Účinek snížené dávky enzalutamidu u pacientů s křehkými (m)CRPC na kognitivní vedlejší účinky (REDOSE)

Rakovina prostaty je v západních zemích nejčastěji diagnostikovanou rakovinou u mužů. Když se onemocnění opakuje jako kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC), je spojeno s mediánem celkového přežití přibližně 2 roky s významným poklesem kvality života v důsledku další na rakovinu specifické a léčbou indukované morbidity. Paliativní látky používané v současné době v podmínkách CRPC zahrnují hormonální látky 2. generace abirateron acetát a enzalutamid, ale také radium-223, docetaxel a kabazitaxel. Volby léčebných strategií jsou založeny na mnoha faktorech, jako je věk, komorbidita a profil lékové toxicity. Profil vedlejších účinků enzalutamidu je spojen s centrálním nervovým systémem (vedlejší účinky na CNS), jako je únava a deprese. Mechanismus těchto nežádoucích účinků není dosud plně objasněn, ale ve studiích na hlodavcích bylo prokázáno, že enzalutamid a jeho aktivní metabolit pronikají do CNS. To by mohlo způsobit vedlejší účinky na CNS, které byly později pozorovány ve studii fáze 1, kde bylo zjištěno, že únava je nežádoucí příhodou závislou na dávce. Po snížení dávky příznaky ustoupily. To bylo také zjištěno v retrospektivní studii japonských pacientů s metastatickým CRPC (mCRPC) (n=345), u kterých se vedlejší účinky malátnost a nevolnost po snížení dávky výrazně snížily. Ve studii Gibbons et al. však nebyl pozorován žádný vztah mezi expozicí a odezvou. Kromě toho lze na základě údajů z fáze 1 studie enzalutamidu navrhnout, že za cíl expozice enzalutamidu lze považovat minimální minimální koncentraci 5,0 mg/l. Zejména křehcí (m)CRPC pacienti jsou náchylnější k rozvoji CNS vedlejších účinků na enzalutamid. Hypotéza výzkumníka je, že snížení dávky na 75 % (120 mg) může být bezpečně provedeno k léčbě (m)CRPC u těchto pacientů se zachováním optimální účinnosti a menšími vedlejšími účinky na CNS.