Klinische Studie zur Utidelon-Injektion bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige unterzeichnete Einverständniserklärung; gute Compliance während der gesamten Studie;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen fortgeschrittenen oder metastasierten CRC, ausgenommen Blinddarm- und Analkanalkrebs;
3. bei Patienten, bei denen die frühere Standard-Zweitlinienbehandlung für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes CRC fehlschlug oder nicht tolerierbar war;
4. Patienten, die zuvor noch keine Bevacizumab-Therapie erhalten haben, können in Kombination mit Bevacizumab behandelt werden;
5. Patienten, die 4 Wochen vor der Aufnahme keine Chemotherapie, Strahlentherapie, chirurgische Therapie oder molekular zielgerichtete medikamentöse Therapie erhalten haben, ohne Plan für eine gleichzeitige andere Chemotherapie und Operation;
6. Alter 18–70 Jahre, ECOG-Leistungsstatus 0–2; Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
7. Die Patienten müssen mindestens eine messbare Zielläsion mit einer Längsachse von ≥ 10 mm auf CT oder MRT und einer kurzen Achse von ≥ 15 mm für Lymphknoten basierend auf RECIST 1.1 innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme haben;
8. Sieben Tage vor der Behandlung sollte der hämatologische Test die folgenden Anforderungen erfüllen (keine Behandlung mit G-CSF oder TPO 14 Tage vor dem Test): HGB ≥90 g/L, ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥ 100 × 109/l, WBC ≥ 3,0 × 109/l, Bilirubin ≤ 1,5 × ULN, Aspartat-Transaminase (AST)/ Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5 × ULN) und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min;
9. Periphere Neuropathie (PN) ≤ Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung; Patienten mit Alopezie jeden Grades können aufgenommen werden;
10. Patienten ohne größere Organfunktionsstörungen und Herzerkrankungen;
11. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von sechs Monaten nach der letzten Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Weibliche Patientinnen müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben (postmenopausale Frauen müssen mindestens 12 Monate lang keine Menstruation haben, bevor sie als unfähig gelten);
12. Die Patienten müssen zustimmen, Blutproben für spezifische Biomarker-Studien bereitzustellen;
13. Keine anderen gleichzeitigen Prüfsubstanzen während der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer CRC innerhalb der letzten fünf Jahre, aber Patienten mit vollständig geheiltem In-situ-Zervixkarzinom oder Nicht-Melanom-Hautkrebs sind förderfähig;
2. Keine anderen Krebstherapien wie Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, Antikörpertherapie und Strahlentherapie oder gleichzeitige andere Chemotherapie während der Behandlung;
3. Patienten mit unkontrollierbaren Hirnmetastasen, unkontrollierbaren Knochenmetastasen oder kürzlich aufgetretenem Frakturrisiko;
4. Arterielle oder venöse Thrombosen oder embolische Ereignisse wie z. B. Schlaganfall (einschließlich TIA), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie traten innerhalb eines Jahres auf;
5. Vorgeschichte einer symptomatischen Herzerkrankung (einschließlich instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt und Herzinsuffizienz);
6. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), wie z. B. interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, oder Anzeichen einer ILD auf Basis-CT oder MRT des Brustkorbs;
7. Patienten mit Magen-Darm-Blutungen, aktivem Magen-Darm-Geschwür oder Magen-Darm-Verschluss (einschließlich paralytischer Darmverschluss). Patienten mit Magen-Darm-Perforation oder Magen-Darm-Fistel und Bauchabszess innerhalb von 6 Monaten;
8. Frühere partielle oder totale Gastrektomie oder größere Operationen (wie Laparotomie, Thorakotomie und Darmresektion) innerhalb von 4 Wochen;
9. Patienten mit UE, die durch eine vorherige Behandlung (einschließlich systemischer und lokaler Behandlung) verursacht wurden und die noch nicht auf GRAD 1 zurückgegangen sind (ausgenommen Haarausfall);
10. Patientinnen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest), stillen oder nicht bereit sind, während der Studie Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
11. aktive oder unkontrollierbare Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern (außer einfache Infektionen der Harnwege oder der oberen Atemwege) innerhalb von 2 Wochen;
12. Schwere Allergie gegen Cremophor oder schwere Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Paclitaxel in der Vergangenheit;
13. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose. Patienten mit offensichtlichem Hustenblut oder Bluthusten von einem halben Teelöffel (2,5 ml) oder mehr während des letzten Monats
14. Bestehen von unkontrolliertem Diabetes, Bluthochdruck, aktiven oder unkontrollierbaren Infektionen;
15. Patienten mit serösem Erguss (wie Pleuraerguss, Perikarderguss und Aszites) mit klinischen Symptomen, die eine Intervention oder Stabilisierung für weniger als 4 Wochen erfordern;
16. Patienten mit radiologisch festgestellten Befunden, dass Tumore in wichtige perivaskuläre Bereiche eingedrungen sind oder Tumore, die mit hoher Wahrscheinlichkeit während der Behandlung in wichtige Blutgefäße eingedrungen sind, was zu tödlichen massiven Blutungen führen kann, die von den Prüfärzten festgestellt wurden;
17. Patienten mit gestörter Gerinnungsfunktion und Blutungsneigung;
18. Patienten mit bekannter HIV-Infektion oder unbehandelter aktiver Hepatitis B oder C;
19. Patienten mit Alkohol- oder Drogenabhängigkeit oder einer Vorgeschichte von unkontrollierbaren psychischen Erkrankungen, mangelnder oder eingeschränkter Geschäftsfähigkeit;
20. Patienten mit anderen von Prüfärzten festgestellten Erkrankungen, die die Einhaltung des Studienprotokolls und die Studienauswertung beeinträchtigen können und für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet sind.