Nieinwazyjna ocena hipoksji mięśniowej u pacjenta z POChP (EVANIMUS) (EVANIMUS)
Nieinwazyjna ocena niedotlenienia mięśni u pacjenta z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc
Funkcja oksydacyjna mięśni obwodowych jest zmieniona u pacjentów z POChP (przewlekła obturacyjna choroba płuc). Wiele czynników może przyczynić się do tej dysfunkcji, w tym chroniczne niedotlenienie i osłabienie (siedzący tryb życia).
Ocena funkcji mitochondriów opiera się na metodzie inwazyjnej (biopsja mięśnia i respirometria in vitro) lub spektroskopii rezonansu magnetycznego ograniczonej do małych grup mięśniowych. Niedawno opisano nieinwazyjną metodę wykorzystującą spektroskopię w bliskiej podczerwieni (NIRS). Podczas okluzji tętnicy odtlenienie mięśni zależy tylko od miejscowego zużycia tlenu. Wykazano, że stała czasowa odzyskiwania ( k ) deoksygenacji podczas powtarzających się okresów niedokrwienia jest skorelowana z pomiarami maksymalnej pojemności mitochondriów.
k jest mniejsze u pacjentów z POChP w porównaniu z palaczami bez obturacji oskrzeli. Jednak wpływ niedotlenienia tętniczego nigdy nie został dokładnie zbadany, podobnie jak mylący wpływ dekondycjonowania na k.
Tak więc celem jest porównanie k u pacjentów z POChP z przewlekłą hipoksemią (leczonych długoterminową tlenoterapią, grupa LTOT+) i pacjentów bez hipoksji dobranych pod względem aktywności fizycznej (grupa LTOT-).
Hipoteza jest taka, że k będzie niższe w grupie LTOT+ w porównaniu z grupą LTOT- i że krótkoterminowa suplementacja O2 poprawi to, co sugerowałoby niedotlenienie mięśni. Z kolei O2 nie powinno wpływać na k w grupie LOT-, u której jest determinowane głównie kondycjonowaniem mięśni.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badacz porówna stałą czasową mVO2 w 2 grupach pacjentów z POChP (przewlekła obturacyjna choroba płuc) dobranych pod względem wieku, płci, aktywności fizycznej (oszacowanej za pomocą kwestionariusza GPAQ (Global Physical Activity Questionnaire)), jednej z przewlekłą hipoksemią (grupa LTOT+) i jednej bez nieprawidłowości gazometrii (grupa LTOT).
Wizyta integracyjna Pozwoli na obliczenie aktywności fizycznej w Mets.min/tydzień na podstawie kwestionariusza GPAQ. Pacjent będzie również przyzwyczajony do powtórnego zabiegu zamknięcia tętnicy. Mankiet pneumatyczny zostanie owinięty wokół uda i będzie stopniowo napełniany do wartości nadskurczowej (system szybkiego napełniania powietrzem Hokanson), od 160 mmHg do maksymalnego tolerowanego ciśnienia (maks. 220 mmHg).
Eksperymentalna wizyta
- Biopsja mięśnia. Biopsja mięśnia obszernego bocznego zostanie przeprowadzona podczas oddychania powietrzem otoczenia. Po dezynfekcji i znieczuleniu skóry i tkanki podskórnej w mięsień zostanie wprowadzony automatyczny pistolet do biopsji (Monopty Bard 14G) i pobrany zostanie biopsja 20 mg. Maksymalne mitochondrialne zużycie O2 i mitochondrialne powinowactwo do O2 zostaną natychmiast zmierzone za pomocą respirometrii o wysokiej rozdzielczości (Oroboros, tkanka 10 mg). Fragment 10 mg będzie przechowywany w ciekłym azocie do analizy mRNA genów napędzanych niedotlenieniem (czynnik indukowany hipoksją 1, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, anhydraza węglanowa 9, oksygenaza hemowa 1).
- Pomiar stałej czasowej mVO2 (k, min-1) w otaczającym powietrzu. Sonda NIRS (Oxymon III) zostanie umieszczona na udzie (przeciwstronnie do biopsji mięśnia) i zabezpieczona elastyczną opaską. Sygnał NIRS będzie wyświetlany w sposób ciągły i zapisywany w oprogramowaniu (Oxysoft). Mankiet do napełniania zostanie umieszczony przed sondą NIRS. Po 5 do 10 skurczach izometrycznych mięśnia czworogłowego mankiet zostanie szybko napompowany (maksymalne tolerowane ciśnienie określone podczas wizyty włączenia) i opróżniony zgodnie z ustalonym protokołem: 5 s /5 s 5 razy, a następnie 7 s /7 s 5 razy, a następnie 10 s/10 s 10 razy. Kinetyka deoksygenacji (% deoksygenacji/min) zostanie obliczona dla każdej okluzji, a te wskaźniki deoksygenacji zostaną wyrażone w czasie w celu obliczenia stałej czasowej zależności wykładniczej (k, min-1). Ta sekwencja zostanie powtórzona dwukrotnie, a wartości k zostaną uśrednione.
- Pomiar stałej czasowej mVO2 z O2. Pacjentowi zostanie podana terapia tlenowa przez 1 godzinę przed powtórzeniem oznaczania k, jak opisano powyżej. Przepływ tlenu zostanie ustawiony na zwykłe natężenie przepływu w grupie LTOT+ i dowolne 3 l/min w grupie LTOT-.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- diagnostyka POChP
- Obie płcie
- 18 <Wiek <80 lat
- Grupa LTOT: PaO2 ≥ 65 mmHg i SaO2 ≥ 92%
- Grupa LTOT+: długotrwała tlenoterapia zalecana przez ponad 3 miesiące, przy dziennym stosowaniu od 12 do 15 godzin.
Pacjenci w obu grupach zostaną dobrani pod względem wieku (± 5 lat), płci i aktywności fizycznej oszacowanej za pomocą kwestionariusza GPAQ (± 15% Mets.min/tydzień).
Kryteria wyłączenia:
- Niedawne zaostrzenie krążeniowo-oddechowe (<6 tygodni).
- Program rehabilitacji pulmonologicznej w ciągu ostatnich 2 miesięcy
- Ciągła LTOT (24 godziny) lub sama terapia O2 deambulatora
- Leki przeciwzakrzepowe
- Hematokryt poza normalnym zakresem (35-50%)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: LTOT +
Pacjenci z POChP z długotrwałą tlenoterapią
|
krótkotrwała suplementacja O2 przez 1 godzinę
|
|
Aktywny komparator: LTOT-
Chorzy na POChP bez przewlekłej hipoksemii (bez LTOT)
|
krótkotrwała suplementacja O2 przez 1 godzinę
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stała czasu regeneracji mVO2 (k) mierzona podczas oddychania powietrzem otoczenia
Ramy czasowe: dzień 1
|
Stała czasowa (min-1) kinetyki utlenowania mięśni NIRS po powtarzających się okluzjach tętnic
|
dzień 1
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zmiana k z suplementacją tlenem
Ramy czasowe: dzień 1
|
Różnica stałej czasowej (k, min-1) między 2 warunkami: powietrzem otoczenia iz suplementacją tlenem
|
dzień 1
|
|
Powinowactwo mitochondrialne do O2
Ramy czasowe: dzień 1
|
Pozorne K (µmol O2/min/g tkanki) mierzone respirometrycznie na przepuszczalnych włóknach mięśniowych przy malejącym stężeniu O2
|
dzień 1
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Frédériv Costes, MD, PhD, University Hospital, Clermont-Ferrand
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RBHP 2018 COSTES
- 2018-A02206-49 (Inny identyfikator: 2018-A02206-49)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .