Klinická studie injekce Utidelonu u pacientů s pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsaný formulář informovaného souhlasu; dobrá shoda během celé studie;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza neresekabilního pokročilého nebo metastatického CRC, nezahrnující apendix a karcinom análního kanálu;
3. u pacientů selhala nebo netolerovala předchozí standardní léčba druhé linie lokálně pokročilého nebo metastatického CRC;
4. Pacienti, kteří dosud nebyli léčeni bevacizumabem, mohou být léčeni v kombinaci s bevacizumabem;
5. Pacienti, kteří nedostávali chemoterapii, radioterapii, chirurgickou terapii, molekulárně cílenou medikamentózní terapii 4 týdny před zařazením do studie, bez plánu souběžné jiné chemoterapie a chirurgického zákroku;
6. Věk 18 -70 let, výkonnostní stav ECOG 0-2; Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
7. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi s dlouhou osou ≥ 10 mm na CT nebo MRI, s krátkou osou ≥ 15 mm pro lymfatické uzliny na základě RECIST 1.1, během 4 týdnů před zařazením;
8. Sedm dní před léčbou by měl hematologický test splňovat následující požadavky (14 dní před testem žádná léčba G-CSF nebo TPO): HGB ≥90 g/l, ANC ≥1,5×109/l, PLT ≥100×109/L, WBC ≥3,0×109/L bilirubin ≤1,5×ULN, aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) ≤2,5×ULN (pacienti s jaterními metastázami ≤5xULN≤5xULN) a clearance kreatininu ≤5xULN ml/min;
9. Periferní neuropatie (PN) ≤ 1. stupeň podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 během 4 týdnů před zařazením; pacienti s jakýmkoli stupněm alopecie jsou způsobilí pro zařazení;
10. Pacienti bez větších orgánových dysfunkcí a srdečního onemocnění;
11. Ženy a muži ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během studie a do šesti měsíců po poslední léčbě. Pacientky musí mít negativní těhotenský test z moči do 7 dnů před prvním ošetřením (postmenopauzální ženy nesmí mít menstruaci po dobu nejméně 12 měsíců, než budou považovány za neschopné otěhotnět);
12. Pacienti musí souhlasit s poskytnutím krevních vzorků pro specifickou studii biomarkerů;
13. Žádné další souběžné zkoumané látky během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou jiných malignit kromě CRC během posledních pěti let, ale pacienti s plně uzdraveným in situ karcinomem děložního čípku nebo nemelanomovým karcinomem kůže jsou způsobilí;
2. Žádné další protinádorové terapie, jako je chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie, protilátková terapie a radioterapie, nebo souběžná jiná chemoterapie během léčby;
3. Pacienti s nekontrolovatelnými metastázami v mozku, nekontrolovatelnými kostními metastázami nebo nedávným rizikem zlomeniny;
4. Arteriální nebo žilní trombóza nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně TIA), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie se objevily během jednoho roku;
5. anamnéza symptomatického srdečního onemocnění (včetně nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu a srdečního selhání);
6. anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD), jako je intersticiální pneumonie, plicní fibróza nebo průkaz ILD na výchozím CT hrudníku nebo MRI;
7. Pacienti s gastrointestinálním krvácením, aktivním gastrointestinálním vředem nebo gastrointestinální obstrukcí (včetně paralytické střevní obstrukce). Pacienti s gastrointestinální perforací nebo gastrointestinální píštělí a abdominálním abscesem do 6 měsíců;
8. Předchozí částečná nebo totální gastrektomie nebo velké operace (jako je laparotomie, torakotomie a střevní resekce) během 4 týdnů；
9. Pacienti s nežádoucími účinky způsobenými jakoukoli předchozí léčbou (včetně systémové a lokální léčby), která se ještě neobnovila na STUPEŇ 1 (s výjimkou ztráty vlasů);
10. Pacientky, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test), kojící nebo neochotné užívat antikoncepční opatření během studie;
11. aktivní nebo nekontrolovatelné infekce vyžadující systémovou léčbu (kromě jednoduchých infekcí močových cest nebo horních cest dýchacích) do 2 týdnů;
12. Těžká alergie na Cremophor nebo závažné nežádoucí účinky spojené s paclitaxelem v minulosti;
13. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou. Pacienti se zjevným kašlem krve nebo hemoptýzou půl čajové lžičky (2,5 ml) nebo více během posledního jednoho měsíce;
14. Existence nekontrolovaného diabetu, hypertenze, aktivní nebo nekontrolovatelné infekce;
15. Pacienti se serózním výpotkem (jako je pleurální výpotek, perikardiální výpotek a ascites) s klinickými příznaky vyžadujícími intervenci nebo stabilizaci po dobu kratší než 4 týdny;
16. Pacienti s radiologickým nálezem, že nádory pronikly do důležitých perivaskulárních oblastí nebo nádory, u kterých je vysoká pravděpodobnost, že během léčby napadnou důležité krevní cévy, což může vést k fatálnímu masivnímu krvácení stanovenému vyšetřovateli;
17. Pacienti s abnormální koagulační funkcí a sklonem ke krvácení;
18. Pacienti se známou infekcí HIV nebo neléčenou aktivní hepatitidou B nebo C;
19. Pacienti se závislostí na alkoholu nebo drogách nebo s nekontrolovatelnou duševní nemocí v anamnéze, bez nebo omezenou způsobilostí k právním úkonům;
20. Pacienti s jinými stavy stanovenými zkoušejícími, které mohou ovlivnit dodržování protokolu studie a hodnocení studie a nejsou vhodní pro účast ve studii.