Étude clinique de l'injection d'utidelone chez des patients atteints d'un cancer colorectal avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé volontairement ; bonne observance pendant toute l'étude ;
2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de CCR avancé ou métastatique non résécable, à l'exclusion du cancer de l'appendice et du canal anal ;
3. patients en échec ou intolérables au traitement standard de deuxième ligne antérieur pour le CCR localement avancé ou métastatique ;
4. Les patients qui n'ont pas reçu de traitement antérieur par le bevacizumab peuvent être traités en association avec le bevacizumab ;
5. Patients qui n'ont pas reçu de chimiothérapie, de radiothérapie, de traitement chirurgical, de traitement médicamenteux moléculaire ciblé 4 semaines avant l'inscription, sans plan pour une autre chimiothérapie et chirurgie simultanées ;
6. Âge 18 -70 ans, statut de performance ECOG de 0-2 ; Espérance de vie≥ 3 mois ;
7. Les patients doivent avoir au moins une lésion cible mesurable avec un axe long ≥ 10 mm au scanner ou à l'IRM, avec un axe court ≥ 15 mm pour les ganglions lymphatiques selon RECIST 1.1, dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
8. Sept jours avant le traitement, le test hématologique doit répondre aux exigences suivantes (pas de traitement par G-CSF ou TPO 14 jours avant le test) : HGB ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1,5 × 109/L, PLT ≥100×109/L, WBC ≥3,0×109/L bilirubine ≤1,5×ULN, aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT) ≤2,5 ×ULN (patients présentant des métastases hépatiques ≤5xULN) et clairance de la créatinine ≥50 millilitres/minute ;
9. Neuropathie périphérique (NP) ≤grade 1 sur les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03 dans les 4 semaines avant l'inscription ; les patients atteints de n'importe quel degré d'alopécie sont éligibles pour l'inscription ;
10. Patients sans dysfonctionnement d'organe majeur ni maladie cardiaque ;
11. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'étude et dans les six mois suivant le dernier traitement. Les patientes doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 7 jours précédant le premier traitement (les femmes ménopausées ne doivent pas avoir de règles depuis au moins 12 mois avant d'être considérées comme incapables de concevoir);
12. Les patients doivent accepter de fournir des échantillons de sang pour l'étude de biomarqueurs spécifiques ;
13. Aucun autre agent expérimental simultané pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les patientes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception du CCR au cours des cinq dernières années, mais les patientes atteintes d'un carcinome du col de l'utérus in situ ou d'un cancer de la peau non mélanique entièrement guéri sont éligibles ;
2. Aucune autre thérapie anticancéreuse, telle que la chimiothérapie, l'hormonothérapie, l'immunothérapie, la thérapie par anticorps et la radiothérapie, ou autre chimiothérapie concomitante pendant le traitement ;
3. Patients présentant des métastases cérébrales incontrôlables, des métastases osseuses incontrôlables ou un risque récent de fracture ;
4. Une thrombose artérielle ou veineuse ou des événements emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un AIT), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire sont survenus dans l'année ;
5. antécédent de cardiopathie symptomatique (y compris angor instable, infarctus du myocarde et insuffisance cardiaque);
6. antécédent de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), telle qu'une pneumonie interstitielle, une fibrose pulmonaire ou des signes de MPI au scanner thoracique ou à l'IRM de base ;
7. Patients présentant une hémorragie gastro-intestinale, un ulcère gastro-intestinal actif ou une occlusion gastro-intestinale (y compris une occlusion intestinale paralytique). Patients présentant une perforation gastro-intestinale ou une fistule gastro-intestinale et un abcès abdominal dans les 6 mois ;
8. Antécédents de gastrectomie partielle ou totale ou d'opérations majeures (telles que laparotomie, thoracotomie et résection intestinale) dans les 4 semaines；
9. Patients présentant des EI causés par un traitement antérieur (y compris un traitement systémique et local) qui n'ont pas encore restauré au GRADE 1 (à l'exclusion de la perte de cheveux) ;
10. Patientes enceintes (test de grossesse positif), allaitantes ou refusant de prendre des mesures contraceptives pendant l'essai ;
11. infections actives ou incontrôlables nécessitant un traitement systémique (sauf infections simples des voies urinaires ou des voies respiratoires supérieures) dans les 2 semaines ;
12. Gravement allergique au Cremophor ou ayant eu des événements indésirables graves associés au paclitaxel dans le passé ;
13. Patients atteints de tuberculose pulmonaire active. Patients présentant une toux évidente ou une hémoptysie d'une demi-cuillère à café (2,5 ml) ou plus au cours du dernier mois ;
14. Existence de diabète non contrôlé, d'hypertension, d'infections actives ou incontrôlables ;
15. Patients présentant un épanchement séreux (tel qu'un épanchement pleural, un épanchement péricardique et une ascite) présentant des symptômes cliniques nécessitant une intervention ou une stabilisation pendant moins de 4 semaines ;
16. Patients présentant des résultats radiologiques indiquant que des tumeurs ont envahi des zones périvasculaires importantes ou des tumeurs qui sont très susceptibles d'envahir des vaisseaux sanguins importants pendant les traitements, ce qui peut entraîner une hémorragie massive fatale déterminée par les investigateurs ;
17. Patients présentant une fonction de coagulation anormale et une tendance à saigner ;
18. Patients infectés par le VIH ou atteints d'hépatite B ou C active non traitée ;
19. Patients souffrant d'alcoolisme ou de toxicomanie, ou ayant des antécédents de maladie mentale incontrôlable, d'incapacité ou de capacité juridique limitée ;
20. Patients présentant d'autres conditions déterminées par les investigateurs qui peuvent affecter le respect du protocole de l'étude et de l'évaluation de l'étude et ne sont pas aptes à participer à l'étude.