Kliininen tutkimus Utidelone-injektiosta potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake; hyvä noudattaminen koko tutkimuksen ajan;
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä tai metastaattisesta CRC:stä, jota ei voida leikata, ei sisällä umpilisäkkeen ja peräaukon syöpää;
3. potilaat, jotka eivät ole saaneet tai eivät olleet sietäneet aiempaa normaalia toisen linjan hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen CRC:n hoidossa;
4. Potilaita, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa bevasitsumabihoitoa, voidaan hoitaa yhdessä bevasitsumabin kanssa.
5. Potilaat, jotka eivät saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa, kirurgista hoitoa, molekyylikohdennettua lääkehoitoa 4 viikkoa ennen ilmoittautumista, joilla ei ole suunnitelmaa samanaikaisesta kemoterapiasta ja leikkauksesta;
6. Ikä 18-70 vuotta, ECOG-suorituskykytila ​​0-2; elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
7. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, jonka pitkä akseli on ≥ 10 mm TT:ssä tai MRI:ssä ja lyhyt akseli ≥ 15 mm imusolmukkeissa RECIST 1.1:n perusteella, neljän viikon sisällä ennen rekisteröintiä;
8. Seitsemän päivää ennen hoitoa hematologisen testin tulee täyttää seuraavat vaatimukset (ei hoitoa G-CSF:llä tai TPO:lla 14 päivää ennen testiä): HGB ≥90 g/l, ANC ≥1,5×109/l, PLT ≥100×109/l, valkosolut ≥3,0×109/l bilirubiini ≤1,5×ULN, aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) ≤2,5×ULN (potilaat, joiden maksametastaasi ≤5 x ULN) ja kreatiniinipuhdistuma 0 ml/min;
9. Perifeerinen neuropatia (PN) ≤aste 1 haittatapahtumien yleisen terminologian kriteerien (CTCAE) versiossa 4.03 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; potilaat, joilla on minkä tahansa asteinen hiustenlähtö, ovat oikeutettuja mukaan;
10. Potilaat, joilla ei ole merkittäviä elinten toimintahäiriöitä ja sydänsairauksia;
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden kuluessa viimeisestä hoidosta. Naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoitoa (postmenopausaalisilla naisilla ei saa olla kuukautisia vähintään 12 kuukauteen, ennen kuin heidän katsotaan olevan kykenemättömiä raskaaksi);
12. Potilaiden on suostuttava toimittamaan verinäytteitä tiettyä biomarkkeritutkimusta varten;
13. Ei muita samanaikaisia ​​tutkimusaineita tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia paitsi CRC:tä viimeisten viiden vuoden aikana, mutta potilaat, joilla on täysin parantunut in situ kohdunkaulan syöpä tai ei-melanooma-ihosyöpä, ovat kelvollisia;
2. Ei muita syöpähoitoja, kuten kemoterapiaa, hormonihoitoa, immunoterapiaa, vasta-ainehoitoa ja sädehoitoa, tai samanaikaista muuta kemoterapiaa hoidon aikana;
3. Potilaat, joilla on hallitsematon aivometastaasi, hallitsematon luumetastaasi tai äskettäinen murtumariski;
4. Valtimo- tai laskimotromboosi tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverisuonionnettomuus (mukaan lukien TIA), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia, ilmaantuivat vuoden sisällä;
5. aiempi oireinen sydänsairaus (mukaan lukien epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ja sydämen vajaatoiminta);
6. anamneesissa interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), kuten interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi tai näyttöä ILD:stä rintakehän CT- tai MRI-tutkimuksessa;
7. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan verenvuoto, aktiivinen maha-suolikanavan haavauma tai maha-suolikanavan tukos (mukaan lukien paralyyttinen suolitukos). Potilaat, joilla on maha-suolikanavan perforaatio tai maha-suolikanavan fisteli ja vatsan paise 6 kuukauden sisällä;
8. Aiempi osittainen tai täydellinen gastrektomia tai suuret leikkaukset (kuten laparotomia, torakotomia ja suolen resektio) 4 viikon sisällä；
9. Potilaat, joilla on aiemman hoidon (mukaan lukien systeeminen ja paikallinen hoito) aiheuttamia haittavaikutuksia, jotka eivät ole vielä palautuneet LUOKKAAN 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä);
10. Potilaat, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti), imettävät tai eivät halua käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana;
11. aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa (paitsi yksinkertaiset virtsatie- tai ylähengitystieinfektiot) 2 viikon sisällä;
12. vakavasti allerginen Cremophorille tai paklitakseliin liittyviä vakavia haittavaikutuksia aiemmin;
13. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi. Potilaat, joilla on ilmeistä yskäverta tai hemoptysis puoli teelusikallista (2,5 ml) tai enemmän viimeisen kuukauden aikana;
14. Hallitsematon diabetes, verenpainetauti, aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot;
15. Potilaat, joilla on seroosieffuusio (kuten keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio ja askites), joiden kliiniset oireet vaativat interventiota tai stabilointia alle 4 viikon ajan;
16. Potilaat, joilla on radiologian löydöksiä, että kasvaimet ovat tunkeutuneet tärkeille perivaskulaarisille alueille tai kasvaimiin, jotka erittäin todennäköisesti tunkeutuvat tärkeisiin verisuoniin hoidon aikana, mikä voi johtaa tutkijoiden määräämään kuolemaan johtavaan massiiviseen verenvuotoon;
17. Potilaat, joilla on epänormaali hyytymistoiminta ja taipumus vuotaa verta;
18. Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio tai hoitamaton aktiivinen hepatiitti B tai C;
19. Potilaat, joilla on alkoholi- tai huumeriippuvuus tai joilla on ollut hallitsematon mielisairaus, oikeustoimikelpoisuuden puute tai rajoitettu toimintakyky;
20. Potilaat, joilla on muita tutkijoiden määrittämiä sairauksia, jotka voivat vaikuttaa tutkimusprotokollan ja tutkimuksen arvioinnin noudattamiseen ja jotka eivät sovellu osallistumaan tutkimukseen.