Effetto di una dose ridotta di enzalutamide in pazienti fragili (m)CRPC sugli effetti collaterali cognitivi (REDOSE)
26 marzo 2023 aggiornato da: Radboud University Medical Center
Effetto di una dose ridotta sugli effetti collaterali cognitivi di Enzalutamide in pazienti fragili (metastatici) con carcinoma prostatico resistente alla castrazione (REDOSE)
Il cancro alla prostata è il cancro più comunemente diagnosticato tra gli uomini nei paesi occidentali.
Quando la malattia si ripresenta come carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC), è associata a una sopravvivenza globale mediana di circa 2 anni con un significativo decremento della qualità della vita a causa di un'ulteriore morbilità specifica per il cancro e indotta dal trattamento.
Gli agenti palliativi attualmente utilizzati nell'ambito della CRPC includono gli agenti ormonali di seconda generazione abiraterone acetato ed enzalutamide, ma anche radio-223, docetaxel e cabazitaxel.
Le scelte per le strategie di trattamento si basano su molteplici fattori come l'età, la comorbilità e il profilo di tossicità del farmaco.
Il profilo degli effetti collaterali di enzalutamide è associato al sistema nervoso centrale (effetti collaterali del sistema nervoso centrale) come affaticamento e depressione.
Il meccanismo di questi effetti collaterali non è ancora del tutto chiaro, ma è stato dimostrato in studi sui roditori che enzalutamide e il suo metabolita attivo penetrano nel sistema nervoso centrale.
Ciò potrebbe causare gli effetti collaterali del sistema nervoso centrale che sono stati successivamente osservati nello studio di fase 1 in cui l'affaticamento è risultato essere un evento avverso dose-dipendente.
Dopo la riduzione della dose i sintomi si sono risolti.
Ciò è stato riscontrato anche in uno studio retrospettivo su pazienti giapponesi con CRPC metastatico (mCRPC) (n=345) in cui gli effetti collaterali malessere e nausea sono diminuiti notevolmente dopo la riduzione della dose.
Tuttavia, nello studio di Gibbons et al.
Inoltre, sulla base dei dati dello studio di fase 1 su enzalutamide, si può suggerire che una concentrazione minima minima di 5,0 mg/L potrebbe essere considerata un obiettivo per l'esposizione a enzalutamide.
In particolare, i pazienti fragili con (m)CRPC sono più inclini a sviluppare effetti collaterali sul sistema nervoso centrale con enzalutamide.
L'ipotesi dello sperimentatore è che la riduzione della dose al 75% (120 mg) può essere effettuata in modo sicuro per trattare (m) CRPC in questi pazienti preservando un'efficacia ottimale e minori effetti collaterali a carico del sistema nervoso centrale.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
50
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: n van Erp
- Numero di telefono: +31243610000
- Email: nielka.vanerp@radboudumc.nl
Luoghi di studio
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Nijmegen, Olanda
- Radboudumc
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Nijmegen, Olanda
- CWZ
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Rotterdam, Olanda
- Franciscus Gasthuis en Vlietland hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti maschi fragili con cancro alla prostata che inizieranno il trattamento con enzalutamide all'interno dell'etichetta
- Età almeno 18 anni
- Pazienti che sono in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto prima dello screening
- Pazienti dai quali è possibile prelevare campioni di sangue
- Pazienti disposti a rispondere ai questionari e ai test
- Aspettativa di vita > 6 mesi
- In grado di comprendere e rispondere a test e questionari olandesi, come determinato dall'investigatore
ᵃ Fragile è definito come:
- un punteggio sulla valutazione complessiva del G8 con cut-off ≤14 punti e
- punteggio ≥grado 1 per i disturbi del sistema nervoso centrale secondo i criteri CTCAE (Common Toxicity Criteria Adverse Event), di uno dei seguenti: affaticamento, compromissione della concentrazione, disturbi cognitivi, amnesia, ridotto livello di coscienza, compromissione della memoria, ipersonnia.
Criteri di esclusione:
- modifica della dose di oppioidi/sedativi/benzodiazepine durante le ultime 2 settimane prima dello studio)
- Uso di psicostimolanti come il metilfenidato entro 1 settimana dall'inizio dello studio
- Diagnosi di condizioni mediche che influenzano la cognizione: demenza, morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson, disturbi psichiatrici che influenzano la cognizione diversi dalla depressione o disturbi d'ansia correlati alla malattia
- Infezione attiva o altre comorbilità che possono contribuire a REDOSE, febbraio 2019 Pagina 7 di 53 affaticamento o cambiamento cognitivo entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
- Anemia clinicamente rilevante
- Punteggio MoCa <20
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: dose di riferimento (normale).
Dose normale di enzalutamide (160 mg una volta al giorno)
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trattamento con enzalutamide
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Sperimentale: dose di prova (ridotta).
Dose ridotta di enzalutamide (120 mg una volta al giorno)
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trattamento con enzalutamide
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per determinare la variazione dell'affaticamento degli effetti collaterali del sistema nervoso centrale* nei pazienti fragili (m)CRPC trattati con una dose ridotta di enzalutamide (120 mg OD) rispetto alla dose standard di enzalutamide (160 mg OD) dopo 6 settimane di trattamento.
Lasso di tempo: 6 settimane
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*la fatica è misurata dal questionario FACIT-fatigue auto-segnalato versione 4 (versione olandese).
Valutazione funzionale della terapia di malattia cronica-affaticamento.
13 elementi sono valutati su una scala a 5 punti.
Tutti gli elementi tranne gli elementi 7 (ho energia) e 8 (sono in grado di svolgere le mie attività abituali) vengono valutati in modo inverso prima che i punteggi degli elementi vengano sommati per ottenere un punteggio totale (intervallo 0-52).
Punteggi più alti riflettono meno fatica.4
(Versione olandese): Valutazione funzionale della terapia-fatica della malattia cronica.
Vengono valutati 13 elementi con un punteggio totale compreso tra 0 e 52.
Punteggi più alti riflettono meno fatica.
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6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per determinare la diminuzione dell'affaticamento degli effetti collaterali del SNC nei pazienti fragili (m)CRPC trattati con una dose ridotta di enzalutamide (120 mg OD) rispetto alla dose standard di enzalutamide (160 mg OD) dopo 12 settimane e 24 settimane di trattamento.
Lasso di tempo: 12 settimane e 24 settimane
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la fatica è misurata dal questionario FACIT-fatigue auto-riferito versione 4 (versione olandese).
Valutazione funzionale della terapia di malattia cronica-affaticamento.
13 elementi sono valutati su una scala a 5 punti.
Tutti gli elementi tranne gli elementi 7 (ho energia) e 8 (sono in grado di svolgere le mie attività abituali) vengono valutati in modo inverso prima che i punteggi degli elementi vengano sommati per ottenere un punteggio totale (intervallo 0-52).
Punteggi più alti riflettono meno fatica.
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12 settimane e 24 settimane
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È stato determinato l'impatto del deterioramento cognitivo sulla qualità della vita nei pazienti fragili (m)CRPC trattati con una dose ridotta di enzalutamide (120 mg OD) rispetto alla dose standard di enzalutamide (160 mg OD).
Lasso di tempo: 6, 12 e 24 settimane
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L'impatto del deterioramento cognitivo sulla qualità della vita è misurato dal questionario FACT-cog auto-segnalato.
FACT-cog: Valutazione funzionale della terapia del cancro - Per i pazienti con problemi di funzione cognitiva.
Ci sono 4 punteggi di sottoscala (deterioramenti cognitivi percepiti (intervallo 0-72), impatto dei disturbi cognitivi percepiti sulla qualità della vita (intervallo 0-16), commenti degli altri (intervallo 0-16) e abilità cognitive percepite (intervallo 0-28 ).
Tutti i punteggi delle sottoscale vengono sommati per ricavare un punteggio totale.
Più alto è il punteggio, migliore è la qualità della vita.
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6, 12 e 24 settimane
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Per determinare il deterioramento cognitivo nei pazienti fragili (m)CRPC trattati con una dose ridotta di enzalutamide (120 mg OD) rispetto alla dose standard di enzalutamide (160 mg OD).
Lasso di tempo: 6, 12 e 24 settimane
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il deterioramento cognitivo è misurato dal test MoCA.
Montreal Cognitive Assessment, è un test per la cognizione.
Copre 8 compiti: attenzione e concentrazione, funzioni esecutive, memoria, linguaggio, abilità visuospaziali, pensiero astratto, capacità di calcolo e orientamento.
Il punteggio massimo è di 30 punti.
Più alto è il punteggio, migliore è la cognizione.
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6, 12 e 24 settimane
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Sono stati valutati i cambiamenti nel punteggio della depressione nei pazienti fragili (m)CRPC trattati con una dose ridotta di enzalutamide (120 mg OD) rispetto alla dose standard di enzalutamide (160 mg OD).
Lasso di tempo: 6, 12 e 24 settimane
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Scala 15 della depressione geriatrica (GDS-15): 15 domande utilizzando un punteggio ordinale (sì/no).
Punteggio totale: massimo 15 punti.
Un punteggio da 0 a 5 è normale.
Un punteggio maggiore di 5 suggerisce depressione.
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6, 12 e 24 settimane
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Correlare l'esposizione (Ctrough) di enzalutamide e n-desmetilenzalutamide agli effetti collaterali del sistema nervoso centrale.
Lasso di tempo: 6, 12 e 24 settimane
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Correlazioni di effetti collaterali Ctrough e CNS
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6, 12 e 24 settimane
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Per determinare la percentuale (%) di soggetti che sono rimasti al livello di dose assegnato fino alla fine dello studio.
Lasso di tempo: 6, 12 e 24 settimane
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% di soggetti che senza riduzioni della dose o aumenti della dose
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6, 12 e 24 settimane
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Valutare l'effetto della riduzione della dose sull'efficacia del trattamento secondo il gruppo di lavoro 3 sul cancro alla prostata (PCWG3).
Lasso di tempo: 6, 12 e 24 settimane
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Effetto della riduzione della dose (120 mg) sull'efficacia del trattamento
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6, 12 e 24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 maggio 2019
Completamento primario (Effettivo)
23 marzo 2023
Completamento dello studio (Anticipato)
1 agosto 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 marzo 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 aprile 2019
Primo Inserito (Effettivo)
25 aprile 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 marzo 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 marzo 2023
Ultimo verificato
1 settembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- REDOSE
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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