COPD-s betegek izomhipoxiájának non-invazív értékelése (EVANIMUS) (EVANIMUS)
Krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegek izomhipoxiájának non-invazív értékelése
A perifériás izom oxidatív funkciója megváltozik a COPD-ben (krónikus obstrukciós tüdőbetegségben) szenvedő betegeknél. Számos tényező járulhat hozzá ehhez a diszfunkcióhoz, beleértve a krónikus hipoxiát és a dekondicionálást (ületlenséget).
A mitokondriális funkció értékelése invazív módszerrel (izombiopszia és in vitro respirometria) vagy kis izomcsoportokra korlátozódó mágneses rezonancia spektroszkópiával történik. A közelmúltban egy nem invazív módszert írtak le a közeli infravörös spektroszkópiával (NIRS). Az artériás elzáródás során az izomdezoxigenizáció csak a helyi oxigénfogyasztástól függ. Kimutatták, hogy az ismételt ischaemiás periódusok során a deoxigénezés időállandó helyreállása (k) korrelál a maximális mitokondriális kapacitás mérésével.
k alacsonyabb a COPD-s betegekben, mint a hörgőelzáródás nélküli dohányosoknál. Az artériás hypoxia hatását azonban soha nem vizsgálták pontosan, legfeljebb a dekondicionálás zavaró hatását a k-ra.
A cél tehát a krónikus hypoxaemiás COPD-s betegek (hosszú távú oxigenoterápiával kezelt, LTOT+ csoport) és a fizikai aktivitásuknak megfelelő hipoxiás betegek (LTOT- csoport) összehasonlítása.
A hipotézis az, hogy az LTOT+ csoportban k alacsonyabb lesz az LTOT- csoporthoz képest, és a rövid távú O2 kiegészítés javítja azt, ami izom hypoxiára utal. Ezzel szemben az O2 nem befolyásolhatja a k-t a LOT-csoportban, ahol ezt elsősorban az izomkondicionálás határozza meg.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgáló összehasonlítja az mVO2 időállandóját COPD-s (krónikus obstruktív tüdőbetegség) betegek 2 csoportjában, életkor, nem és fizikai aktivitás alapján (GPAQ kérdőív (Global Physical Activity Questionnaire) becslése szerint), az egyikben krónikus hipoxémiás (LTOT+ csoport) és egy nem. vérgáz-rendellenességek (LTOT-csoport).
Befogadó látogatás Lehetővé teszi a fizikai aktivitás kiszámítását Mets.perc/hét mértékegységben, a GPAQ kérdőívből. A páciens hozzászokik az ismételt artériás elzáródási eljáráshoz is. Pneumatikus mandzsettát tekercselnek a combra, és fokozatosan felfújják a szupraszisztolés értékre (Hokanson gyors levegőfelfúvó rendszer), 160 Hgmm-től az elviselhető maximális nyomásig (max. 220 Hgmm).
Kísérleti látogatás
- Izombiopszia. A vastus lateralis biopsziáját környezeti levegő belélegzése közben kell elvégezni. A bőr és a bőr alatti szövet fertőtlenítése és érzéstelenítése után egy automata biopsziás pisztolyt (Monopty Bard 14G) helyeznek az izomba, és 20 mg-os biopsziát vesznek ki. A maximális mitokondriális O2-fogyasztást és a mitokondriális affinitást O2-hoz azonnal megmérjük nagyfelbontású respirometriával (Oroboros, 10 mg szövet). Egy 10 mg-os fragmentumot folyékony nitrogénben tárolunk a hipoxia által vezérelt gének mRNS-elemzéséhez (Hipoxia-indukálható faktor 1, vaszkuláris endoteliális növekedési faktor, szén-anhidráz 9, hem-oxigenáz 1).
- mVO2 időállandó mérés (k, min-1) környezeti levegőn. Egy NIRS szondát (Oxymon III) helyeznek a combra (az izombiopsziával ellentétes oldalra), és rugalmas burkolattal rögzítik. A NIRS jel folyamatosan megjelenik, és egy szoftveren (Oxysoft) rögzíti. A felfújó mandzsetta a NIRS szonda elé kerül. A quadriceps 5-10 izometrikus összehúzódása után a mandzsetta gyorsan felfújódik (a maximális tolerálható nyomást az inklúziós vizit során határozták meg), és egy előre meghatározott protokoll szerint leengedik: 5 s / 5 s 5-ször, majd 7 s / 7 s 5 alkalommal, majd 10 s/10 s 10 alkalommal. A dezoxigénezési kinetikát (% dezoxigénezés/perc) minden elzáródásra kiszámítjuk, és ezeket a dezoxigénezési mutatókat az idő függvényében fejezzük ki, hogy kiszámítsuk az exponenciális összefüggés időállandóját (k, min-1). Ez a sorozat kétszer megismétlődik, és a k értékeket átlagoljuk.
- mVO2 időállandó mérés O2-vel. A k-meghatározás megismétlése előtt a páciens 1 órán át oxigénterápiát kap. Az oxigénáramlás a szokásos áramlási sebességre lesz beállítva az LTOT+ csoportban, és egy tetszőleges 3 l/perc áramlási sebesség az LTOT- csoportban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- COPD diagnosztika
- Mindkét nem
- 18 <80 év alatti életkor
- LTOT- csoport: PaO2 ≥ 65 Hgmm és SaO2 ≥ 92%
- LTOT+ csoport: 3 hónapnál hosszabb ideig tartó oxigenoterápia, napi 12-15 órás használattal.
Mindkét csoportban a betegek életkorát (± 5 év), nemét és fizikai aktivitását a GPAQ kérdőív alapján becsülik (± 15% Mets.min/hét).
Kizárási kritériumok:
- A közelmúltban fellépő kardiorespiratorikus exacerbáció (<6 hét).
- Tüdőrehabilitációs program az elmúlt 2 hónapban
- Folyamatos LTOT (24 óra) vagy deambulációs O2 terápia önmagában
- Antikoaguláns gyógyszerek
- Hematokrit a normál tartományon kívül (35-50%)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LTOT +
COPD-s betegek hosszú távú oxigénterápiában
|
rövid távú O2-pótlás 1 órán keresztül
|
|
Aktív összehasonlító: LTOT -
Krónikus hipoxémiás COPD-s betegek (nincs LTOT)
|
rövid távú O2-pótlás 1 órán keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
mVO2 visszanyerési időállandó (k) környezeti levegő belélegzése közben mérve
Időkeret: 1. nap
|
A NIRS izom oxigenizációs kinetikájának időállandója (perc-1) ismétlődő artériás elzáródást követően
|
1. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
k variációja oxigénpótlással
Időkeret: 1. nap
|
Az időállandó különbsége (k, min-1) 2 körülmény között: környezeti levegő és oxigénpótlással
|
1. nap
|
|
Mitokondriális affinitás az O2-hoz
Időkeret: 1. nap
|
Látszólagos K (µmol O2/perc/g szövet) respirometriával mérve permeabilizált izomrostokon, csökkenő O2 koncentrációnál
|
1. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Frédériv Costes, MD, PhD, University Hospital, Clermont-Ferrand
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RBHP 2018 COSTES
- 2018-A02206-49 (Egyéb azonosító: 2018-A02206-49)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .