Effekt af en reduceret dosis enzalutamid hos svage (m)CRPC-patienter på kognitive bivirkninger (REDOSE)
10. juni 2024 opdateret af: Radboud University Medical Center
Effekt af en reduceret dosis på kognitive bivirkninger af enzalutamid hos skrøbelige (metastatiske) kastrationsresistente prostatacancerpatienter (GENDOSER)
Prostatakræft er den hyppigst diagnosticerede kræftsygdom blandt mænd i vestlige lande.
Når sygdommen gentager sig som kastrationsresistent prostatacancer (CRPC), er den forbundet med en median samlet overlevelse på ca. 2 år med betydelig forringelse af livskvalitet på grund af yderligere cancerspecifik og behandlingsinduceret morbiditet.
Palliative midler, der i øjeblikket anvendes i CRPC-miljøet, omfatter 2. generations hormonale midler abirateronacetat og enzalutamid, men også radium-223, docetaxel og cabazitaxel.
Valg af behandlingsstrategier er baseret på flere faktorer såsom alder, komorbiditet og lægemiddeltoksicitetsprofil.
Bivirkningsprofilen for enzalutamid er forbundet med centralnervesystemet (CNS-bivirkninger) såsom træthed og depression.
Mekanismen for disse bivirkninger er endnu ikke fuldt ud forstået, men det blev vist i gnaverundersøgelser, at enzalutamid og dets aktive metabolit trænger ind i CNS.
Dette kan forårsage CNS-bivirkninger, som senere blev set i fase 1-studiet, hvor træthed viste sig at være en dosisafhængig bivirkning.
Efter dosisreduktion forsvandt symptomerne.
Dette blev også fundet i et retrospektivt studie af japanske metastatiske CRPC (mCRPC) patienter (n=345), hvor bivirkningerne utilpashed og kvalme faldt bemærkelsesværdigt efter dosisreduktion.
Der blev dog ikke observeret nogen eksponering-respons-relation i undersøgelsen af Gibbons et al.
Baseret på dataene fra fase 1-studiet med enzalutamid kan det desuden foreslås, at en minimumskoncentration på 5,0 mg/L kan betragtes som et mål for eksponering for enzalutamid.
Især er skrøbelige (m)CRPC-patienter mere tilbøjelige til at udvikle CNS-bivirkninger på enzalutamid.
Efterforskerens hypotese er, at dosisreduktion til 75 % (120 mg) kan udføres sikkert for at behandle (m)CRPC hos disse patienter med bevarelse af optimal effekt og færre CNS-bivirkninger.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
57
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Nijmegen, Holland
- Radboudumc
-
Nijmegen, Holland
- CWZ
-
Rotterdam, Holland
- Franciscus Gasthuis en Vlietland hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skrøbelige mandlige patienter med prostatacancer, som vil starte behandling med enzalutamid inden for etiketten
- Alder mindst 18 år
- Patient, der er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke forud for screening
- Patienter, hvorfra det er muligt at tage blodprøver
- Patienter, der er villige til at besvare spørgeskemaer og teste
- Forventet levetid på > 6 måneder
- I stand til at forstå og besvare hollandske tests og spørgeskemaer, som bestemt af investigator
ᵃ Skrøbelig er defineret som:
- en score på den omfattende G8-vurdering med cut-off ≤14 point og
- score ≥grad 1 for centralnervesygdomme i henhold til CTCAE-kriterierne (Common Toxicity Criteria Adverse Event), af et af følgende: Træthed, koncentrationssvækkelse, kognitiv forstyrrelse, amnesi, nedsat bevidsthedsniveau, hukommelsessvækkelse, hypersomni.
Ekskluderingskriterier:
- ændring i dosis af opioider/beroligende midler/benzodiazepiner i løbet af de sidste 2 uger før undersøgelsen)
- Brug af psykostimulerende midler såsom methylphenidat inden for 1 uge efter studiestart
- Diagnosticeret med medicinske tilstande, der påvirker kognition: Demens, Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, psykiatriske lidelser, der påvirker kognitionen bortset fra depression eller angstklager relateret til sygdommen
- Aktiv infektion eller andre komorbiditeter, der kan bidrage til REDOSE, februar 2019 Side 7 af 53 træthed eller kognitionsændring inden for 4 uger efter studiestart
- Klinisk relevant anæmi
- MoCa-score <20
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: reference (normal) dosis
Normal dosis af enzalutamid (160 mg én gang dagligt)
|
enzalutamidbehandling
|
|
Eksperimentel: test (reduceret) dosis
Reduceret dosis af enzalutamid (120 mg én gang dagligt)
|
enzalutamidbehandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at bestemme ændringen i CNS-bivirkningstræthed* hos skrøbelige (m)CRPC-patienter behandlet med en reduceret dosis enzalutamid (120 mg OD) sammenlignet med standarddosis af enzalutamid (160 mg OD) efter 6 ugers behandling.
Tidsramme: 6 uger
|
*træthed måles ved det selvrapporterede FACIT-træthedsspørgeskema version 4 (hollandsk version).
Funktionel vurdering af kronisk sygdom Terapi-træthed.
13 punkter bedømmes på en 5-trins skala.
Alle punkter undtagen punkter 7 (Jeg har energi) og 8 (Jeg er i stand til at udføre mine sædvanlige aktiviteter) scores omvendt, før punktscore summeres for at opnå en samlet score (interval 0-52).
Højere score afspejler mindre træthed.4
(hollandsk version): Funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi-træthed.
13-elementer scores med en samlet score på 0-52.
Højere score afspejler mindre træthed.
|
6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at bestemme faldet i CNS-bivirkningstræthed hos skrøbelige (m)CRPC-patienter behandlet med en reduceret dosis af enzalutamid (120 mg OD) sammenlignet med standarddosis af enzalutamid (160 mg OD) efter 12 uger og 24 ugers behandling.
Tidsramme: 12 uger og 24 uger
|
træthed måles ved det selvrapporterede FACIT-træthedsspørgeskema version 4 (hollandsk version).
Funktionel vurdering af kronisk sygdom Terapi-træthed.
13 punkter bedømmes på en 5-trins skala.
Alle punkter undtagen punkter 7 (Jeg har energi) og 8 (Jeg er i stand til at udføre mine sædvanlige aktiviteter) scores omvendt, før punktscore summeres for at opnå en samlet score (interval 0-52).
Højere score afspejler mindre træthed.
|
12 uger og 24 uger
|
|
For at bestemme indvirkningen af kognitionsvækkelse på livskvaliteten hos skrøbelige (m)CRPC-patienter behandlet med en reduceret dosis af enzalutamid (120 mg OD) sammenlignet med standarddosis af enzalutamid (160 mg OD).
Tidsramme: 6, 12 og 24 uger
|
Indvirkningen af kognitionsvækkelse på livskvaliteten måles ved det selvrapporterede FACT-cog spørgeskema.
FACT-cog: Functional Assessment of Cancer Therapy - Til patienter med kognitive funktionsproblemer.
Der er 4 subskala-scores (opfattede kognitive svækkelser (interval 0-72), indvirkning af opfattede kognitive svækkelser på livskvalitet (interval 0-16), kommentarer fra andre (interval 0-16) og oplevede kognitive evner (interval 0-28). ).
Alle underskalascores summeres for at udlede en samlet score.
Jo højere score, jo bedre livskvalitet.
|
6, 12 og 24 uger
|
|
For at bestemme kognitionsvækkelse hos skrøbelige (m)CRPC-patienter behandlet med en reduceret dosis enzalutamid (120 mg OD) sammenlignet med standarddosis af enzalutamid (160 mg OD).
Tidsramme: 6, 12 og 24 uger
|
kognitionsvækkelse måles ved MoCA-testen.
Montreal Cognitive Assessment, er en test for kognition.
Den dækker 8 opgaver: opmærksomhed og koncentration, eksekutive funktioner, hukommelse, sprog, visuospatiale evner, abstrakt tænkning, beregningsevner og orientering.
Den maksimale score er 30 point.
Jo højere score, jo bedre er kognitionen.
|
6, 12 og 24 uger
|
|
For at evaluere ændringer i depressionsscore hos skrøbelige (m)CRPC-patienter behandlet med en reduceret dosis enzalutamid (120 mg OD) sammenlignet med standarddosis af enzalutamid (160 mg OD).
Tidsramme: 6, 12 og 24 uger
|
Geriatrisk depression skala 15 (GDS-15): 15 spørgsmål ved hjælp af en ordinal score (ja/nej).
Samlet score: maksimalt 15 point.
En score på 0 til 5 er normal.
En score større end 5 tyder på depression.
|
6, 12 og 24 uger
|
|
For at korrelere eksponering (Ctrough) af enzalutamid og n-desmethylenzalutamid til CNS-bivirkningerne.
Tidsramme: 6, 12 og 24 uger
|
Korrelationer af Ctrough og CNS bivirkninger
|
6, 12 og 24 uger
|
|
For at bestemme procentdelen (%) af forsøgspersoner, der forblev på det tildelte dosisniveau indtil afslutningen af undersøgelsen.
Tidsramme: 6, 12 og 24 uger
|
% forsøgspersoner uden dosisreduktioner eller dosisstigninger
|
6, 12 og 24 uger
|
|
At evaluere effekten af dosisreduktion på behandlingseffektivitet ifølge prostatacancer arbejdsgruppe 3 (PCWG3).
Tidsramme: 6, 12 og 24 uger
|
Effekt af dosisreduktion (120 mg) på behandlingseffektivitet
|
6, 12 og 24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. maj 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. januar 2024
Studieafslutning (Faktiske)
8. januar 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. marts 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. april 2019
Først opslået (Faktiske)
25. april 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. juni 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. juni 2024
Sidst verificeret
1. juni 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- REDOSE
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .