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Perfusione ossigenata ipotermica per donatori con criteri estesi nel trapianto di fegato (HOPExt) (HOPExt)

18 novembre 2025 aggiornato da: Hospices Civils de Lyon

Perfusione ossigenata ipotermica end-ischemica per donatori con criteri estesi nel trapianto di fegato - Uno studio controllato randomizzato multicentrico

Data la scarsa offerta di donatori, un numero crescente di cosiddetti organi di donatori marginali o estesi (ECD) è stato utilizzato per il trapianto di fegato. Questi innesti di fegato ECD sono, tuttavia, noti per essere associati a un tasso più elevato di disfunzione precoce dell'allotrapianto (EAD) e non funzione primaria a causa di una maggiore vulnerabilità al danno da ischemia-riperfusione. La tecnica end-ischemic Hypothermic Oxygenated Machine Perfusion (HOPE) può migliorare i risultati del trapianto di fegato con innesti ECD diminuendo il danno da riperfusione.

Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia di HOPE utilizzato prima del trapianto di innesti di fegato ECD da donatori cerebralmente morti nel ridurre l'EAD postoperatoria entro i primi 7 giorni postoperatori (POD) rispetto alla semplice conservazione statica a freddo.

Lo studio è comparativo in aperto, multicentrico, nazionale, prospettico, randomizzato, in due gruppi paralleli, utilizzando la procedura gold standard come controllo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio multicentrico randomizzato controllato riguarda pazienti adulti sottoposti a trapianto di fegato intero in uno qualsiasi degli 8 centri partecipanti in Francia, che riceveranno un trapianto di fegato ECD da un donatore in morte cerebrale.

Dopo aver fornito il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio, i pazienti reclutati verranno randomizzati nel gruppo sperimentale (gruppo HOPE) o nel gruppo di controllo.

Nel gruppo HOPE, gli innesti di fegato ECD saranno sottoposti a perfusione ossigenata ipotermica (HOPE) attraverso la vena porta per un periodo da 1 a 4 ore (minimo 1 ora) dopo la fase "back-table" (preparazione dell'innesto), in parallelo con l'epatectomia del ricevente, utilizzando la pompa/dispositivo di perfusione Liver Assist® certificato CE (Organ Assist®, Paesi Bassi) con Machine Perfusion Solution (Belzer-MPS, certificato CE).

Il gruppo di controllo consisterà in una classica conservazione statica a freddo (4°C) con la soluzione Institute George Lopez (IGL-1)® dalla raccolta dell'innesto fino al trapianto di fegato, che è la procedura gold standard nel trapianto di fegato.

L'endpoint primario sarà la disfunzione precoce dell'allotrapianto (EAD) secondo i criteri di Olthoff, che sarà confrontata con il punteggio del Model of Early Allograft Function (punteggio MEAF) e il fattore di rischio Liver Graft Assessment Following Transplantation (L-GrAFT).

Secondo l'endpoint primario, è necessaria una dimensione del campione di 133 pazienti per gruppo randomizzato (266 in totale). La durata del periodo di inclusione dovrebbe essere di 36 mesi con un follow-up di 1 anno per ciascun paziente.

I potenziali impatti dello studio sono attesi su 3 livelli: (1) per il paziente, diminuzione della morbilità postoperatoria e della mortalità del trapianto di fegato con donatori di ECD; (2) per la comunità francese dei trapianti di fegato, familiarizzazione con la perfusione della macchina del fegato e (3) economicamente, riduzione dei costi del trapianto di fegato (analisi economica sanitaria inclusa nello studio).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

266

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Clichy, Francia, 92210
        • Department of HPB surgery and liver transplantation Beaujon University Hospital
      • Grenoble, Francia, 38000
        • CHU Grenoble Alpes - Department of HPB surgery and liver transplantation
      • Lille, Francia, 59037
        • Department of HPB surgery and liver transplantation Claude Huriez University Hospital
      • Lyon, Francia, 69004
        • Hospices Civils de Lyon
      • Paris, Francia, 75013
        • Aphp - Pitie Salpetriere
      • Rennes, Francia, 35033
        • Department of HPB surgery and liver transplantation Pontchaillou University Hospital
      • Strasbourg, Francia, 67200
        • Hôpital Hautepierre - Department of HPB surgery and liver transplantation
      • Villejuif, Francia, 94804
        • Department of HPB surgery and liver transplantation Paul Brousse University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio
  • Affiliato al sistema di sicurezza sociale francese
  • Età del destinatario ≥ 18 anni
  • Pazienti sottoposti a trapianto primario di fegato.

  • Candidato a un primo trapianto elettivo di fegato, qualunque sia l'indicazione, con un innesto di fegato prelevato da un ECD cerebralmente morto definito dalla presenza di almeno uno dei seguenti criteri:

    • Età del donatore > 65 anni
    • Degenza in terapia intensiva > 7 giorni
    • IMC > 30
    • Biopsia comprovata di macro-steatosi ≥ 30%
    • Natremia > 155 mmol/L in qualsiasi momento
    • AST > 150 UI/mL in qualsiasi momento
    • ALT > 170 IU/mL in qualsiasi momento.

Criteri di esclusione:

  • Insufficienza epatica fulminante
  • Ritrapianto
  • Trapianto di fegato diviso
  • Trapianto di fegato da donatore vivente
  • Innesti donati dopo arresto cardiaco (innesti DCD)
  • Trapianto di domino
  • Trapianto di fegato combinato
  • Controindicazione medica inaspettata al trapianto di fegato
  • Paziente che partecipa ad altre ricerche interventistiche, escluse le ricerche sulle cure di routine (vecchio regolamento) e le ricerche di categoria 2 che non interferiscono con l'analisi dell'endpoint primario
  • Paziente sotto tutela legale
  • Paziente privato della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa
  • Paziente che rifiuta di partecipare allo studio
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Incapacità di comprendere le informazioni relative al protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo SPERANZA
perfusione ossigenata ipotermica
Dispositivo: Macchina per perfusione ossigenata ipotermica end-ischemica (HOPE)
Nel gruppo sperimentale, gli innesti di fegato ECD saranno prima sottoposti a una classica conservazione statica a freddo (4°C) con la soluzione dell'Istituto George Lopez (IGL-1)® dalla raccolta dell'innesto fino al trasporto al centro di trapianto. Saranno quindi sottoposti a perfusione ossigenata ipotermica (HOPE) attraverso la vena porta per un periodo da 1 a 4 ore (minimo 1 ora) dopo la fase "back-table" (preparazione dell'innesto), in parallelo con l'epatectomia ricevente, utilizzando il Pompa/dispositivo di perfusione Liver Assist® certificato CE (Organ Assist®, Paesi Bassi) con Machine Perfusion Solution (Belzer-MPS, certificato CE).
Comparatore attivo: Gruppo di controllo
cella frigorifera statica classica
Dispositivo: cella frigorifera statica classica
Il gruppo di controllo consisterà in una classica conservazione statica a freddo (4°C) con la soluzione Institute George Lopez (IGL-1)® dalla raccolta dell'innesto fino al trapianto di fegato, che è la procedura gold standard nel trapianto di fegato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Disfunzione precoce dell'allotrapianto (EAD) secondo i criteri di Olthoff.
Lasso di tempo: Durante la prima settimana postoperatoria

EAD è definito dalla presenza di almeno uno dei seguenti criteri:

  • Livello di bilirubina > 10 mg/dL (es. 171 µmol/L) su POD 7
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR) > 1,6 su POD 7
  • Livelli di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2000 IU/L entro i primi 7 POD Inoltre, l'EAD sarà valutata anche dal punteggio MEAF e dal fattore di rischio L-GrAFT.
Durante la prima settimana postoperatoria

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modello del punteggio della funzione Early Allograft (punteggio MEAF).
Lasso di tempo: Durante i primi 3 giorni postoperatori.
Il punteggio MEAF include bilirubina, ALT max e INR max al giorno 3 postoperatorio. Intervallo da 0 (esito migliore) a 10 (esito peggiore)
Durante i primi 3 giorni postoperatori.
Valutazione del trapianto di fegato in seguito al fattore di rischio del trapianto (L-GrAFT)
Lasso di tempo: Durante i primi 10 giorni postoperatori.
L-GrAFT include aspartato aminotransferasi (AST), INR, bilirubina totale e piastrine ogni giorno fino al giorno 10 postoperatorio. Intervallo da -6 (risultato migliore) a +6 (risultato peggiore)
Durante i primi 10 giorni postoperatori.
Profilo metabolico del trapianto di fegato non mirato
Lasso di tempo: Giorno del trapianto di fegato (giorno 0)
Profilazione metabolica del trapianto di fegato non mirata (mediante risonanza magnetica nucleare ad alta risoluzione - spettrometro di risonanza magnetica nucleare HR 1H (NMR)) su biopsie di trapianto di fegato sul tavolo posteriore prima e dopo la perfusione della macchina epatica.
Giorno del trapianto di fegato (giorno 0)
Presenza di sindrome post-riperfusione
Lasso di tempo: Giorno del trapianto di fegato (giorno 0)
Definita come una diminuzione del 50% della pressione arteriosa mediana durante i 5 minuti successivi alla rivascolarizzazione dell'innesto
Giorno del trapianto di fegato (giorno 0)
Morbilità e mortalità a 90 giorni
Lasso di tempo: Durante i primi 90 giorni dopo l'intervento chirurgico.
Gravi complicanze postoperatorie (Dindo-Clavien ≥3)/morte
Durante i primi 90 giorni dopo l'intervento chirurgico.
Durata della degenza in unità di cure intermedie (giorni)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla dimissione dall'unità di cura intermedia, stimata fino a 7 giorni
Durata della degenza in unità di cure intermedie
Dalla randomizzazione fino alla dimissione dall'unità di cura intermedia, stimata fino a 7 giorni
Durata della degenza ospedaliera (giorni)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla dimissione ospedaliera, stimata fino a 21 giorni
Durata della degenza ospedaliera
Dalla randomizzazione fino alla dimissione ospedaliera, stimata fino a 21 giorni
Risonanza magnetica con mezzo di contrasto del fegato inclusa una colangiopancreatografia a risonanza magnetica (MRCP)
Lasso di tempo: Entro 1 anno dal trapianto di fegato
Valutazione delle complicanze biliari intra ed extraepatiche (ad eccezione dei pazienti sottoposti a ritrapianto durante lo studio).
Entro 1 anno dal trapianto di fegato
Sopravvivenze del paziente e dell'innesto a 3 mesi e a un anno
Lasso di tempo: entro un anno dal trapianto di fegato
Innesto attuariale e tassi di sopravvivenza del paziente
entro un anno dal trapianto di fegato
Spese ospedaliere (Euro) per trapianto di fegato
Lasso di tempo: A un anno dal trapianto di fegato
Costi ospedalieri del trapianto di fegato
A un anno dal trapianto di fegato

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Investigatori

  • Investigatore principale: Mickael LESURTEL, APHP Beaujon

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 settembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

13 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

13 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

29 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

21 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 69HCL19_0034
  • 2019-A00546-51 (Altro identificatore: ANSM)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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