Neinvazivní hodnocení svalové hypoxie u pacienta s CHOPN (EVANIMUS) (EVANIMUS)
Neinvazivní hodnocení svalové hypoxie u pacienta s chronickou obstrukční plicní nemocí
Oxidační funkce periferních svalů je u pacientů s CHOPN (chronická obstrukční plicní nemoc) změněna. K této dysfunkci může přispívat více faktorů, včetně chronické hypoxie a dekondice (sedatelnost).
Hodnocení mitochondriální funkce je založeno na invazivní metodě (svalová biopsie a in vitro respirometrie) nebo magnetické rezonanční spektroskopii omezené na malé svalové skupiny. Nedávno byla popsána neinvazivní metoda využívající Near InfraRed Spectroscopy (NIRS). Během arteriální okluze je svalová deoxygenace závislá pouze na lokální spotřebě kyslíku. Bylo ukázáno, že obnova časové konstanty (k) deoxygenace během opakovaných období ischemie koreluje s měřením maximální mitochondriální kapacity.
k je nižší u pacientů s CHOPN ve srovnání s kuřáky bez bronchiální obstrukce. Vliv arteriální hypoxie však nebyl nikdy přesně studován, ne více než matoucí účinek dekondice na k.
Cílem je tedy porovnat k u pacientů s CHOPN s chronickou hypoxémií (léčených dlouhodobou oxygenoterapií, skupina LTOT+) a pacientů bez hypoxie, odpovídajících jejich fyzické aktivitě (skupina LTOT-).
Hypotézou je, že k bude nižší ve skupině LTOT+ ve srovnání se skupinou LTOT- a že krátkodobá suplementace O2 jej zlepší, což by naznačovalo svalovou hypoxii. Naproti tomu O2 by neměl ovlivňovat k ve skupině LOT-, u které je určen především svalovou kondicí.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zkoušející porovná časovou konstantu mVO2 u 2 skupin pacientů s CHOPN (chronická obstrukční plicní nemoc) odpovídajících věku, pohlaví, fyzické aktivitě (odhadem dotazníku GPAQ (Global Physical Activity Questionnaire)), jedné s chronickou hypoxémií (skupina LTOT+) a jedné bez abnormality krevních plynů (LTOT- skupina)..
Inkluzní návštěva Umožní vypočítat fyzickou aktivitu v Mets.min/týden z dotazníku GPAQ. Pacient si také zvykne na opakovanou arteriální okluzi. Pneumatická manžeta se omotá kolem stehna a bude se postupně nafukovat na suprasystolickou hodnotu (systém rychlého nafukování vzduchem Hokanson), od 160 mmHg až po tolerovaný maximální tlak (max 220 mmHg).
Experimentální návštěva
- Svalová biopsie. Při dýchání okolního vzduchu bude provedena biopsie vastus lateralis. Po dezinfekci a anestezii kůže a podkoží se do svalu zavede automatická bioptická pistole (Monopty Bard 14G) a odebere se 20 mg biopsie. Maximální mitochondriální spotřeba O2 a mitochondriální afinita k O2 budou okamžitě měřeny pomocí respirometrie s vysokým rozlišením (Oroboros, tkáň 10 mg). 10 mg fragment bude uložen v kapalném dusíku pro analýzu mRNA genů řízených hypoxií (Faktor 1 indukovatelný hypoxií, Faktor vaskulárního endotelového růstu, Karboanhydráza 9, Hemoxygenáza 1).
- Měření časové konstanty mVO2 (k, min-1) v okolním vzduchu. Na stehno (kontralaterálně k svalové biopsii) bude umístěna sonda NIRS (Oxymon III) a zajištěna elastickým obalem. Signál NIRS bude nepřetržitě zobrazován a zaznamenáván do softwaru (Oxysoft). Nafukovací manžeta bude umístěna před sondou NIRS. Po 5 až 10 izometrických kontrakcích kvadricepsu bude manžeta rychle nafouknuta (maximální tolerovaný tlak stanovený během inkluzní návštěvy) a vyfouknuta podle předem stanoveného protokolu: 5 s /5 s 5krát, poté 7 s /7 s 5 krát a poté 10 s/10 s 10 krát. Kinetika deoxygenace (% deoxygenace/min) bude vypočtena pro každou okluzi a tyto deoxygenační indexy budou vyjádřeny v čase, aby se vypočítala časová konstanta exponenciálního vztahu (k, min-1). Tato sekvence se bude dvakrát opakovat a hodnoty k budou zprůměrovány.
- Měření časové konstanty mVO2 s O2. Kyslíková terapie bude pacientovi podávána po dobu 1 hodiny před opakováním stanovení k, jak je popsáno výše. Průtok kyslíku bude nastaven na obvyklý průtok ve skupině LTOT+ a na libovolný průtok 3 l/min ve skupině LTOT-.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63000
- Chu de Clermont-Ferrand
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika CHOPN
- Oba pohlaví
- 18 <Věk <80 let
- LTOT- skupina: PaO2 ≥ 65 mmHg a SaO2 ≥ 92 %
- Skupina LTOT+: dlouhodobá oxygenoterapie předepisovaná na více než 3 měsíce, s denním užíváním mezi 12 a 15 hodinami.
Pacienti v obou skupinách budou porovnáni podle věku (± 5 let), pohlaví a fyzické aktivity odhadnuté pomocí dotazníku GPAQ (± 15 % Mets.min/týden).
Kritéria vyloučení:
- Nedávná kardiorespirační exacerbace (< 6 týdnů).
- Program plicní rehabilitace během posledních 2 měsíců
- Kontinuální LTOT (24 hodin) nebo samotná deambulační O2 terapie
- Antikoagulační léky
- Hematokrit mimo normální rozmezí (35-50%)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: LTOT +
Pacienti s CHOPN s dlouhodobou oxygenoterapií
|
krátkodobá suplementace O2 po dobu 1 hodiny
|
|
Aktivní komparátor: LTOT -
Pacienti s CHOPN bez chronické hypoxémie (bez LTOT)
|
krátkodobá suplementace O2 po dobu 1 hodiny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Časová konstanta obnovy mVO2 (k) měřená při dýchání okolního vzduchu
Časové okno: den 1
|
Časová konstanta (min-1) kinetiky okysličení svalů NIRS po opakovaných arteriálních okluzích
|
den 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
variace k se suplementací kyslíku
Časové okno: den 1
|
Rozdíl časové konstanty (k, min-1) mezi 2 podmínkami: okolní vzduch a suplementace kyslíkem
|
den 1
|
|
Mitochondriální afinita k O2
Časové okno: den 1
|
Zdánlivý K (µmol O2/min/g tkáně) měřený respirometrií na permeabilizovaných svalových vláknech při klesající koncentraci O2
|
den 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Frédériv Costes, MD, PhD, University Hospital, Clermont-Ferrand
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RBHP 2018 COSTES
- 2018-A02206-49 (Jiný identifikátor: 2018-A02206-49)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .