Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pienennetyn entsalutamid-annoksen vaikutus heikkokuntoisilla (m)CRPC-potilailla kognitiivisiin sivuvaikutuksiin (REDOSE)

sunnuntai 26. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Radboud University Medical Center

Pienentyneen annoksen vaikutus enzalutamidin kognitiivisiin sivuvaikutuksiin heikkokuntoisilla (metastaattisilla) kastraatioresistenteillä eturauhassyöpäpotilailla (REDOSE)

Eturauhassyöpä on länsimaissa miesten yleisimmin diagnosoitu syöpä. Kun sairaus uusiutuu kastraatioresistenttinä eturauhassyövänä (CRPC), siihen liittyy noin 2 vuoden keskimääräinen eloonjäämisaika ja elämänlaadun merkittävä heikkeneminen lisäsyöpäspesifisen ja hoidon aiheuttaman sairastuvuuden vuoksi. Tällä hetkellä CRPC:ssä käytettyjä lievittäviä aineita ovat 2. sukupolven hormonaaliset aineet abirateroniasetaatti ja entsalutamidi, mutta myös radium-223, dosetakseli ja kabatsitakseli. Hoitostrategioiden valinnat perustuvat useisiin tekijöihin, kuten ikään, samanaikaiseen sairauteen ja lääketoksisuusprofiiliin. Entsalutamidin sivuvaikutusprofiili liittyy keskushermostoon (CNS-sivuvaikutukset), kuten väsymys ja masennus. Näiden sivuvaikutusten mekanismia ei vielä täysin ymmärretä, mutta jyrsijätutkimuksissa on osoitettu, että enzalutamidi ja sen aktiivinen metaboliitti tunkeutuvat keskushermostoon. Tämä saattaa aiheuttaa keskushermoston sivuvaikutuksia, jotka havaittiin myöhemmin vaiheen 1 tutkimuksessa, jossa väsymyksen havaittiin olevan annoksesta riippuvainen haittatapahtuma. Annoksen pienentämisen jälkeen oireet hävisivät. Tämä havaittiin myös retrospektiivisessä tutkimuksessa japanilaisilla metastasoituneilla CRPC-potilailla (mCRPC) (n = 345), jossa sivuvaikutukset huonovointisuus ja pahoinvointi vähenivät huomattavasti annoksen pienentämisen jälkeen. Gibbonsin et al.:n tutkimuksessa ei kuitenkaan havaittu altistus-vaste-suhdetta. Lisäksi entsalutamidin vaiheen 1 kokeen tulosten perusteella voidaan ehdottaa, että 5,0 mg/l:n vähimmäispitoisuutta voitaisiin pitää entsalutamidille altistumisen kohteena. Erityisesti heikot (m)CRPC-potilaat ovat alttiimpia keskushermostoon liittyville sivuvaikutuksille enzalutamidilla. Tutkijan hypoteesi on, että annoksen pienentäminen 75 %:iin (120 mg) voidaan tehdä turvallisesti (m)CRPC:n hoitamiseksi näillä potilailla säilyttäen optimaalinen teho ja vähemmän keskushermostovaikutuksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

50

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Nijmegen, Alankomaat
        • Radboudumc
      • Nijmegen, Alankomaat
        • CWZ
      • Rotterdam, Alankomaat
        • Franciscus Gasthuis en Vlietland hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Frailᵃ miespotilaat, joilla on eturauhassyöpä ja jotka aloittavat hoidon enzalutamidilla etiketissä
  • Ikä vähintään 18 vuotta
  • Potilas, joka pystyy ja haluaa antaa kirjallisen suostumuksen ennen seulontaa
  • Potilaat, joilta on mahdollista ottaa verinäytteitä
  • Potilaat, jotka ovat valmiita vastaamaan kyselyihin ja testeihin
  • Elinajanodote > 6 kuukautta
  • Pystyy ymmärtämään hollantilaisia ​​testejä ja kyselyitä ja vastaamaan niihin tutkijan määrittelemällä tavalla

ᵃ Frail määritellään seuraavasti:

  • pisteet kattavasta G8-arvioinnista, jonka raja on ≤14 pistettä ja
  • pisteet ≥luokka 1 keskushermostohäiriöille yhteisten toksisuuskriteerien haittavaikutusten (CTCAE) kriteerien mukaan, jolla on jokin seuraavista: väsymys, keskittymishäiriö, kognitiiviset häiriöt, muistinmenetys, tajunnan taso, muistin heikkeneminen, hypersomnia.

Poissulkemiskriteerit:

  • opioidien/sedatiivien/bentsodiatsepiinien annoksen muutos viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimusta)
  • Psykostimulanttien, kuten metyylifenidaatin, käyttö 1 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta
  • Diagnosoitu kognitioon vaikuttavat sairaudet: dementia, Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti, kognitioon vaikuttavat psykiatriset häiriöt, lukuun ottamatta masennusta tai sairauteen liittyviä ahdistuneisuusvaivoja
  • Aktiivinen infektio tai muut liitännäissairaudet, jotka voivat aiheuttaa uupumusta tai kognition muutoksia 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
  • Kliininen anemia
  • MoCa-pisteet <20
  • Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: (normaali) viiteannos
Normaali annos enzalutamidia (160 mg kerran päivässä)
Lääke: Enzalutamidi
enzalutamidihoito
Kokeellinen: testi (alennettu) annos
Entsalutamidin pienempi annos (120 mg kerran päivässä)
Lääke: Enzalutamidi
enzalutamidihoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutoksen määrittämiseksi keskushermoston sivuvaikutusten väsymyksessä* heikoilla (m)CRPC-potilailla, joita hoidettiin pienemmällä entsalutamidiannoksella (120 mg OD) verrattuna entsalutamidin standardiannokseen (160 mg OD) 6 viikon hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 6 viikkoa
*väsymys mitataan itse ilmoittamalla FACIT-väsymyskyselylomakkeen versiolla 4 (hollantilainen versio). Kroonisten sairauksien hoidon ja väsymyksen toiminnallinen arviointi. 13 kohtaa arvostellaan 5 pisteen asteikolla. Kaikki asiat paitsi kohteet 7 (minulla on energiaa) ja 8 (pystyn tekemään tavanomaisia ​​​​toimintojani) pisteytetään käänteisesti, ennen kuin kohteiden pisteet lasketaan yhteen kokonaispistemäärän saamiseksi (alue 0-52). Korkeammat pisteet heijastavat vähemmän väsymystä.4 (Hollanninkielinen versio): Funktionaalinen arviointi kroonisten sairauksien terapiasta - väsymys. 13 kohtaa pisteytetään kokonaispistemäärällä 0-52. Korkeammat pisteet heijastavat vähemmän väsymystä.
6 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskushermoston sivuvaikutusten väsymyksen vähenemisen määrittämiseksi heikoilla (m)CRPC-potilailla, joita hoidettiin pienemmällä entsalutamidiannoksella (120 mg OD) verrattuna entsalutamidin standardiannokseen (160 mg OD) 12 viikon ja 24 viikon hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 12 viikkoa ja 24 viikkoa
väsymys mitataan itse ilmoittamalla FACIT-väsymyskyselylomakkeen versiolla 4 (hollantilainen versio). Kroonisten sairauksien hoidon ja väsymyksen toiminnallinen arviointi. 13 kohtaa arvostellaan 5 pisteen asteikolla. Kaikki asiat paitsi kohteet 7 (minulla on energiaa) ja 8 (pystyn tekemään tavanomaisia ​​​​toimintojani) pisteytetään käänteisesti, ennen kuin kohteiden pisteet lasketaan yhteen kokonaispistemäärän saamiseksi (alue 0-52). Korkeammat pisteet heijastavat vähemmän väsymystä.
12 viikkoa ja 24 viikkoa
Määrittää kognition heikkenemisen vaikutus elämänlaatuun heikoilla (m)CRPC-potilailla, joita hoidettiin pienemmällä entsalutamidiannoksella (120 mg OD) verrattuna entsalutamidin standardiannokseen (160 mg OD).
Aikaikkuna: 6, 12 ja 24 viikkoa
Kognition heikkenemisen vaikutusta elämänlaatuun mitataan omatoimisella FACT-cog -kyselylomakkeella. FACT-cog: Syöpäterapian toiminnallinen arviointi - Potilaille, joilla on kognitiivisten toimintojen ongelmia. On 4 alaasteikkopistettä (havaitut kognitiiviset häiriöt (alue 0-72), havaittujen kognitiivisten heikentymien vaikutus elämänlaatuun (alue 0-16), muiden kommentit (alue 0-16) ja havaitut kognitiiviset kyvyt (alue 0-28) ). Kaikki alaasteikkopisteet lasketaan yhteen kokonaispistemäärän saamiseksi. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi elämänlaatu.
6, 12 ja 24 viikkoa
Kognition heikkenemisen määrittämiseksi heikoilla (m)CRPC-potilailla, joita hoidettiin pienemmällä entsalutamidiannoksella (120 mg OD) verrattuna entsalutamidin standardiannokseen (160 mg OD).
Aikaikkuna: 6, 12 ja 24 viikkoa
kognition heikkeneminen mitataan MoCA-testillä. Montreal Cognitive Assessment on kognition testi. Se kattaa 8 tehtävää: huomio ja keskittyminen, toimeenpanotoiminnot, muisti, kieli, visuospatiaaliset kyvyt, abstrakti ajattelu, laskentakyvyt ja suuntautuminen. Maksimipistemäärä on 30 pistettä. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi kognitio on.
6, 12 ja 24 viikkoa
Arvioida muutoksia masennuspisteissä heikoilla (m)CRPC-potilailla, joita hoidettiin pienemmällä entsalutamidiannoksella (120 mg OD) verrattuna entsalutamidin standardiannokseen (160 mg OD).
Aikaikkuna: 6, 12 ja 24 viikkoa
Geriatrinen masennusasteikko 15 (GDS-15): 15 kysymys järjestyspistemäärällä (kyllä/ei). Kokonaispistemäärä: enintään 15 pistettä. Pistemäärä 0-5 on normaali. Yli 5 pisteet viittaavat masennukseen.
6, 12 ja 24 viikkoa
Entsalutamidin ja n-desmetyleenitsalutamidin altistumisen (Ctrough) korreloimiseksi keskushermoston sivuvaikutuksiin.
Aikaikkuna: 6, 12 ja 24 viikkoa
Ctrough- ja CNS-sivuvaikutusten korrelaatiot
6, 12 ja 24 viikkoa
Määrittää niiden koehenkilöiden prosenttiosuus (%), joka pysyi allokoidulla annostasolla tutkimuksen loppuun asti.
Aikaikkuna: 6, 12 ja 24 viikkoa
% koehenkilöistä, jotka ilman annoksen pienentämistä tai lisäyksiä
6, 12 ja 24 viikkoa
Arvioida annoksen pienentämisen vaikutusta hoidon tehokkuuteen eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) mukaisesti.
Aikaikkuna: 6, 12 ja 24 viikkoa
Annoksen pienentämisen (120 mg) vaikutus hoidon tehoon
6, 12 ja 24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Radboud University Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 30. toukokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 23. maaliskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. elokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 29. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 25. huhtikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 26. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • REDOSE

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Enzalutamidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Argentina

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa