Hypotermická okysličená perfuze pro dárce s rozšířenými kritérii při transplantaci jater (HOPExt) (HOPExt)
End-ischemická hypotermická oxygenovaná perfuze pro dárce s rozšířenými kritérii při transplantaci jater – multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie
Vzhledem k omezené nabídce dárců se k transplantaci jater používá rostoucí počet takzvaných dárcovských orgánů s marginálními nebo rozšířenými kritérii (ECD). Je však známo, že tyto ECD jaterní štěpy jsou spojeny s vyšší mírou časné dysfunkce aloštěpu (EAD) a primární nefunkčnosti kvůli větší náchylnosti k ischemicko-reperfuznímu poškození. Technika end-ischemic Hypothermic Oxygenated Machine Perfusion (HOPE) může zlepšit výsledky transplantace jater pomocí ECD štěpů snížením reperfuzního poškození.
Cílem studie je zhodnotit účinnost HOPE používané před transplantací ECD jaterních štěpů od dárců s mozkovou smrtí při snižování pooperační EAD během prvních 7 pooperačních dnů (POD) ve srovnání s jednoduchým studeným statickým skladováním.
Studie je komparativní otevřená, multicentrická, národní, prospektivní, randomizovaná, ve dvou paralelních skupinách, za použití postupu zlatého standardu jako kontroly.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie se týká dospělých pacientů podstupujících transplantaci celých jater v kterémkoli z 8 zúčastněných center ve Francii, kteří obdrží ECD jaterní štěp od dárce po smrti mozku.
Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii budou vybraní pacienti randomizováni buď do experimentální skupiny (skupina HOPE) nebo do kontrolní skupiny.
Ve skupině HOPE budou ECD jaterní štěpy podrobeny hypotermické oxygenované perfuzi (HOPE) přes portální žílu po dobu 1 až 4 hodin (minimálně 1 hodina) po fázi „back-table“ (příprava štěpu), souběžně s hepatektomii příjemce pomocí perfuzní pumpy/zařízení Liver Assist® s certifikací CE (Organ Assist®, Nizozemsko) s roztokem Machine Perfusion Solution (Belzer-MPS, certifikace CE).
Kontrolní skupina se bude skládat z klasického statického studeného (4°C) skladování s roztokem Institute George Lopez (IGL-1)® od odběru štěpu až po transplantaci jater, což je zlatý standard při transplantaci jater.
Primárním cílovým parametrem bude časná dysfunkce aloštěpu (EAD) podle Olthoffových kritérií, která bude porovnána s modelem skóre funkce časného aloštěpu (MEAF skóre) a rizikovým faktorem hodnocení jaterního štěpu po transplantaci (L-GrAFT).
Podle primárního cíle je potřeba velikost vzorku 133 pacientů na randomizovanou skupinu (celkem 266). Očekává se, že doba zařazení bude 36 měsíců s ročním sledováním pro každého pacienta.
Potenciální dopady studie se očekávají na 3 úrovních: (1) pro pacienta snížená pooperační morbidita a mortalita po transplantaci jater u dárců ECD; (2) pro francouzskou komunitu transplantací jater seznámení se strojovou perfuzí jater a (3) ekonomické snížení nákladů na transplantaci jater (zdravotně-ekonomická analýza zahrnutá ve studii).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Clichy, Francie, 92210
- Department of HPB surgery and liver transplantation Beaujon University Hospital
-
Grenoble, Francie, 38000
- CHU Grenoble Alpes - Department of HPB surgery and liver transplantation
-
Lille, Francie, 59037
- Department of HPB surgery and liver transplantation Claude Huriez University Hospital
-
Lyon, Francie, 69004
- Hospices Civils de Lyon
-
Paris, Francie, 75013
- Aphp - Pitie Salpetriere
-
Rennes, Francie, 35033
- Department of HPB surgery and liver transplantation Pontchaillou University Hospital
-
Strasbourg, Francie, 67200
- Hôpital Hautepierre - Department of HPB surgery and liver transplantation
-
Villejuif, Francie, 94804
- Department of HPB surgery and liver transplantation Paul Brousse University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii poskytněte písemný informovaný souhlas
- Přidružený k francouzskému systému sociálního zabezpečení
- Věk příjemce ≥ 18 let
- Pacienti podstupující primární transplantaci jater.
Kandidát na první elektivní transplantaci jater, bez ohledu na indikaci, s jaterním štěpem odebraným z mozkově mrtvého ECD definovaného přítomností alespoň jednoho z následujících kritérií:
- Věk dárce > 65 let
- Pobyt na jednotce intenzivní péče > 7 dní
- BMI > 30
- Prokázaná biopsie makrosteatózy ≥ 30 %
- Natrémie > 155 mmol/l kdykoli
- AST > 150 IU/ml kdykoli
- ALT > 170 IU/ml kdykoli.
Kritéria vyloučení:
- Fulminantní jaterní selhání
- Retransplantace
- Dělená transplantace jater
- Transplantace jater od žijícího dárce
- Štěpy darované po zástavě srdce (DCD štěpy)
- Domino transplantace
- Kombinovaná transplantace jater
- Neočekávaná lékařská kontraindikace transplantace jater
- Pacient účastnící se jiného intervenčního výzkumu, s výjimkou výzkumu rutinní péče (staré nařízení) a výzkumu kategorie 2, který nezasahuje do analýzy primárního cíle
- Pacient pod zákonnou ochranou
- Pacient zbavený svobody soudním nebo správním rozhodnutím
- Pacient odmítá účast ve studii
- Těhotné nebo kojící ženy
- Neschopnost porozumět informacím týkajícím se protokolu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina NADĚJE
hypotermická oxygenovaná perfuze
|
V experimentální skupině ECD jaterní štěpy nejprve projdou klasickým statickým chladem (4°C) s roztokem Institute George Lopez (IGL-1)® od odběru štěpu až po transport do transplantačního centra.
Poté podstoupí hypotermickou okysličenou perfuzi (HOPE) přes portální žílu po dobu 1 až 4 hodin (minimálně 1 hodina) po „back-table“ fázi (příprava štěpu), souběžně s hepatektomií příjemce, za použití Perfuzní pumpa/zařízení Liver Assist® s certifikací CE (Organ Assist®, Nizozemsko) s roztokem Machine Perfusion Solution (Belzer-MPS, certifikace CE).
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
klasický statický chladírenský sklad
|
Kontrolní skupina se bude skládat z klasického statického studeného (4°C) skladování s roztokem Institute George Lopez (IGL-1)® od odběru štěpu až po transplantaci jater, což je zlatý standard při transplantaci jater.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Časná dysfunkce aloštěpu (EAD) podle Olthoffových kritérií.
Časové okno: Během prvního pooperačního týdne
|
EAD je definován přítomností alespoň jednoho z následujících kritérií:
|
Během prvního pooperačního týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Model skóre funkce časného aloštěpu (MEAF skóre).
Časové okno: Během prvních 3 pooperačních dnů.
|
Skóre MEAF zahrnuje bilirubin, ALT max a INR max v pooperační den 3. Rozsah 0 (lepší výsledek) až 10 (horší výsledek)
|
Během prvních 3 pooperačních dnů.
|
|
Hodnocení rizikového faktoru jaterního štěpu po transplantaci (L-GrAFT)
Časové okno: Během prvních 10 pooperačních dnů.
|
L-GrAFT zahrnuje aspartátaminotransferázu (AST), INR, celkový bilirubin a krevní destičky každý den až do 10. pooperačního dne.
Rozsah -6 (lepší výsledek) až +6 (horší výsledek)
|
Během prvních 10 pooperačních dnů.
|
|
Necílené metabolické profilování jaterního štěpu
Časové okno: Den transplantace jater (den 0)
|
Necílené metabolické profilování jaterního štěpu (pomocí nukleární magnetické rezonance s vysokým rozlišením - spektrometr 1H HR-nukleární magnetické rezonance (NMR)) na biopsiích jaterního štěpu na zadním stole před a po perfuzi jaterního stroje.
|
Den transplantace jater (den 0)
|
|
Výskyt postreperfuzního syndromu
Časové okno: Den transplantace jater (den 0)
|
Definováno jako 50% pokles středního arteriálního tlaku během 5 minut po revaskularizaci štěpu
|
Den transplantace jater (den 0)
|
|
90denní morbidita a mortalita
Časové okno: Během prvních 90 dnů po operaci.
|
Těžké pooperační komplikace (Dindo-Clavien ≥3) / smrt
|
Během prvních 90 dnů po operaci.
|
|
Délka pobytu na jednotce intermediární péče (dny)
Časové okno: Od randomizace do propuštění z jednotky intermediární péče, odhadem až 7 dní
|
Délka pobytu na jednotce intermediární péče
|
Od randomizace do propuštění z jednotky intermediární péče, odhadem až 7 dní
|
|
Délka pobytu v nemocnici (dny)
Časové okno: Od randomizace do propuštění z nemocnice, odhadem až 21 dní
|
Délka pobytu v nemocnici
|
Od randomizace do propuštění z nemocnice, odhadem až 21 dní
|
|
MRI s kontrastem v játrech včetně magnetické rezonanční cholangiopancreatografie (MRCP)
Časové okno: Do 1 roku po transplantaci jater
|
Hodnocení intra- a extrahepatálních biliárních komplikací (s výjimkou pacientů, kteří podstoupili retransplantaci během studie).
|
Do 1 roku po transplantaci jater
|
|
Přežití pacientů a štěpů 3 měsíce a jeden rok
Časové okno: do jednoho roku po transplantaci jater
|
Pojistně-matematický štěp a míra přežití pacientů
|
do jednoho roku po transplantaci jater
|
|
Nemocniční náklady (EUR) na transplantaci jater
Časové okno: Jeden rok po transplantaci jater
|
Nemocniční náklady na transplantaci jater
|
Jeden rok po transplantaci jater
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mickael LESURTEL, APHP Beaujon
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Pradat P, Pantel S, Maynard M, Lalande L, Thevenon S, Adam R, Allard MA, Robin F, Rayar M, Boleslawski E, Scatton O, Chirica M, Faitot F, Bachellier P, Soubrane O, Mohkam K, Mabrut JY, Lesurtel M. End-ischemic hypothermic oxygenated perfusion for extended criteria donors in liver transplantation: a multicenter, randomized controlled trial-HOPExt. Trials. 2023 Jun 6;24(1):379. doi: 10.1186/s13063-023-07402-0.
- Lesurtel M, Mohkam K, Allard MA, Adam R, Robin F, Rayar M, Boudjema K, Chebaro A, Boleslawski E, Savier E, Scatton O, Girard E, Chirica M, Dokmak S, Soubrane O, Faitot F, Bachellier P, Hervieu V, Guerre P, Atfeh J, Pantel S, Thevenon S, Maynard M, Pradat P, Mabrut JY. A French multicenter randomized controlled trial of hypothermic oxygenated perfusion in extended criteria donor liver transplantation. Am J Transplant. 2025 Oct 17:S1600-6135(25)03053-9. doi: 10.1016/j.ajt.2025.10.006. Online ahead of print.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 69HCL19_0034
- 2019-A00546-51 (Jiný identifikátor: ANSM)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .