Badanie kliniczne iniekcji utidelone u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpisany formularz świadomej zgody; dobra zgodność podczas całego badania;
2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego zaawansowanego lub przerzutowego CRC, z wyłączeniem raka wyrostka robaczkowego i kanału odbytu;
3. u pacjentów, u których nie powiodło się wcześniejsze standardowe leczenie drugiego rzutu lub których nie można było znieść w przypadku miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego CRC;
4. Pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej terapii bewacyzumabem, mogą być leczeni w skojarzeniu z bewacyzumabem;
5. Pacjenci, którzy nie otrzymali chemioterapii, radioterapii, leczenia chirurgicznego, terapii lekami ukierunkowanymi molekularnie 4 tygodnie przed włączeniem do badania, bez planu równoczesnej innej chemioterapii i operacji;
6. Wiek 18 -70 lat, stan sprawności ECOG 0-2; Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
7. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową z długą osią ≥10 mm w CT lub MRI, z krótką osią ≥15 mm dla węzła chłonnego na podstawie RECIST 1.1, w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
8. 7 dni przed zabiegiem badanie hematologiczne powinno spełniać następujące wymagania (brak leczenia G-CSF lub TPO 14 dni przed badaniem): HGB ≥90 g/l, ANC ≥1,5×109/l, PLT ≥100×109/l, WBC ≥3,0×109/l bilirubina ≤1,5×GGN, transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby ≤5xGGN) i klirens kreatyniny ≥50 ml/min;
9. neuropatia obwodowa (PN) ≤1 stopnia według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03 w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; do rejestracji kwalifikują się pacjenci z dowolnym stopniem łysienia;
10. Pacjenci bez poważnych dysfunkcji narządowych i chorób serca;
11. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania iw ciągu sześciu miesięcy po ostatnim leczeniu. Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed pierwszym zabiegiem (kobiety po menopauzie muszą nie mieć miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, zanim zostaną uznane za niezdolne do poczęcia);
12. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostarczenie próbek krwi do badania określonych biomarkerów;
13. Brak innych równoczesnych agentów badawczych podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich pięciu lat występowały inne nowotwory poza CRC, ale pacjentki z całkowicie wyleczonym rakiem szyjki macicy in situ lub nieczerniakowym rakiem skóry kwalifikują się;
2. Żadne inne terapie przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia, terapia hormonalna, immunoterapia, terapia przeciwciałami i radioterapia lub równoczesna inna chemioterapia w trakcie leczenia;
3. Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu, niekontrolowanymi przerzutami do kości lub niedawnym ryzykiem złamania;
4. Zakrzepica tętnicza lub żylna lub zdarzenia zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym TIA), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna wystąpiły w ciągu jednego roku;
5. objawowa choroba serca w wywiadzie (w tym niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego i niewydolność serca);
6. historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD), takiej jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub dowód ILD na wyjściowym CT lub MRI klatki piersiowej;
7. Pacjenci z krwawieniem z przewodu pokarmowego, czynną chorobą wrzodową przewodu pokarmowego lub niedrożnością przewodu pokarmowego (w tym porażenną niedrożnością jelit). Pacjenci z perforacją przewodu pokarmowego lub przetoką żołądkowo-jelitową i ropniem brzusznym w ciągu 6 miesięcy;
8. Wcześniejsza częściowa lub całkowita resekcja żołądka lub poważne operacje (takie jak laparotomia, torakotomia i resekcja jelita) w ciągu 4 tygodni;
9. Pacjenci z zdarzeniami niepożądanymi spowodowanymi jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem (w tym leczeniem ogólnoustrojowym i miejscowym), u których jeszcze nie przywrócono stopnia 1. (z wyłączeniem wypadania włosów);
10. pacjentki w ciąży (pozytywny test ciążowy), karmiące piersią lub nie chcące stosować antykoncepcji podczas badania;
11. aktywne lub niekontrolowane infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem prostych infekcji dróg moczowych lub górnych dróg oddechowych) w ciągu 2 tygodni;
12. Poważna alergia na Cremophor lub ciężkie zdarzenia niepożądane związane z paklitakselem w przeszłości;
13. Pacjenci z czynną gruźlicą płuc. Pacjenci z wyraźną krwią w kaszlu lub krwiopluciem w ilości pół łyżeczki (2,5 ml) lub większej w ciągu ostatniego miesiąca;
14. Występowanie niekontrolowanej cukrzycy, nadciśnienia tętniczego, aktywnych lub niekontrolowanych infekcji;
15. Pacjenci z wysiękiem surowiczym (takim jak wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy i wodobrzusze) z objawami klinicznymi wymagającymi interwencji lub stabilizacji przez mniej niż 4 tygodnie;
16. Pacjenci, u których badanie radiologiczne wykazało, że guzy nacieły ważne obszary okołonaczyniowe lub guzy, które z dużym prawdopodobieństwem zajmą ważne naczynia krwionośne podczas leczenia, co może prowadzić do śmiertelnego masywnego krwotoku określonego przez badaczy;
17. Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia i skłonnością do krwawień;
18. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV lub nieleczonym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C;
19. Pacjenci z uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków, lub z historią niekontrolowanej choroby psychicznej, brakiem lub ograniczoną zdolnością do czynności prawnych;
20. Pacjenci z innymi schorzeniami określonymi przez badaczy, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem badania i oceną badania i nie kwalifikują się do udziału w badaniu.