Nicht-invasive Bewertung der Muskelhypoxie bei COPD-Patienten (EVANIMUS) (EVANIMUS)
Nicht-invasive Bewertung der Muskelhypoxie bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung
Bei COPD-Patienten (chronisch obstrutive Lungenerkrankung) ist die oxidative Funktion der peripheren Muskulatur verändert. Mehrere Faktoren könnten zu dieser Funktionsstörung beitragen, darunter chronische Hypoxie und Dekonditionierung (Sesshaftigkeit).
Die Beurteilung der Mitochondrienfunktion basiert auf invasiven Methoden (Muskelbiopsie und In-vitro-Respirometrie) oder auf kleine Muskelgruppen beschränkter Magnetresonanzspektroskopie. Kürzlich wurde eine nicht-invasive Methode mithilfe der Nahinfrarotspektroskopie (NIRS) beschrieben. Bei einem Arterienverschluss ist die Desoxygenierung der Muskulatur nur vom lokalen Sauerstoffverbrauch abhängig. Es wurde gezeigt, dass die zeitkonstante Erholung (k) der Desoxygenierung während wiederholter Ischämieperioden mit Messungen der maximalen Mitochondrienkapazität korreliert.
k ist bei COPD-Patienten niedriger als bei Rauchern ohne Bronchialobstruktion. Der Einfluss der arteriellen Hypoxie wurde jedoch nie genau untersucht, ebenso wenig wie der störende Effekt der Dekonditionierung auf k.
Das Ziel besteht also darin, k bei COPD-Patienten mit chronischer Hypoxämie (behandelt mit Langzeit-Oxygentherapie, LTOT+-Gruppe) und Patienten ohne Hypoxie, abgestimmt auf ihre körperliche Aktivität (LTOT-Gruppe), zu vergleichen.
Die Hypothese ist, dass k in der LTOT+-Gruppe im Vergleich zur LTOT-Gruppe niedriger sein wird und dass eine kurzfristige O2-Supplementierung ihn verbessern wird, was auf eine Muskelhypoxie hindeuten würde. Im Gegensatz dazu sollte O2 keinen Einfluss auf k in der LOT-Gruppe haben, in der es hauptsächlich durch die Muskelkonditionierung bestimmt wird.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Prüfer wird die mVO2-Zeitkonstante in 2 Gruppen von COPD-Patienten (chronisch obstrutive Lungenerkrankung) vergleichen, die nach Alter, Geschlecht und körperlicher Aktivität abgeglichen sind (geschätzt durch den GPAQ-Fragebogen (Global Physical Activity Questionnaire)), eine mit chronischer Hypoxämie (LTOT+-Gruppe) und eine ohne Blutgasanomalien (LTOT-Gruppe).
Inklusionsbesuch Ermöglicht die Berechnung der körperlichen Aktivität in Mets.min/Woche aus dem GPAQ-Fragebogen. Der Patient wird auch an den wiederholten Arterienverschluss gewöhnt. Eine pneumatische Manschette wird um den Oberschenkel gelegt und schrittweise auf einen suprasystolischen Wert (Schnelldruckluftsystem Hokanson) von 160 mmHg bis zum tolerierten Maximaldruck (maximal 220 mmHg) aufgepumpt.
Experimenteller Besuch
- Muskelbiopsie. Eine Biopsie des Vastus lateralis wird unter Einatmen von Umgebungsluft durchgeführt. Nach der Desinfektion und Anästhesie der Haut und des Unterhautgewebes wird eine automatische Biopsiepistole (Monopty Bard 14G) in den Muskel eingeführt und eine 20-mg-Biopsie entnommen. Der maximale mitochondriale O2-Verbrauch und die mitochondriale Affinität zu O2 werden sofort mit hochauflösender Respirometrie (Oroboros, 10 mg Gewebe) gemessen. Ein 10-mg-Fragment wird in flüssigem Stickstoff für die mRNA-Analyse von Hypoxie-gesteuerten Genen (Hypoxie-induzierbarer Faktor 1, vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor, Carboanhydrase 9, Hämoxygenase 1) gelagert.
- mVO2-Zeitkonstantenmessung (k, min-1) in der Umgebungsluft. Eine NIRS-Sonde (Oxymon III) wird am Oberschenkel platziert (kontralateral zur Muskelbiopsie) und mit einer elastischen Bandage gesichert. Das NIRS-Signal wird kontinuierlich angezeigt und in einer Software (Oxysoft) aufgezeichnet. Die Inflationsmanschette wird vor der NIRS-Sonde platziert. Nach 5 bis 10 isometrischen Kontraktionen des Quadrizeps wird die Manschette schnell aufgeblasen (der maximal tolerierte Druck wird während des Einschlussbesuchs bestimmt) und gemäß einem vorgegebenen Protokoll entleert: 5 s / 5 s 5 Mal, gefolgt von 7 s / 7 s 5 Mal mal und dann 10 s/10 s 10 mal. Die Desoxygenierungskinetik (% Desoxygenierung/min) wird für jeden Verschluss berechnet und diese Desoxygenierungsindizes werden über die Zeit ausgedrückt, um die Zeitkonstante der exponentiellen Beziehung (k, min-1) zu berechnen. Diese Sequenz wird zweimal wiederholt und die k-Werte werden gemittelt.
- mVO2-Zeitkonstantenmessung mit O2. Dem Patienten wird eine Stunde lang eine Sauerstofftherapie verabreicht, bevor die k-Bestimmung wie oben beschrieben wiederholt wird. Der Sauerstofffluss wird in der LTOT+-Gruppe auf die übliche Flussrate und in der LTOT--Gruppe auf eine willkürliche Flussrate von 3 l/min eingestellt.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankreich, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- COPD-Diagnose
- Beide Geschlechter
- 18 <Alter <80 Jahre alt
- LTOT-Gruppe: PaO2 ≥ 65 mmHg und SaO2≥ 92 %
- LTOT+-Gruppe: Langzeit-Oxygentherapie, verschrieben für mehr als 3 Monate, mit täglicher Anwendung zwischen 12 und 15 Stunden.
Patienten in beiden Gruppen werden nach Alter (± 5 Jahre), Geschlecht und körperlicher Aktivität abgeglichen, geschätzt durch den GPAQ-Fragebogen (± 15 % Mets.min/Woche).
Ausschlusskriterien:
- Kürzliche kardiorespiratorische Exazerbation (<6 Wochen).
- Lungenrehabilitationsprogramm während der letzten 2 Monate
- Kontinuierliche LTOT (24 Stunden) oder alleinige Deambulations-O2-Therapie
- Antikoagulanzien
- Hämatokrit außerhalb des normalen Bereichs (35–50 %)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: LTOT +
COPD-Patienten mit Langzeit-Oxygentherapie
|
kurzfristige O2-Ergänzung während 1 Stunde
|
|
Aktiver Komparator: LTOT -
COPD-Patienten ohne chronische Hypoxämie (keine LTOT)
|
kurzfristige O2-Ergänzung während 1 Stunde
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
mVO2-Erholungszeitkonstante (k), gemessen beim Einatmen von Umgebungsluft
Zeitfenster: Tag 1
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Zeitkonstante (min-1) der NIRS-Muskeloxygenierungskinetik nach wiederholten Arterienverschlüssen
|
Tag 1
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Variation von k mit Sauerstoffergänzung
Zeitfenster: Tag 1
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Differenz der Zeitkonstante (k, min-1) zwischen 2 Bedingungen: Umgebungsluft und mit Sauerstoffzugabe
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Tag 1
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Mitochondriale Affinität für O2
Zeitfenster: Tag 1
|
Scheinbares K (µmol O2/min/g Gewebe), gemessen mit Respirometrie an permeabilisierten Muskelfasern bei abnehmender O2-Konzentration
|
Tag 1
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Frédériv Costes, MD, PhD, University Hospital, Clermont-Ferrand
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RBHP 2018 COSTES
- 2018-A02206-49 (Andere Kennung: 2018-A02206-49)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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