Klinisk undersøgelse af Utidelone-injektion hos patienter med avanceret eller metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrevet informeret samtykkeformular; god compliance under hele undersøgelsen;
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ikke-operabel fremskreden eller metastatisk CRC, ikke inklusive blindtarms- og analcancer;
3. patienter fejlede eller var utålelige over for tidligere standard andenlinjebehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk CRC;
4. Patienter, der ikke tidligere har modtaget bevacizumab-behandling, kan behandles i kombination med bevacizumab;
5. Patienter, der ikke modtog kemoterapi, strålebehandling, kirurgisk terapi, molekylært målrettet lægemiddelbehandling 4 uger før indskrivning, uden plan for samtidig anden kemoterapi og kirurgi;
6. Alder 18 -70 år gammel, ECOG præstationsstatus på 0-2; Forventet levetid ≥ 3 måneder;
7. Patienter skal have mindst én målbar mållæsion med lang akse ≥10 mm på CT eller MRI, med kort akse ≥15 mm for lymfeknuder baseret på RECIST 1.1, inden for 4 uger før tilmelding;
8. Syv dage før behandling skal hæmatologisk test opfylde følgende krav (ingen behandling med G-CSF eller TPO 14 dage før test): HGB ≥90 g/L, ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥100×109/L, WBC ≥3,0×109/L bilirubin ≤1,5×ULN, aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤2,5 ×ULN (patienter med levermetastaser ≤≥ULN) og kreatininclearance ml/min;
9. Perifer neuropati (PN) ≤grad 1 på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 inden for 4 uger før tilmelding; patienter med enhver grad af alopeci er berettiget til optagelse;
10. Patienter uden større organdysfunktioner og hjertesygdomme;
11. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og inden for seks måneder efter den sidste behandling. Kvindelige patienter skal have negativ uringraviditetstest inden for 7 dage før den første behandling (postmenopausale kvinder må ikke have nogen menstruation i mindst 12 måneder, før de anses for ude af stand til at blive gravide);
12. Patienter skal acceptere at give blodprøver til specifikke biomarkører undersøgelser;
13. Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har tidligere haft andre maligniteter undtagen CRC inden for de sidste fem år, men patienter med fuldt restitueret in situ cervixcarcinom eller non-melanom hudcancer er kvalificerede;
2. Ingen andre kræftbehandlinger, såsom kemoterapi, hormonterapi, immunterapi, antistofterapi og strålebehandling eller samtidig anden kemoterapi under behandlingen;
3. Patienter med ukontrollerbar hjernemetastaser, ukontrollerbar knoglemetastase eller nylig risiko for fraktur;
4. Arteriel eller venøs trombose eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive TIA), dyb venøs trombose eller lungeemboli opstod inden for et år;
5. anamnese med symptomatisk hjertesygdom (herunder ustabil angina, myokardieinfarkt og hjertesvigt);
6. anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD), såsom interstitiel lungebetændelse, lungefibrose eller tegn på ILD på baseline CT eller MRI;
7. Patienter med gastrointestinal blødning, aktivt mave-tarmsår eller gastrointestinal obstruktion (herunder paralytisk intestinal obstruktion). Patienter med gastrointestinal perforation eller gastrointestinal fistel og abdominal absces inden for 6 måneder;
8. Tidligere partiel eller total gastrektomi eller større operationer (såsom laparotomi, thorakotomi og tarmresektion) inden for 4 uger;
9. Patienter med AE'er forårsaget af enhver tidligere behandling (inklusive systemisk og lokal behandling), som endnu ikke er gendannet til GRAD 1 (eksklusive hårtab);
10. Patienter, der er gravide (positiv graviditetstest), ammer eller uvillige til at tage prævention under forsøget;
11. aktive eller ukontrollerbare infektioner, der kræver systemisk behandling (undtagen simple urin- eller øvre luftvejsinfektioner) inden for 2 uger;
12. Alvorlig allergisk over for Cremophor eller tidligere haft alvorlige bivirkninger forbundet med paclitaxel;
13. Patienter med aktiv lungetuberkulose.Patienter med tydelig hosteblod eller hæmoptyse på en halv teskefuld (2,5 ml) eller mere i løbet af den sidste måned;
14. Eksistens af ukontrolleret diabetes, hypertension, aktive eller ukontrollerbare infektioner;
15. Patienter med serøs effusion (såsom pleural effusion, perikardiel effusion og ascites) med kliniske symptomer, der kræver intervention eller stabilisering i mindre end 4 uger;
16. Patienter med røntgenfund, at tumorer har invaderet vigtige perivaskulære områder eller tumorer, der med stor sandsynlighed invaderer vigtige blodkar under behandlinger, som kan føre til dødelig massiv blødning bestemt af efterforskere;
17. Patienter med unormal koagulationsfunktion og tendens til blødning;
18. Patienter med kendt HIV-infektion eller ubehandlet aktiv hepatitis B eller C;
19. Patienter med alkohol- eller stofmisbrug, eller en historie med ukontrollerbar psykisk sygdom, mangel på eller begrænset juridisk handleevne;
20. Patienter med andre tilstande bestemt af investigatorer, som kan påvirke overholdelse af undersøgelsesprotokol og undersøgelsesevaluering, og som ikke er egnede til at deltage i undersøgelsen.