用于肝移植中扩展标准供体的低温氧合灌注 (HOPExt) (HOPExt)
肝移植中扩展标准供体的终末缺血低温氧合灌注 - 一项多中心、随机对照试验
鉴于供体供应稀缺，越来越多的所谓边缘或扩展标准供体 (ECD) 器官已用于肝移植。 然而，已知这些 ECD 肝移植物与较高的早期同种异体移植物功能障碍 (EAD) 和原发性无功能相关，因为它们更容易受到缺血再灌注损伤。 终末缺血低温氧合机灌注 (HOPE) 技术可以通过减少再灌注损伤来改善 ECD 肝移植的结果。
该研究的目的是评估在移植脑死亡供体的 ECD 肝移植物之前使用 HOPE 与简单的冷静态储存相比在术后前 7 天 (POD) 内减少术后 EAD 的效果。
该研究是比较开放标签、多中心、全国性、前瞻性、随机的，在两个平行组中，使用金标准程序作为对照。
研究概览
详细说明
这项多中心随机对照试验涉及在法国 8 个参与中心中的任何一个接受全肝移植的成年患者，这些患者将接受脑死亡供体的 ECD 肝移植。
在执行任何研究特定程序之前提供书面知情同意书后，招募的患者将被随机分配到实验组（HOPE 组）或对照组。
在 HOPE 组中，ECD 肝移植物将在“后桌”阶段（移植物准备）后通过门静脉进行 1 至 4 小时（最少 1 小时）的低温氧合灌注 (HOPE)，与受体肝切除术，使用 CE 认证的 Liver Assist® 灌注泵/设备（Organ Assist®，荷兰）和机器灌注解决方案（Belzer-MPS，CE 认证）。
对照组将包括一个经典的静态冷藏 (4°C) 储存和 Institute George Lopez (IGL-1)® 溶液，从移植物采集到肝移植，这是肝移植的金标准程序。
根据 Olthoff 的标准，主要终点将是早期同种异体移植物功能障碍（EAD），并将其与早期同种异体移植物功能评分模型（MEAF 评分）和移植后肝移植物评估风险因素（L-GrAFT）进行比较。
根据主要终点，每个随机分组需要 133 名患者（总共 266 名）的样本量。 纳入期的持续时间预计为 36 个月，每位患者随访 1 年。
该研究的潜在影响预计在 3 个层面上：(1) 对于患者而言，ECD 供体肝移植术后的发病率和死亡率降低； (2) 对于法国肝移植社区，熟悉肝机灌注，以及 (3) 在经济上，降低肝移植的成本（健康经济学分析包括在研究中）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Mickael LESURTEL
- 电话号码：+33 1 40 87 58 95
- 邮箱：mickael.lesurtel@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名：Solène Pantel
- 电话号码：+33 4 26 73 27 25
- 邮箱：solene.pantel02@chu-lyon.fr
学习地点
-
-
-
Clichy、法国、92210
- Department of HPB surgery and liver transplantation Beaujon University Hospital
-
Grenoble、法国、38000
- CHU Grenoble Alpes - Department of HPB surgery and liver transplantation
-
Lille、法国、59037
- Department of HPB surgery and liver transplantation Claude Huriez University Hospital
-
Lyon、法国、69004
- Hospices Civils de Lyon
-
Paris、法国、75013
- APHP - Pitié Salpêtrière
-
Rennes、法国、35033
- Department of HPB surgery and liver transplantation Pontchaillou University Hospital
-
Strasbourg、法国、67200
- Hôpital Hautepierre - Department of HPB surgery and liver transplantation
-
Villejuif、法国、94804
- Department of HPB surgery and liver transplantation Paul Brousse University Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在执行任何研究特定程序之前提供书面知情同意书
- 隶属于法国社会保障体系
- 接受者年龄 ≥ 18 岁
- 接受原发性肝移植的患者。
首次择期肝移植的候选者，无论适应症如何，肝移植物取自至少存在以下标准之一的脑死亡 ECD：
- 供体年龄 > 65 岁
- 重症监护室住院时间 > 7 天
- 体重指数 > 30
- 已证实的大脂肪变性活检≥ 30%
- 任何时候钠血症 > 155 mmol/L
- 任何时候 AST > 150 IU/mL
- 任何时候 ALT > 170 IU/mL。
排除标准：
- 暴发性肝衰竭
- 再移植
- 分割式肝移植
- 活体肝移植
- 心脏骤停后捐赠的移植物（DCD 移植物）
- 骨牌移植
- 联合肝移植
- 意外的肝移植医学禁忌症
- 参与其他介入研究的患者，不包括常规护理研究（旧规定）和不干扰主要终点分析的第 2 类研究
- 受法律保护的患者
- 因司法或行政决定被剥夺自由的患者
- 患者拒绝参加研究
- 孕妇或哺乳期妇女
- 无法理解有关协议的信息
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：希望集团
低温氧合灌注
|
在实验组中，ECD 肝移植物从移植物采集到运送到移植中心，首先会使用 Institute George Lopez (IGL-1)® 溶液进行经典的静态低温 (4°C) 储存。
然后，他们将在“后桌”阶段（移植准备）之后通过门静脉接受低温氧合灌注 (HOPE) 1 至 4 小时（最少 1 小时），与接受者肝切除术同时进行，使用CE 认证的 Liver Assist® 灌注泵/设备（Organ Assist®，荷兰）和机器灌注解决方案（Belzer-MPS，CE 认证）。
|
|
有源比较器：控制组
经典静态冷库
|
对照组将包括经典的静态冷藏 (4°C) 储存和 Institute George Lopez (IGL-1)® 溶液，从移植物采集到肝移植，这是肝移植的金标准程序
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据 Olthoff 标准的早期同种异体移植物功能障碍 (EAD)。
大体时间：术后第一周
|
EAD 由至少存在以下标准之一定义：
|
术后第一周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
早期同种异体移植物功能评分模型（MEAF 评分）。
大体时间：术后前 3 天。
|
MEAF 评分包括术后第 3 天的胆红素、ALT 最大值和 INR 最大值。范围从 0（更好的结果）到 10（更差的结果）
|
术后前 3 天。
|
|
移植风险因素后的肝移植物评估 (L-GrAFT)
大体时间：术后前 10 天。
|
L-GrAFT 每天包括天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、INR、总胆红素和血小板，直到术后第 10 天。
范围 -6（更好的结果）到 +6（更差的结果）
|
术后前 10 天。
|
|
非靶向肝移植代谢分析
大体时间：肝移植日（第 0 天）
|
非靶向肝移植物代谢分析（通过高分辨率核磁共振 - 1H HR-核磁共振 (NMR) 波谱仪）在肝脏机器灌注前后在后台进行的肝移植物活检。
|
肝移植日（第 0 天）
|
|
再灌注后综合征的发生
大体时间：肝移植日（第 0 天）
|
定义为移植物血运重建后 5 分钟内动脉压中值下降 50%
|
肝移植日（第 0 天）
|
|
90 天发病率和死亡率
大体时间：在手术后的前 90 天内。
|
严重术后并发症（Dindo-Clavien≥3）/死亡
|
在手术后的前 90 天内。
|
|
中级护理病房住院时间（天）
大体时间：从随机化到中级护理病房出院，估计长达 7 天
|
中级护理病房停留时间
|
从随机化到中级护理病房出院，估计长达 7 天
|
|
住院时间（天）
大体时间：从随机分组到出院，估计长达 21 天
|
住院时间
|
从随机分组到出院，估计长达 21 天
|
|
肝脏对比增强 MRI，包括磁共振胰胆管造影 (MRCP)
大体时间：肝移植后1年内
|
评估肝内和肝外胆道并发症（研究期间接受再移植的患者除外）。
|
肝移植后1年内
|
|
3 个月和 1 年的患者和移植物存活率
大体时间：肝移植后一年内
|
精算移植物和患者的存活率
|
肝移植后一年内
|
|
肝移植住院费用（欧元）
大体时间：肝移植后一年
|
肝移植住院费用
|
肝移植后一年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mickael LESURTEL、APHP Beaujon
出版物和有用的链接
一般刊物
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Agopian VG, Harlander-Locke MP, Markovic D, Dumronggittigule W, Xia V, Kaldas FM, Zarrinpar A, Yersiz H, Farmer DG, Hiatt JR, Busuttil RW. Evaluation of Early Allograft Function Using the Liver Graft Assessment Following Transplantation Risk Score Model. JAMA Surg. 2018 May 1;153(5):436-444. doi: 10.1001/jamasurg.2017.5040. Erratum In: JAMA Surg. 2018 May 1;153(5):498.
- Pareja E, Cortes M, Hervas D, Mir J, Valdivieso A, Castell JV, Lahoz A. A score model for the continuous grading of early allograft dysfunction severity. Liver Transpl. 2015 Jan;21(1):38-46. doi: 10.1002/lt.23990. Epub 2014 Nov 24.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.