Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hypotermisk iltet perfusion for udvidede kriterier for donorer ved levertransplantation (HOPExt) (HOPExt)

18. november 2025 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

End-iskæmisk hypotermisk iltperfusion for udvidede kriterier for donorer i levertransplantation - et multicenter, randomiseret kontrolleret forsøg

På grund af den knappe donorforsyning er et stigende antal såkaldte marginale eller udvidede kriterier donororganer (ECD) blevet brugt til levertransplantation. Disse ECD-levertransplantater er imidlertid kendt for at være forbundet med en højere grad af tidlig allograft-dysfunktion (EAD) og primær ikke-funktion på grund af en større sårbarhed over for iskæmi-reperfusionsskade. Den end-iskæmiske hypotermiske iltede maskinperfusion (HOPE) teknik kan forbedre resultaterne af levertransplantation med ECD-transplantater ved at reducere reperfusionsskader.

Formålet med undersøgelsen er at vurdere effektiviteten af ​​HOPE anvendt før transplantation af ECD-levertransplantater fra hjernedøde donorer til at reducere postoperativ EAD inden for de første 7 postoperative dage (POD) sammenlignet med simpel kold statisk opbevaring.

Undersøgelsen er komparativ open-label, multicenter, national, prospektiv, randomiseret, i to parallelle grupper, ved at bruge guldstandardproceduren som kontrol.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette multicentriske randomiserede kontrollerede forsøg vedrører voksne patienter, der gennemgår hellevertransplantation i et af de 8 deltagende centre i Frankrig, som vil modtage et ECD-levertransplantat fra en hjernedød donor.

Efter at have givet skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure, vil de rekrutterede patienter blive randomiseret enten i forsøgsgruppen (HOPE-gruppen) eller i kontrolgruppen.

I HOPE-gruppen vil ECD-levertransplantater gennemgå en hypotermisk oxygeneret perfusion (HOPE) via portvenen i en periode på 1 til 4 timer (minimum 1 time) efter "back-table"-fasen (graftforberedelse), parallelt med modtagerens hepatektomi ved hjælp af den CE-certificerede Liver Assist® perfusionspumpe/enhed (Organ Assist®, Holland) med Machine Perfusion Solution (Belzer-MPS, CE-certificeret).

Kontrolgruppen vil bestå af en klassisk statisk kold (4°C) opbevaring med Institute George Lopez (IGL-1)®-opløsning fra transplantathøst til levertransplantation, som er guldstandardproceduren ved levertransplantation.

Det primære endepunkt vil være tidlig allograft dysfunktion (EAD) i henhold til Olthoffs kriterier, som vil blive sammenlignet med Model of Early Allograft Function score (MEAF score) og Liver Graft Assessment Following Transplantation risk factor (L-GrAFT).

Ifølge det primære endepunkt er der behov for en stikprøvestørrelse på 133 patienter pr. randomiseret gruppe (266 i alt). Varigheden af ​​inklusionsperioden forventes at være 36 måneder med 1 års opfølgning for hver patient.

De potentielle virkninger af undersøgelsen forventes på 3 niveauer: (1) for patienten, nedsat postoperativ morbiditet og dødelighed af levertransplantationer med ECD-donorer; (2) for det franske levertransplantationssamfund, fortrolighed med levermaskineperfusion og (3) økonomisk reducerede omkostninger ved levertransplantation (sundhedsøkonomisk analyse inkluderet i undersøgelsen).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

266

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Clichy, Frankrig, 92210
        • Department of HPB surgery and liver transplantation Beaujon University Hospital
      • Grenoble, Frankrig, 38000
        • CHU Grenoble Alpes - Department of HPB surgery and liver transplantation
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Department of HPB surgery and liver transplantation Claude Huriez University Hospital
      • Lyon, Frankrig, 69004
        • Hospices Civils de Lyon
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Aphp - Pitie Salpetriere
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Department of HPB surgery and liver transplantation Pontchaillou University Hospital
      • Strasbourg, Frankrig, 67200
        • Hôpital Hautepierre - Department of HPB surgery and liver transplantation
      • Villejuif, Frankrig, 94804
        • Department of HPB surgery and liver transplantation Paul Brousse University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Giv skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure
  • Tilsluttet det franske socialsikringssystem
  • Modtager alder ≥ 18 år
  • Patienter, der gennemgår primær levertransplantation.

  • Kandidat til en første elektiv levertransplantation, uanset indikationen, med et levertransplantat høstet fra en hjernedød ECD defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst et af følgende kriterier:

    • Donoralder > 65 år
    • Ophold på intensivafdeling > 7 dage
    • BMI > 30
    • Dokumenteret makrosteatosebiopsi ≥ 30 %
    • Natremia > 155 mmol/L til enhver tid
    • AST > 150 IE/ml til enhver tid
    • ALT > 170 IE/ml til enhver tid.

Ekskluderingskriterier:

  • Fulminant leversvigt
  • Gentransplantation
  • Split levertransplantation
  • Levende donor levertransplantation
  • Transplantater doneret efter hjertestop (DCD-transplantater)
  • Domino transplantation
  • Kombineret levertransplantation
  • Uventet medicinsk kontraindikation til levertransplantation
  • Patient, der deltager i anden interventionel forskning, undtagen forskning i rutinepleje (gammel regulering) og forskning i kategori 2, der ikke forstyrrer primær endepunktsanalyse
  • Patient under retsbeskyttelse
  • Patient frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse
  • Patient nægter at deltage i undersøgelsen
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Manglende evne til at forstå information vedrørende protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HOPE gruppe
hypoterm iltet perfusion
Enhed: End-iskæmisk hypotermisk iltet maskinperfusion (HOPE)
I forsøgsgruppen vil ECD-levertransplantater først gennemgå en klassisk statisk kold (4°C) opbevaring med Institute George Lopez (IGL-1)®-opløsning fra transplantathøst til transport til transplantationscenteret. De vil derefter gennemgå en hypotermisk oxygeneret perfusion (HOPE) via portvenen i en periode på 1 til 4 timer (minimum 1 time) efter "back-table"-fasen (graftforberedelse), parallelt med recipientens hepatektomi ved hjælp af CE-certificeret Liver Assist® perfusionspumpe/-enhed (Organ Assist®, Holland) med Machine Perfusion Solution (Belzer-MPS, CE-certificeret).
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
klassisk statisk kølerum
Enhed: klassisk statisk kølerum
Kontrolgruppen vil bestå af en klassisk statisk kold (4°C) opbevaring med Institute George Lopez (IGL-1)®-opløsning fra transplantathøst til levertransplantation, som er guldstandardproceduren ved levertransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig allograft dysfunktion (EAD) ifølge Olthoff kriterier.
Tidsramme: I den første postoperative uge

EAD er defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst et af følgende kriterier:

  • Bilirubinniveau > 10 mg/dL (dvs. 171 µmol/L) på POD 7
  • International Normalized Ratio (INR) > 1,6 på POD 7
  • Niveauer af aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2000 IE/L inden for de første 7 POD'er. Derudover vil EAD også blive vurderet ved MEAF-scoren og L-Graft-risikofaktoren.
I den første postoperative uge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Model af Early Allograft Function-score (MEAF-score).
Tidsramme: I løbet af de første 3 postoperative dage.
MEAF-scoren inkluderer bilirubin, ALT max og INR max på postperativ dag 3. Interval 0 (bedre resultat) til 10 (værre resultat)
I løbet af de første 3 postoperative dage.
Levertransplantatvurdering efter transplantationsrisikofaktor (L-Graft)
Tidsramme: I løbet af de første 10 postoperative dage.
L-Graft inkluderer aspartataminotransferase (AST), INR, total bilirubin og blodplader hver dag indtil postoperativ dag 10. Interval -6 (bedre resultat) til +6 (dårligere resultat)
I løbet af de første 10 postoperative dage.
Umålrettet levertransplantat metabolisk profilering
Tidsramme: Dag for levertransplantation (dag 0)
Umålrettet levertransplantatmetabolisk profilering (ved højopløsnings kernemagnetisk resonans - 1H HR-kernemagnetisk resonans (NMR) spektrometer) på levertransplantatbiopsier på bagbordet før og efter levermaskineperfusion.
Dag for levertransplantation (dag 0)
Forekomst af post-reperfusionssyndrom
Tidsramme: Dag for levertransplantation (dag 0)
Defineret som et 50 % fald i median arterielt tryk i løbet af de 5 minutter efter graft-revaskulariseringen
Dag for levertransplantation (dag 0)
90-dages morbiditet og dødelighed
Tidsramme: I løbet af de første 90 dage efter operationen.
Alvorlige postoperative komplikationer (Dindo-Clavien ≥3) / død
I løbet af de første 90 dage efter operationen.
Længde af ophold på mellemliggende afdeling (dage)
Tidsramme: Fra randomisering til udskrivelse af intermediær afdeling, estimeret op til 7 dage
Varighed af mellemplejeenhedsophold
Fra randomisering til udskrivelse af intermediær afdeling, estimeret op til 7 dage
Længde af hospitalsophold (dage)
Tidsramme: Fra randomisering til hospitalsudskrivning, estimeret op til 21 dage
Varighed af hospitalsophold
Fra randomisering til hospitalsudskrivning, estimeret op til 21 dage
Leverkontrastforstærket MRI inklusive en Magnetic Resonance CholangioPancreatography (MRCP)
Tidsramme: Inden for 1 år efter levertransplantation
Vurdering af intra- og ekstrahepatiske galdekomplikationer (bortset fra patienter, der gennemgik en retransplantation under undersøgelsen).
Inden for 1 år efter levertransplantation
3-måneders og et-års patient- og graftoverlevelser
Tidsramme: inden for et år efter levertransplantation
Aktuargraft og patientens overlevelsesrater
inden for et år efter levertransplantation
Hospitalsomkostninger (Euro) ved levertransplantation
Tidsramme: Et år efter levertransplantation
Hospitalsomkostninger ved levertransplantation
Et år efter levertransplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mickael LESURTEL, APHP Beaujon

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

13. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2019

Først opslået (Faktiske)

29. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

21. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL19_0034
  • 2019-A00546-51 (Anden identifikator: ANSM)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner