelli elevati di ormone follicolo-stimolante [FSH])
• Prove biochimiche per la perimenopausa come definita da un ormone anti-Mülleriano <0,5 ng/mL. In alternativa, l'FSH del giorno 3 del ciclo > 9 IU/L (con concomitante livello di estradiolo > 80 pg/mL), se questo test è disponibile, servirà come prova dello stato di perimenopausa. NOTA: Se FSH >9 IU/L allo screening (ma non è il giorno 3 del ciclo), l'FSH e l'estradiolo verranno ripetuti il ​​giorno 3 del ciclo.
• Storia di isterectomia e/o ovariectomia bilaterale
• IMC ≥ 40 kg/m2
• Incapacità di comprendere cosa verrà fatto durante lo studio o perché verrà fatto.
• Essendo uno studio su donne anziane con PCOS, bambini e uomini saranno esclusi.
• Gravidanza o allattamento negli ultimi 6 mesi. I soggetti con un test di gravidanza positivo saranno informati del risultato dal medico di screening.
• Prigionieri.
• Storia di (o evidenza clinica di) sindrome di Cushing o insufficienza surrenalica.
• Storia di iperplasia surrenalica congenita o 17-idrossiprogesterone (17-OHP) >200 ng/dL, che suggeriscono la possibilità di iperplasia surrenalica congenita. Il 17-OHP sarà raccolto durante la fase follicolare. NOTA: se un 17-OHP >200 ng/dL e viene confermato su test ripetuti, sarà richiesto un 17-OHP <1000 ng/dL stimolato con ACTH per la partecipazione allo studio.
• Testosterone totale >150 ng/dL, che suggerisce la possibilità di neoplasia virilizzante.
• DHEA-S superiore a 1,5 volte il limite superiore del range normale (lievi aumenti possono essere osservati nella PCOS, quindi in questi gruppi saranno accettati aumenti < 1,5 volte il limite superiore del normale).
• Virilizzazione
• Diagnosi di diabete mellito (DM), glicemia a digiuno ≥ 126 mg/dL o emoglobina A1c ≥ 6,5%.
• Anormale ormone stimolante la tiroide (TSH). Non saranno esclusi soggetti con ipotiroidismo stabile e adeguatamente trattato, riflesso da valori normali di TSH.
• Iperprolattinemia da moderata a grave. Nella PCOS possono essere osservati lievi aumenti di prolattina e in questo gruppo saranno accettati aumenti < 1,5 volte il limite superiore della norma.
• Anomalie epatiche persistenti, con l'eccezione di lievi aumenti della bilirubina, saranno accettate nel contesto della sindrome di Gilbert nota. Lievi aumenti delle transaminasi possono essere osservati nelle donne con obesità, quindi in questo gruppo saranno accettati aumenti <1,5 volte il limite superiore della norma.
• Il livello di emoglobina è inferiore a 11 g/dL.
• Ematocrito persistente <36% ed emoglobina <12 g/dL.
• I soggetti che rimangono anemici dopo due mesi consecutivi di gluconato ferroso (325 mg due volte al giorno) saranno esclusi dalla partecipazione allo studio.
• Concentrazioni anormali di sodio, potassio o bicarbonato o concentrazione elevata di creatinina.
• Storia significativa di disfunzione polmonare (ad esempio, asma o BPCO che richiedono corticosteroidi sistemici intermittenti, ipertensione polmonare, ecc.).
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia nota o sospetta.
• Storia di cardiopatia ischemica nota o sospetta o malattia cerebrovascolare.
• Storia di ipertrigliceridemia da moderata a grave (livello di trigliceridi > 500 mg/dL). Non saranno esclusi soggetti con ipertrigliceridemia stabile e adeguatamente trattata riflessa da normali valori di trigliceridi.
• Storia di cancro al seno, alle ovaie o all'endometrio.
• La soglia limite per la dimensione stimata della cisti ovarica dominante il giorno dell'iniezione di r-hCG sarà di 18 mm. Poiché l'ecografia verrà valutata 3-4 giorni prima della somministrazione di r-hCG, stimeremo la dimensione del follicolo dominante (al momento della somministrazione di r-hCG) utilizzando il tasso tipico di crescita del follicolo ovarico di 1,4 mm al giorno. Se la dimensione del follicolo dominante supera la soglia di cut off, al soggetto verrà chiesto di ripetere l'ecografia transvaginale: se le mestruazioni iniziano entro 3 settimane dall'ecografia precedente, l'ecografia verrà ripetuta durante il nuovo ciclo mestruale. Se le mestruazioni non si verificano entro 3 settimane dall'ecografia precedente, l'ecografia verrà quindi programmata al più presto possibile per il soggetto.
• Ingrandimento ovarico, definito da un volume ovarico superiore a 15 mm all'ecografia transvaginale. Se il volume ovarico supera la soglia di interruzione, al partecipante verrà data la possibilità di ripetere l'ecografia transvaginale in 2-3 mesi.
• Storia di tromboembolismo venoso (ad es. trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP)).
• Anamnesi di disturbi della coagulazione del sangue (ad esempio, proteina C, proteina S, anticorpi antifosfolipidi positivi).
• Storia relativa di primo grado di disturbo della coagulazione del sangue, a meno che lo stesso disturbo non sia stato formalmente escluso per il soggetto dello studio. Nota: qualsiasi laboratorio anomalo può essere ripetuto per escludere un errore di laboratorio.
• Nessun farmaco noto per influenzare il sistema riproduttivo può essere assunto nei 2 mesi prima dello screening e nei 3 mesi prima dello studio. Tali farmaci includono pillole contraccettive orali, metformina, progestinici, glucocorticoidi, antipsicotici e/o stabilizzatori dell'umore noti per causare anomalie ormonali.