Studio clinico sull'iniezione di utidelone in pazienti con carcinoma colorettale avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato volontariamente firmato; buona compliance durante l'intero studio;
2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di CRC avanzato o metastatico non resecabile, escluso l'appendice e il cancro del canale anale;
3. pazienti con fallimento o intolleranza al precedente trattamento standard di seconda linea per CRC localmente avanzato o metastatico;
4. I pazienti che non hanno ricevuto una precedente terapia con bevacizumab possono essere trattati in combinazione con bevacizumab;
5. Pazienti che non hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia, terapia chirurgica, terapia farmacologica a bersaglio molecolare 4 settimane prima dell'arruolamento, senza alcun piano per altre chemioterapie e interventi chirurgici concomitanti;
6. Età 18-70 anni, performance status ECOG di 0-2; Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
7. - I pazienti devono avere almeno una lesione target misurabile con asse lungo ≥10 mm su TC o RM, con asse corto ≥15 mm per linfonodo basato su RECIST 1.1, entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
8. Sette giorni prima del trattamento, il test ematologico deve soddisfare i seguenti requisiti (nessun trattamento con G-CSF o TPO 14 giorni prima del test): HGB ≥90 g/L, ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥100×109/L, WBC ≥3,0×109/L bilirubina ≤1,5×ULN, aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 ×ULN (pazienti con metastasi epatiche ≤5xULN) e clearance della creatinina ≥50 ml/minuto;
9. Neuropatia periferica (PN) ≤ grado 1 sui Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 entro 4 settimane prima dell'arruolamento; i pazienti con qualsiasi grado di alopecia sono eleggibili per l'arruolamento;
10. Pazienti senza disfunzioni d'organo importanti e malattie cardiache;
11. Le donne e gli uomini in età fertile devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio ed entro sei mesi dall'ultimo trattamento. Le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza urinario negativo entro 7 giorni prima del primo trattamento (le donne in postmenopausa non devono avere le mestruazioni per almeno 12 mesi prima di essere considerate incapaci di concepire);
12. I pazienti devono accettare di fornire campioni di sangue per lo studio di biomarcatori specifici;
13. Nessun altro agente sperimentale concomitante durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con storia di altre neoplasie eccetto CRC negli ultimi cinque anni, ma pazienti con carcinoma della cervice in situ completamente guarito o carcinoma cutaneo non melanoma sono ammissibili;
2. Nessun'altra terapia antitumorale, come chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, terapia anticorpale e radioterapia, o altra chemioterapia concomitante durante il trattamento;
3. Pazienti con metastasi cerebrali incontrollabili, metastasi ossee incontrollabili o recente rischio di frattura;
4. Trombosi arteriosa o venosa o eventi embolici come accidente cerebrovascolare (incluso TIA), trombosi venosa profonda o embolia polmonare verificatisi entro un anno;
5. storia di cardiopatia sintomatica (inclusi angina instabile, infarto miocardico e insufficienza cardiaca);
6. storia di malattia polmonare interstiziale (ILD), come polmonite interstiziale, fibrosi polmonare o evidenza di ILD alla TC o alla RM del torace al basale;
7. Pazienti con sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrointestinale attiva o ostruzione gastrointestinale (inclusa ostruzione intestinale paralitica). Pazienti con perforazione gastrointestinale o fistola gastrointestinale e ascesso addominale entro 6 mesi;
8. Precedente gastrectomia parziale o totale, o interventi maggiori (come laparotomia, toracotomia e resezione intestinale) entro 4 settimane;
9. Pazienti con eventi avversi causati da qualsiasi trattamento precedente (compreso il trattamento sistemico e locale) che non sono ancora tornati al GRADO 1 (esclusa la caduta dei capelli);
10. Pazienti in gravidanza (test di gravidanza positivo), che allattano o che non desiderano adottare misure contraccettive durante lo studio;
11. infezioni attive o incontrollabili che richiedono un trattamento sistemico (eccetto semplici infezioni urinarie o delle vie respiratorie superiori) entro 2 settimane;
12. Gravemente allergico al Cremophor o con gravi eventi avversi associati al paclitaxel in passato;
13. Pazienti con tubercolosi polmonare attiva. Pazienti con sangue evidente da tosse o emottisi di mezzo cucchiaino (2,5 ml) o più durante l'ultimo mese;
14. Esistenza di diabete non controllato, ipertensione, infezioni attive o incontrollabili;
15. Pazienti con versamento sieroso (come versamento pleurico, versamento pericardico e ascite) con sintomi clinici che richiedono intervento o stabilizzazione per meno di 4 settimane;
16. Pazienti con risultati radiologici che i tumori hanno invaso importanti aree perivascolari o tumori che hanno un'elevata probabilità di invadere importanti vasi sanguigni durante i trattamenti che possono portare a un'emorragia massiva fatale determinata dagli investigatori;
17. Pazienti con funzione di coagulazione anomala e tendenza al sanguinamento;
18. Pazienti con infezione da HIV nota o epatite attiva B o C non trattata;
19. Pazienti con dipendenza da alcol o droghe, o una storia di malattia mentale incontrollabile, mancanza o capacità giuridica limitata;
20. Pazienti con altre condizioni determinate dagli investigatori che possono influire sulla conformità al protocollo dello studio e alla valutazione dello studio e non sono idonei a partecipare allo studio.