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Wirkung einer reduzierten Enzalutamid-Dosis bei gebrechlichen (m)CRPC-Patienten auf kognitive Nebenwirkungen (REDOSE)

26. März 2023 aktualisiert von: Radboud University Medical Center

Wirkung einer reduzierten Dosis auf kognitive Nebenwirkungen von Enzalutamid bei Patienten mit gebrechlichem (metastasiertem) kastrationsresistentem Prostatakrebs (REDOSE)

Prostatakrebs ist die am häufigsten diagnostizierte Krebsart bei Männern in den westlichen Ländern. Wenn die Krankheit als kastrationsresistenter Prostatakrebs (CRPC) erneut auftritt, ist sie mit einem mittleren Gesamtüberleben von etwa 2 Jahren verbunden, mit einer signifikanten Beeinträchtigung der Lebensqualität aufgrund zusätzlicher krebsspezifischer und behandlungsinduzierter Morbidität. Palliativmittel, die derzeit im CRPC-Setting verwendet werden, umfassen die Hormonmittel der 2. Generation, Abirateronacetat und Enzalutamid, aber auch Radium-223, Docetaxel und Cabazitaxel. Die Wahl der Behandlungsstrategien basiert auf mehreren Faktoren wie Alter, Komorbidität und Arzneimitteltoxizitätsprofil. Das Nebenwirkungsprofil von Enzalutamid ist mit zentralnervösen (ZNS-Nebenwirkungen) wie Müdigkeit und Depression verbunden. Der Mechanismus für diese Nebenwirkungen ist noch nicht vollständig geklärt, aber in Studien an Nagetieren wurde gezeigt, dass Enzalutamid und sein aktiver Metabolit in das ZNS eindringen. Dies könnte die ZNS-Nebenwirkungen verursachen, die später in der Phase-1-Studie beobachtet wurden, in der sich Müdigkeit als dosisabhängiges unerwünschtes Ereignis herausstellte. Nach Dosisreduktion verschwanden die Symptome. Dies wurde auch in einer retrospektiven Studie mit Patienten mit metastasiertem CRPC (mCRPC) in Japan (n=345) festgestellt, bei der die Nebenwirkungen Unwohlsein und Übelkeit nach Dosisreduktion deutlich zurückgingen. In der Studie von Gibbons et al. wurde jedoch keine Expositions-Wirkungs-Beziehung beobachtet. Darüber hinaus kann basierend auf den Daten der Phase-1-Studie mit Enzalutamid vorgeschlagen werden, dass eine minimale Talkonzentration von 5,0 mg/l als Ziel für die Exposition gegenüber Enzalutamid in Betracht gezogen werden könnte. Insbesondere gebrechliche (m)CRPC-Patienten neigen eher dazu, ZNS-Nebenwirkungen unter Enzalutamid zu entwickeln. Die Hypothese des Prüfarztes lautet, dass eine Dosisreduktion auf 75 % (120 mg) zur Behandlung von (m)CRPC bei diesen Patienten sicher durchgeführt werden kann, wobei die optimale Wirksamkeit und weniger ZNS-Nebenwirkungen erhalten bleiben.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

50

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Niederlande
      • Nijmegen, Niederlande
        • Radboudumc
      • Nijmegen, Niederlande
        • CWZ
      • Rotterdam, Niederlande
        • Franciscus Gasthuis en Vlietland hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gebrechliche männliche Patienten mit Prostatakrebs, die eine Behandlung mit Enzalutamid innerhalb der Zulassung beginnen
  • Alter mindestens 18 Jahre
  • Patienten, die in der Lage und bereit sind, vor dem Screening eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Patienten, bei denen Blutproben entnommen werden können
  • Patienten, die bereit sind, die Fragebögen und Tests zu beantworten
  • Lebenserwartung > 6 Monate
  • In der Lage, niederländische Tests und Fragebögen zu verstehen und zu beantworten, wie vom Ermittler bestimmt

ᵃ Gebrechlich ist definiert als:

  • eine Punktzahl im umfassenden G8-Assessment mit einem Cut-off von ≤14 Punkten und
  • Punktzahl ≥ Grad 1 für zentralnervöse Störungen gemäß den Common Toxicity Criteria Adverse Event (CTCAE)-Kriterien für eines der folgenden: Müdigkeit, Konzentrationsstörungen, kognitive Störungen, Amnesie, vermindertes Bewusstsein, Gedächtnisstörungen, Hypersomnie.

Ausschlusskriterien:

  • Dosisänderung von Opioiden/Sedativa/Benzodiazepinen in den letzten 2 Wochen vor der Studie)
  • Einnahme von Psychostimulanzien wie Methylphenidat innerhalb von 1 Woche vor Studienbeginn
  • Diagnostiziert mit Erkrankungen, die die Wahrnehmung beeinträchtigen: Demenz, Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit, psychiatrische Störungen, die die Wahrnehmung beeinträchtigen, außer Depressionen oder Angstzuständen im Zusammenhang mit der Krankheit
  • Aktive Infektion oder andere Komorbiditäten, die innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt zu Müdigkeit oder kognitiven Veränderungen beitragen können
  • Klinisch relevante Anämie
  • MoCa-Score <20
  • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Referenz (normale) Dosis
Normale Enzalutamid-Dosis (160 mg einmal täglich)
Arzneimittel: Enzalutamid
Behandlung mit Enzalutamid
Experimental: Test (reduzierte) Dosis
Reduzierte Enzalutamid-Dosis (120 mg einmal täglich)
Arzneimittel: Enzalutamid
Behandlung mit Enzalutamid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der Veränderung der ZNS-Nebenwirkung Müdigkeit* bei gebrechlichen (m)CRPC-Patienten, die nach 6-wöchiger Behandlung mit einer reduzierten Enzalutamid-Dosis (120 mg einmal täglich) im Vergleich zur Standarddosis von Enzalutamid (160 mg einmal täglich) behandelt wurden.
Zeitfenster: 6 Wochen
*Müdigkeit wird mit dem selbstberichteten FACIT-Müdigkeitsfragebogen Version 4 (niederländische Version) gemessen. Funktionelle Bewertung der Therapie bei chronischen Krankheiten – Ermüdung. 13 Punkte werden auf einer 5-Punkte-Skala bewertet. Alle Items mit Ausnahme der Items 7 (Ich habe Energie) und 8 (Ich kann meinen üblichen Aktivitäten nachgehen) werden rückwärts bewertet, bevor die Item-Scores summiert werden, um eine Gesamtpunktzahl zu erhalten (Bereich 0-52). Höhere Werte spiegeln weniger Ermüdung wider.4 (Niederländische Version): Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Müdigkeit. 13 Punkte werden mit einer Gesamtpunktzahl von 0-52 bewertet. Höhere Werte spiegeln weniger Ermüdung wider.
6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der Abnahme der ZNS-Nebenwirkung Müdigkeit bei gebrechlichen (m)CRPC-Patienten, die mit einer reduzierten Dosis von Enzalutamid (120 mg einmal täglich) behandelt wurden, verglichen mit der Standarddosis von Enzalutamid (160 mg einmal täglich) nach 12 Wochen und 24 Wochen Behandlung.
Zeitfenster: 12 Wochen und 24 Wochen
Ermüdung wird mit dem selbstberichteten FACIT-Ermüdungsfragebogen Version 4 (niederländische Version) gemessen. Funktionelle Bewertung der Therapie bei chronischen Krankheiten – Ermüdung. 13 Punkte werden auf einer 5-Punkte-Skala bewertet. Alle Items mit Ausnahme der Items 7 (Ich habe Energie) und 8 (Ich kann meinen üblichen Aktivitäten nachgehen) werden rückwärts bewertet, bevor die Item-Scores summiert werden, um eine Gesamtpunktzahl zu erhalten (Bereich 0-52). Höhere Werte spiegeln weniger Ermüdung wider.
12 Wochen und 24 Wochen
Es sollten die Auswirkungen einer kognitiven Beeinträchtigung auf die Lebensqualität bei gebrechlichen (m)CRPC-Patienten bestimmt werden, die mit einer reduzierten Dosis von Enzalutamid (120 mg einmal täglich) im Vergleich zur Standarddosis von Enzalutamid (160 mg einmal täglich) behandelt wurden.
Zeitfenster: 6, 12 und 24 Wochen
Der Einfluss der kognitiven Beeinträchtigung auf die Lebensqualität wird durch den selbstberichteten FACT-cog-Fragebogen gemessen. FACT-cog: Functional Assessment of Cancer Therapy – Für Patienten mit kognitiven Funktionsproblemen. Es gibt 4 Subskalenwerte (wahrgenommene kognitive Beeinträchtigungen (Bereich 0–72), Einfluss wahrgenommener kognitiver Beeinträchtigungen auf die Lebensqualität (Bereich 0–16), Kommentare von anderen (Bereich 0–16) und wahrgenommene kognitive Fähigkeiten (Bereich 0–28). ). Alle Teilskalennoten werden summiert, um eine Gesamtpunktzahl abzuleiten. Je höher die Punktzahl, desto besser die Lebensqualität.
6, 12 und 24 Wochen
Bestimmung der kognitiven Beeinträchtigung bei gebrechlichen (m)CRPC-Patienten, die mit einer reduzierten Enzalutamid-Dosis (120 mg einmal täglich) im Vergleich zur Standarddosis von Enzalutamid (160 mg einmal täglich) behandelt wurden.
Zeitfenster: 6, 12 und 24 Wochen
Die kognitive Beeinträchtigung wird durch den MoCA-Test gemessen. Montreal Cognitive Assessment ist ein kognitiver Test. Es umfasst 8 Aufgaben: Aufmerksamkeit und Konzentration, exekutive Funktionen, Gedächtnis, Sprache, visuell-räumliche Fähigkeiten, abstraktes Denken, Rechenfähigkeit und Orientierung. Die maximale Punktzahl beträgt 30 Punkte. Je höher die Punktzahl, desto besser ist die Kognition.
6, 12 und 24 Wochen
Bewertung der Veränderungen des Depressions-Scores bei gebrechlichen (m)CRPC-Patienten, die mit einer reduzierten Dosis von Enzalutamid (120 mg einmal täglich) im Vergleich zur Standarddosis von Enzalutamid (160 mg einmal täglich) behandelt wurden.
Zeitfenster: 6, 12 und 24 Wochen
Geriatrische Depressionsskala 15 (GDS-15): 15 Fragen mit einem Ordinalscore (ja/nein). Gesamtpunktzahl: maximal 15 Punkte. Eine Punktzahl von 0 bis 5 ist normal. Ein Wert über 5 weist auf eine Depression hin.
6, 12 und 24 Wochen
Um die Exposition (Ctrough) von Enzalutamid und n-Desmethylenzalutamid mit den ZNS-Nebenwirkungen zu korrelieren.
Zeitfenster: 6, 12 und 24 Wochen
Korrelationen von Ctrough- und CNS-Nebenwirkungen
6, 12 und 24 Wochen
Um den Prozentsatz (%) der Probanden zu bestimmen, die bis zum Ende der Studie auf der zugewiesenen Dosisstufe blieben.
Zeitfenster: 6, 12 und 24 Wochen
% Probanden, die ohne Dosisreduktionen oder Dosiserhöhungen behandelt wurden
6, 12 und 24 Wochen
Bewertung der Wirkung einer Dosisreduktion auf die Wirksamkeit der Behandlung gemäß Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3).
Zeitfenster: 6, 12 und 24 Wochen
Auswirkung einer Dosisreduktion (120 mg) auf die Wirksamkeit der Behandlung
6, 12 und 24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. März 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • REDOSE

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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