减量恩杂鲁胺对虚弱 (m)CRPC 患者认知副作用的影响 (REDOSE)
2023年3月26日 更新者：Radboud University Medical Center
减少剂量对 Enzalutamide 在虚弱（转移性）去势抵抗性前列腺癌患者（REDOSE）中的认知副作用的影响
前列腺癌是西方国家男性中最常诊断出的癌症。
当该疾病作为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 复发时，它与大约 2 年的中位总生存期相关，并且由于额外的癌症特异性和治疗诱发的发病率，生活质量显着下降。
目前在 CRPC 环境中使用的姑息剂包括第二代激素药物醋酸阿比特龙和恩杂鲁胺，以及镭 223、多西紫杉醇和卡巴他赛。
治疗策略的选择基于多种因素，例如年龄、合并症和药物毒性特征。
恩杂鲁胺的副作用与疲劳和抑郁等中枢神经系统（CNS 副作用）有关。
这些副作用的机制尚不完全清楚，但在啮齿动物研究中表明，恩杂鲁胺及其活性代谢物会渗入中枢神经系统。
这可能会导致 CNS 副作用，后来在 1 期研究中发现疲劳是一种剂量依赖性不良事件。
减少剂量后症状消失。
在一项针对日本转移性 CRPC (mCRPC) 患者 (n=345) 的回顾性研究中也发现了这一点，其中副作用不适和恶心在剂量减少后显着减少。
然而，在 Gibbons 等人的研究中没有观察到暴露-反应关系。
此外，根据恩杂鲁胺 1 期试验的数据，可以建议将 5.0 mg/L 的最低谷浓度视为暴露于恩杂鲁胺的目标。
特别是，体弱的 (m) CRPC 患者更容易对恩杂鲁胺产生 CNS 副作用。
研究者的假设是，可以安全地将剂量减少至 75%（120 毫克）来治疗这些患者的 (m)CRPC，同时保持最佳疗效并减少 CNS 副作用。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：n van Erp
- 电话号码：+31243610000
- 邮箱：nielka.vanerp@radboudumc.nl
学习地点
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-
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Nijmegen、荷兰
- Radboudumc
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Nijmegen、荷兰
- CWZ
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Rotterdam、荷兰
- Franciscus Gasthuis en Vlietland hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 将开始使用标签内的恩杂鲁胺治疗的虚弱男性前列腺癌患者
- 年满 18 岁
- 能够并愿意在筛选前提供书面知情同意书的患者
- 可以采集血样的患者
- 愿意回答问卷和测试的患者
- 预期寿命 > 6 个月
- 能够理解和回答荷兰语测试和问卷，由调查员确定
ᵃ 虚弱定义为：
- G8综合评估得分≤14分，并且
- 根据通用毒性标准不良事件 (CTCAE) 标准，中枢神经障碍评分≥1 级，属于以下之一：疲劳、注意力不集中、认知障碍、健忘症、意识水平低下、记忆障碍、嗜睡。
排除标准：
- 研究前最后 2 周阿片类药物/镇静剂/苯二氮卓类药物剂量的变化）
- 研究开始后 1 周内使用哌醋甲酯等精神兴奋剂
- 被诊断患有影响认知的疾病：痴呆症、阿尔茨海默病、帕金森病、影响认知的精神疾病，但与疾病相关的抑郁或焦虑症状除外
- 可能导致 REDOSE 的活动性感染或其他合并症，2019 年 2 月第 7 页，共 53 页 研究开始后 4 周内出现疲劳或认知变化
- 临床相关性贫血
- MoCa 评分 <20
- 对活性物质或任何赋形剂过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：参考（正常）剂量
正常剂量的恩杂鲁胺（160mg，每日一次）
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恩杂鲁胺治疗
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实验性的：测试（减少）剂量
减少剂量的恩杂鲁胺（120mg，每天一次）
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恩杂鲁胺治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与标准剂量的恩杂鲁胺 (160mg OD) 相比，在治疗 6 周后，确定接受减量恩杂鲁胺 (120mg OD) 治疗的体弱 (m)CRPC 患者的 CNS 副作用疲劳* 的变化。
大体时间：6周
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*疲劳度是通过自我报告的 FACIT 疲劳问卷第 4 版（荷兰语版）测量的。
慢性疾病治疗-疲劳的功能评估。
共 13 个项目，采用 5 级计分。
除了第 7 项（我有精力）和第 8 项（我能够进行我的日常活动）之外的所有项目在将项目分数相加以获得总分（范围 0-52）之前进行反向评分。
较高的分数反映较少的疲劳。 4
（荷兰语版）：慢性病治疗疲劳的功能评估。
共计13个项目，总分为0-52分。
较高的分数反映较少的疲劳。
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定在治疗 12 周和 24 周后，与标准剂量的恩杂鲁胺 (160mg OD) 相比，使用减少剂量的恩杂鲁胺 (120mg OD) 治疗的体弱 (m)CRPC 患者的 CNS 副作用疲劳减少。
大体时间：12周和24周
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疲劳是通过自我报告的 FACIT 疲劳问卷第 4 版（荷兰语版）来衡量的。
慢性疾病治疗-疲劳的功能评估。
共 13 个项目，采用 5 级计分。
除了第 7 项（我有精力）和第 8 项（我能够进行我的日常活动）之外的所有项目在将项目分数相加以获得总分（范围 0-52）之前进行反向评分。
较高的分数反映较少的疲劳。
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12周和24周
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与标准剂量的恩杂鲁胺 (160mg OD) 相比，确定认知障碍对接受减量恩杂鲁胺 (120mg OD) 治疗的体弱 (m)CRPC 患者生活质量的影响。
大体时间：6、12 和 24 周
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认知障碍对生活质量的影响是通过自我报告的 FACT-cog 问卷来衡量的。
FACT-cog：癌症治疗的功能评估 - 适用于有认知功能问题的患者。
有 4 个分量表分数（感知认知障碍（范围 0-72）、感知认知障碍对生活质量的影响（范围 0-16）、他人评论（范围 0-16）和感知认知能力（范围 0-28） ).
所有子量表分数相加得出总分。
得分越高，生活质量越好。
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6、12 和 24 周
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与标准剂量的恩杂鲁胺 (160mg OD) 相比，确定使用减少剂量的恩杂鲁胺 (120mg OD) 治疗的虚弱 (m)CRPC 患者的认知障碍。
大体时间：6、12 和 24 周
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认知障碍是通过 MoCA 测试来衡量的。
蒙特利尔认知评估，是一项认知测试。
它涵盖 8 项任务：注意力和专注力、执行功能、记忆力、语言、视觉空间能力、抽象思维、计算能力和定向力。
最高分是30分。
分数越高，认知越好。
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6、12 和 24 周
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与标准剂量的恩杂鲁胺 (160mg OD) 相比，评估接受减量恩杂鲁胺 (120mg OD) 治疗的体弱 (m)CRPC 患者抑郁评分的变化。
大体时间：6、12 和 24 周
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老年抑郁量表 15 (GDS-15)：15 个问题，使用序数评分（是/否）。
总分：最高15分。
0 到 5 分是正常的。
分数大于 5 表示抑郁。
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6、12 和 24 周
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将 enzalutamide 和 n-desmethylenzalutamide 的暴露（Ctrough）与 CNS 副作用相关联。
大体时间：6、12 和 24 周
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Ctrough 与 CNS 副作用的相关性
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6、12 和 24 周
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确定在研究结束前保持分配剂量水平的受试者百分比 (%)。
大体时间：6、12 和 24 周
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没有剂量减少或剂量增加的受试者百分比
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6、12 和 24 周
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根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 评估剂量减少对治疗效果的影响。
大体时间：6、12 和 24 周
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剂量减少（120mg）对治疗效果的影响
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6、12 和 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月30日
初级完成 (实际的)
2023年3月23日
研究完成 (预期的)
2023年8月1日
研究注册日期
首次提交
2019年3月29日
首先提交符合 QC 标准的
2019年4月23日
首次发布 (实际的)
2019年4月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月26日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
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