Ikke-invasiv evaluering af muskelhypoxi hos KOL-patienter (EVANIMUS) (EVANIMUS)
Ikke-invasiv evaluering af muskelhypoxi hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom
Perifer muskeloxidativ funktion er ændret hos patienter med KOL (kronisk obstrutiv lungesygdom). Flere faktorer kan bidrage til denne dysfunktion, herunder kronisk hypoxi og dekonditionering (sedentaritet).
Evalueringen af mitokondriel funktion er baseret på invasiv metode (muskelbiopsi og in vitro respirometri) eller magnetisk resonansspektroskopi begrænset til små muskelgrupper. For nylig er en ikke-invasiv metode blevet beskrevet ved brug af Near InfraRed Spectroscopy (NIRS). Under arteriel okklusion er muskeldeoxygenering kun afhængig af lokalt iltforbrug. Tidskonstanten genopretning (k) af deoxygeneringen under gentagne iskæmiperioder har vist sig at være korreleret til målinger af maksimal mitokondriel kapacitet.
k er lavere hos KOL-patienter sammenlignet med rygere uden bronkial obstruktion. Imidlertid er indflydelsen af arteriel hypoxi aldrig blevet undersøgt præcist, ikke mere end den forvirrende effekt af dekonditionering på k.
Så målet er at sammenligne k hos KOL-patienter med kronisk hypoxæmi (behandlet med langvarig oxygenoterapi, LTOT+-gruppen) og patienter uden hypoxi, matchet for deres fysiske aktivitet (LTOT-gruppen).
Hypotesen er, at k vil være lavere i LTOT+-gruppen sammenlignet med LTOT-gruppen, og at kortvarig O2-tilskud vil forbedre den, hvilket tyder på en muskelhypoxi. Derimod bør O2 ikke påvirke k i LOT-gruppen, hvor det hovedsageligt bestemmes af muskelkonditionering.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Investigator vil sammenligne mVO2-tidskonstant i 2 grupper af KOL-patienter (kronisk obstrutiv lungesygdom) matchet for alder, køn, fysisk aktivitet (estimeret ved GPAQ-spørgeskema (Global Physical Activity Questionnaire)), én med kronisk hypoxæmi (LTOT+-gruppe) og én uden blodgasabnormaliteter (LTOT-gruppe)..
Inklusionsbesøg Det vil gøre det muligt at beregne fysisk aktivitet i Mets.min/uge fra GPAQ-spørgeskemaet. Patienten vil også være vant til den gentagne arterielle okklusionsprocedure. En pneumatisk manchet vil blive viklet rundt om låret og vil gradvist blive pustet op til en suprasystolisk værdi (hurtigt luftpumpesystem Hokanson), fra 160 mmHg op til tolereret maksimalt tryk (maks. 220 mmHg).
Eksperimentelt besøg
- Muskelbiopsi. En biopsi af vastus lateralis vil blive udført under indånding af omgivende luft. Efter desinfektion og bedøvelse af hud og subkutant væv vil en automatisk biopsipistol (Monopty Bard 14G) blive indført i musklen og en 20 mg biopsi vil blive udtaget. Det maksimale mitokondrielle O2-forbrug og mitokondrielle affinitet for O2 vil straks blive målt med højopløsningsrespirometri (Oroboros, 10 mg væv). Et 10 mg fragment vil blive opbevaret i flydende nitrogen til mRNA-analyse af hypoxi-drevne gener (Hypoxia-inducerbar faktor 1, vaskulær endothelial vækstfaktor, kulsyreanhydrase 9, heme oxygenase 1).
- mVO2 tidskonstant måling (k, min-1) i omgivende luft. En NIRS-sonde (Oxymon III) placeres på låret (kontralateralt til muskelbiopsien) og fastgøres med en elastisk indpakning. NIRS-signalet vises kontinuerligt og optages på en software (Oxysoft). Oppustningsmanchetten placeres opstrøms for NIRS-sonden. Efter 5 til 10 isometriske sammentrækninger af quadriceps vil manchetten hurtigt blive oppustet (maksimalt tolereret tryk bestemt under inklusionsbesøget) og tømmes for luft i henhold til en forudbestemt protokol: 5 s / 5 s 5 gange, efterfulgt af 7 s / 7 s 5 gange og derefter 10 s/10 s 10 gange. Deoxygeneringskinetikken (% deoxygenation/min) vil blive beregnet for hver okklusion, og disse deoxygeneringsindekser vil blive udtrykt over tid for at beregne tidskonstanten for det eksponentielle forhold (k, min-1). Denne sekvens vil blive gentaget to gange, og k-værdierne vil blive gennemsnittet.
- mVO2 tidskonstant måling med O2. Iltbehandling vil blive givet til patienten i 1 time, før k-bestemmelsen gentages som beskrevet ovenfor. Iltflow indstilles til den sædvanlige flowhastighed i LTOT+ gruppen og en vilkårlig 3 L/min flowhastighed i LTOT-gruppen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- KOL diagnostisk
- Både køn
- 18 <Alder <80 år gammel
- LTOT-gruppe: PaO2 ≥ 65 mmHg og SaO2 ≥ 92 %
- LTOT+ gruppe: langvarig oxygenterapi ordineret i mere end 3 måneder, med daglig brug mellem 12 og 15 timer.
Patienter i begge grupper vil blive matchet for alder (± 5 år), køn og fysisk aktivitet estimeret ved GPAQ-spørgeskema (± 15 % Mets.min/uge).
Ekskluderingskriterier:
- Nylig kardiorespiratorisk eksacerbation (<6 uger).
- Lungerehabiliteringsprogram i løbet af de sidste 2 måneder
- Kontinuerlig LTOT (24 timer) eller deambulerende O2-terapi alene
- Antikoagulerende lægemidler
- Hæmatokrit uden for normalområdet (35-50 %)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LTOT +
KOL-patienter med langvarig oxygenterapi
|
kortvarig O2-tilskud i 1 time
|
|
Aktiv komparator: LTOT -
KOL-patienter uden kronisk hypoxæmi (ingen LTOT)
|
kortvarig O2-tilskud i 1 time
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
mVO2 restitutionstidskonstant (k) målt under indånding af omgivende luft
Tidsramme: dag 1
|
Tidskonstant (min-1) af NIRS muskel iltningskinetik efter gentagne arterielle okklusioner
|
dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
variation af k med ilttilskud
Tidsramme: dag 1
|
Forskel på tidskonstanten (k, min-1) mellem 2 forhold: omgivende luft og med ilttilskud
|
dag 1
|
|
Mitokondriel affinitet for O2
Tidsramme: dag 1
|
Tilsyneladende K (µmol O2/min/g væv) målt med respirometri på permeabiliserede muskelfibre ved faldende koncentration af O2
|
dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Frédériv Costes, MD, PhD, University Hospital, Clermont-Ferrand
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RBHP 2018 COSTES
- 2018-A02206-49 (Anden identifikator: 2018-A02206-49)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .