Niet-invasieve evaluatie van spierhypoxie bij COPD-patiënt (EVANIMUS) (EVANIMUS)
Niet-invasieve evaluatie van spierhypoxie bij patiënten met chronische obstructieve longziekte
De oxidatieve functie van de perifere spier is veranderd bij COPD-patiënten (chronische obstructieve longziekte). Meerdere factoren kunnen bijdragen aan deze disfunctie, waaronder chronische hypoxie en deconditionering (sedentariteit).
De evaluatie van de mitochondriale functie is gebaseerd op een invasieve methode (spierbiopsie en in vitro respirometrie) of magnetische resonantiespectroscopie beperkt tot kleine spiergroepen. Onlangs is een niet-invasieve methode beschreven met behulp van Near InfraRed Spectroscopy (NIRS). Tijdens arteriële occlusie is spierdeoxygenatie alleen afhankelijk van lokaal zuurstofverbruik. Er is aangetoond dat het tijdconstante herstel (k) van de deoxygenatie tijdens herhaalde ischemieperioden gecorreleerd is met metingen van de maximale mitochondriale capaciteit.
k is lager bij COPD-patiënten in vergelijking met rokers zonder bronchiale obstructie. De invloed van arteriële hypoxie is echter nooit nauwkeurig bestudeerd, evenmin als het verstorende effect van deconditionering op k.
Het doel is dus om k te vergelijken bij COPD-patiënten met chronische hypoxemie (behandeld met langdurige zuurstoftherapie, LTOT+-groep) en patiënten zonder hypoxie, gematcht voor hun fysieke activiteit (LTOT-groep).
De hypothese is dat k lager zal zijn in de LTOT+-groep in vergelijking met de LTOT-groep en dat O2-suppletie op korte termijn dit zal verbeteren, wat zou kunnen wijzen op spierhypoxie. Daarentegen zou O2 geen invloed moeten hebben op k in de LOT-groep, bij wie het voornamelijk wordt bepaald door spierconditionering.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoeker zal de mVO2-tijdconstante vergelijken in 2 groepen COPD-patiënten (chronische obstructieve longziekte), gematcht voor leeftijd, geslacht, fysieke activiteit (geschat door GPAQ-vragenlijst (Global Physical Activity Questionnaire)), één met chronische hypoxemie (LTOT+-groep) en één zonder bloedgasafwijkingen (LTOT-groep)..
Inclusiebezoek Hiermee kan de fysieke activiteit in Mets.min/week worden berekend op basis van de GPAQ-vragenlijst. De patiënt zal ook gewend zijn aan de herhaalde arteriële occlusieprocedure. Een pneumatische manchet wordt om de dij gewikkeld en geleidelijk opgeblazen tot een suprasystolische waarde (rapid air inflatiesysteem Hokanson), van 160 mmHg tot de getolereerde maximale druk (max 220 mmHg).
Experimenteel bezoek
- Spier biopsie. Een biopsie van de vastus lateralis wordt uitgevoerd terwijl omgevingslucht wordt ingeademd. Na desinfectie en verdoving van de huid en het onderhuidse weefsel wordt een automatisch biopsiepistool (Monopty Bard 14G) in de spier gebracht en wordt een biopsie van 20 mg afgenomen. Het maximale mitochondriale O2-verbruik en de mitochondriale affiniteit voor O2 zullen onmiddellijk gemeten worden met hoge resolutie respirometrie (Oroboros, 10 mg weefsel). Een fragment van 10 mg wordt opgeslagen in vloeibare stikstof voor mRNA-analyse van door hypoxie aangedreven genen (hypoxie-induceerbare factor 1, vasculaire endotheliale groeifactor, koolzuuranhydrase 9, heme-oxygenase 1).
- mVO2 tijdconstante meting (k, min-1) in omgevingslucht. Een NIRS-sonde (Oxymon III) wordt op de dij geplaatst (contralateraal van de spierbiopsie) en vastgezet met een elastische band. Het NIRS-signaal wordt continu weergegeven en opgenomen in software (Oxysoft). De opblaasmanchet wordt stroomopwaarts van de NIRS-sonde geplaatst. Na 5 tot 10 isometrische contracties van de quadriceps wordt de manchet snel opgeblazen (maximaal getolereerde druk bepaald tijdens het opnamebezoek) en leeggelaten volgens een vooraf bepaald protocol: 5 s /5 s 5 keer, gevolgd door 7 s /7 s 5 keer en dan 10 s/10 s 10 keer. De deoxygenatiekinetiek (% deoxygenatie/min) wordt berekend voor elke occlusie en deze deoxygenatie-indices worden uitgedrukt in de tijd om de tijdconstante van de exponentiële relatie (k, min-1) te berekenen. Deze reeks wordt twee keer herhaald en de k-waarden worden gemiddeld.
- mVO2 tijdconstante meting met O2. Zuurstoftherapie zal gedurende 1 uur aan de patiënt worden gegeven voordat de k-bepaling wordt herhaald zoals hierboven beschreven. De zuurstofstroom wordt ingesteld op de gebruikelijke stroomsnelheid in de LTOT+-groep en een willekeurige stroomsnelheid van 3 l/min in de LTOT-groep.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- COPD-diagnose
- Beide seks
- 18 <Leeftijd <80 jaar oud
- LTOT-groep: PaO2 ≥ 65 mmHg en SaO2≥ 92%
- LTOT+ groep: langdurige zuurstoftherapie voorgeschreven gedurende meer dan 3 maanden, met dagelijks gebruik tussen 12 en 15 uur.
Patiënten in beide groepen worden gematcht wat betreft leeftijd (± 5 jaar), geslacht en fysieke activiteit geschat door GPAQ-vragenlijst (± 15% Mets.min/week).
Uitsluitingscriteria:
- Recente cardiorespiratoire exacerbatie (<6 weken).
- Longrevalidatieprogramma gedurende de laatste 2 maanden
- Continue LTOT (24 uur) of deambulatie O2-therapie alleen
- Anticoagulantia
- Hematocriet buiten het normale bereik (35-50%)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LTOT+
COPD-patiënten met langdurige zuurstoftherapie
|
O2-suppletie op korte termijn gedurende 1 uur
|
|
Actieve vergelijker: LTOT -
COPD-patiënten zonder chronische hypoxemie (geen LTOT)
|
O2-suppletie op korte termijn gedurende 1 uur
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
mVO2 hersteltijdconstante (k) gemeten tijdens het inademen van omgevingslucht
Tijdsspanne: dag 1
|
Tijdconstante (min-1) van NIRS spieroxygenatiekinetiek na herhaalde arteriële occlusies
|
dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
variatie van k met zuurstofsuppletie
Tijdsspanne: dag 1
|
Verschil van de tijdconstante (k, min-1) tussen 2 condities: omgevingslucht en met zuurstofsuppletie
|
dag 1
|
|
Mitochondriale affiniteit voor O2
Tijdsspanne: dag 1
|
Schijnbare K (µmol O2/min/g weefsel) gemeten met respirometrie op permeabel gemaakte spiervezels bij afnemende O2-concentratie
|
dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Frédériv Costes, MD, PhD, University Hospital, Clermont-Ferrand
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RBHP 2018 COSTES
- 2018-A02206-49 (Andere identificatie: 2018-A02206-49)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .