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Perfusion oxygénée hypothermique pour les donneurs à critères étendus en transplantation hépatique (HOPExt) (HOPExt)

24 mars 2023 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon

Perfusion oxygénée hypothermique en fin d'ischémie pour les donneurs à critères étendus dans la transplantation hépatique - Un essai contrôlé randomisé multicentrique

Compte tenu de la rareté de l'offre de donneurs, un nombre croissant d'organes dits de donneurs marginaux ou à critères étendus (ECD) ont été utilisés pour la transplantation hépatique. Ces greffes de foie ECD sont cependant connues pour être associées à un taux plus élevé de dysfonctionnement précoce de l'allogreffe (EAD) et de non-fonctionnement primaire en raison d'une plus grande vulnérabilité aux lésions d'ischémie-reperfusion. La technique de perfusion hypothermique oxygénée par machine (HOPE) en fin d'ischémie peut améliorer les résultats de la transplantation hépatique avec des greffes ECD en diminuant les lésions de reperfusion.

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité de HOPE utilisé avant la transplantation de greffons hépatiques ECD provenant de donneurs en état de mort cérébrale pour réduire l'EAD postopératoire dans les 7 premiers jours postopératoires (POD) par rapport à un simple stockage statique à froid.

L'étude est comparative ouverte, multicentrique, nationale, prospective, randomisée, en deux groupes parallèles, utilisant la procédure de référence comme contrôle.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai contrôlé randomisé multicentrique concerne des patients adultes subissant une greffe de foie entier dans l'un des 8 centres participants en France, qui recevront une greffe de foie DPE d'un donneur en état de mort cérébrale.

Après avoir fourni un consentement éclairé écrit avant la réalisation de toute procédure spécifique à l'étude, les patients recrutés seront randomisés soit dans le groupe expérimental (groupe HOPE) soit dans le groupe témoin.

Dans le groupe HOPE, les greffons hépatiques ECD subiront une perfusion oxygénée hypothermique (HOPE) via la veine porte pendant une durée de 1 à 4 heures (minimum 1 heure) après la phase "back-table" (préparation du greffon), en parallèle avec l'hépatectomie du receveur, en utilisant la pompe/dispositif de perfusion Liver Assist® certifié CE (Organ Assist®, Pays-Bas) avec une solution de perfusion pour machine (Belzer-MPS, certifié CE).

Le groupe témoin consistera en un stockage classique à froid statique (4°C) avec une solution de l'Institut George Lopez (IGL-1)® depuis le prélèvement du greffon jusqu'à la transplantation hépatique, qui est la procédure de référence en matière de transplantation hépatique.

Le critère d'évaluation principal sera le dysfonctionnement précoce de l'allogreffe (EAD) selon les critères d'Olthoff, qui sera comparé au score du modèle de fonction précoce de l'allogreffe (score MEAF) et au facteur de risque d'évaluation de la greffe hépatique après la transplantation (L-GrAFT).

Selon le critère principal, une taille d'échantillon de 133 patients par groupe randomisé (266 au total) est nécessaire. La durée de la période d'inclusion devrait être de 36 mois avec un suivi d'un an pour chaque patient.

Les impacts potentiels de l'étude sont attendus à 3 niveaux : (1) pour le patient, diminution de la morbi-mortalité postopératoire de la transplantation hépatique chez les donneurs ECD ; (2) pour la communauté française des transplantations hépatiques, familiarisation avec la perfusion de la machine hépatique, et (3) économiquement, diminution des coûts de la transplantation hépatique (analyse économique de la santé incluse dans l'étude).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

266

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Clichy, France, 92210
        • Department of HPB surgery and liver transplantation Beaujon University Hospital
      • Grenoble, France, 38000
        • CHU Grenoble Alpes - Department of HPB surgery and liver transplantation
      • Lille, France, 59037
        • Department of HPB surgery and liver transplantation Claude Huriez University Hospital
      • Lyon, France, 69004
        • Hospices Civils de Lyon
      • Paris, France, 75013
        • APHP - Pitié Salpêtrière
      • Rennes, France, 35033
        • Department of HPB surgery and liver transplantation Pontchaillou University Hospital
      • Strasbourg, France, 67200
        • Hôpital Hautepierre - Department of HPB surgery and liver transplantation
      • Villejuif, France, 94804
        • Department of HPB surgery and liver transplantation Paul Brousse University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude
  • Affilié à la sécurité sociale française
  • Âge du bénéficiaire ≥ 18 ans
  • Patients subissant une transplantation hépatique primaire.

  • Candidat à une première transplantation hépatique élective, quelle que soit l'indication, avec un greffon hépatique prélevé sur un DPE en état de mort cérébrale défini par la présence d'au moins un des critères suivants :

    • Âge du donneur > 65 ans
    • Séjour en unité de soins intensifs > 7 jours
    • IMC > 30
    • Biopsie de macro-stéatose prouvée ≥ 30%
    • Natrémie > 155 mmol/L à tout moment
    • AST > 150 UI/mL à tout moment
    • ALT > 170 UI/mL à tout moment.

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance hépatique fulminante
  • Retransplantation
  • Greffe de foie divisé
  • Greffe de foie de donneur vivant
  • Greffes données après un arrêt cardiaque (greffes DCD)
  • Greffe de dominos
  • Greffe de foie combinée
  • Contre-indication médicale inattendue à la transplantation hépatique
  • Patient participant à d'autres recherches interventionnelles, à l'exclusion de la recherche sur les soins de routine (ancienne réglementation) et de la recherche de catégorie 2 n'interférant pas avec l'analyse du critère principal
  • Patient sous protection légale
  • Patient privé de liberté par décision judiciaire ou administrative
  • Patient refusant de participer à l'étude
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Incapacité à comprendre les informations concernant le protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe ESPOIR
perfusion oxygénée hypothermique
Dispositif: Machine de perfusion hypothermique oxygénée en fin d'ischémie (HOPE)
Dans le groupe expérimental, les greffons hépatiques ECD subiront d'abord un stockage statique classique à froid (4°C) avec la solution de l'Institut George Lopez (IGL-1)® depuis le prélèvement du greffon jusqu'au transport vers le centre de transplantation. Ils subiront ensuite une perfusion oxygénée hypothermique (HOPE) par la veine porte pendant une durée de 1 à 4 heures (minimum 1 heure) après la phase « back-table » (préparation du greffon), en parallèle de l'hépatectomie receveuse, à l'aide du Pompe/dispositif de perfusion Liver Assist® certifié CE (Organ Assist®, Pays-Bas) avec solution de perfusion machine (Belzer-MPS, certifié CE).
Comparateur actif: Groupe de contrôle
chambre froide statique classique
Dispositif: chambre froide statique classique
Le groupe témoin consistera en un stockage classique à froid statique (4°C) avec la solution de l'Institut George Lopez (IGL-1)® depuis le prélèvement du greffon jusqu'à la transplantation hépatique, qui est la procédure de référence en matière de transplantation hépatique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dysfonctionnement précoce de l'allogreffe (DAE) selon les critères d'Olthoff.
Délai: Au cours de la première semaine postopératoire

L'EAD est définie par la présence d'au moins un des critères suivants :

  • Taux de bilirubine > 10 mg/dL (c.-à-d. 171 µmol/L) sur le POD 7
  • Rapport international normalisé (INR) > 1,6 au POD 7
  • Niveaux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) > 2 000 UI/L dans les 7 premiers POD De plus, l'EAD sera également évaluée par le score MEAF et le facteur de risque L-GrAFT.
Au cours de la première semaine postopératoire

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modèle de score de fonction précoce de l'allogreffe (score MEAF).
Délai: Pendant les 3 premiers jours postopératoires.
Le score MEAF comprend la bilirubine, l'ALT max et l'INR max au jour 3 postopératoire. Plage de 0 (meilleur résultat) à 10 (pire résultat)
Pendant les 3 premiers jours postopératoires.
Facteur de risque d'évaluation du greffon hépatique après transplantation (L-GrAFT)
Délai: Pendant les 10 premiers jours postopératoires.
L-GrAFT comprend l'aspartate aminotransférase (AST), l'INR, la bilirubine totale et les plaquettes tous les jours jusqu'au jour 10 postopératoire. Plage -6 (meilleur résultat) à +6 (pire résultat)
Pendant les 10 premiers jours postopératoires.
Profilage métabolique des greffons hépatiques non ciblés
Délai: Jour de la transplantation hépatique (jour 0)
Profil métabolique non ciblé du greffon hépatique (par résonance magnétique nucléaire haute résolution - spectromètre de résonance magnétique nucléaire (RMN) 1H HR) sur des biopsies de greffon hépatique sur la table arrière avant et après la perfusion de la machine hépatique.
Jour de la transplantation hépatique (jour 0)
Apparition d'un syndrome post-reperfusion
Délai: Jour de la transplantation hépatique (jour 0)
Défini comme une diminution de 50 % de la pression artérielle médiane pendant les 5 minutes suivant la revascularisation du greffon
Jour de la transplantation hépatique (jour 0)
Morbidité et mortalité à 90 jours
Délai: Pendant les 90 premiers jours après la chirurgie.
Complications postopératoires sévères (Dindo-Clavien ≥3) / décès
Pendant les 90 premiers jours après la chirurgie.
Durée du séjour en unité de soins intermédiaires (jours)
Délai: De la randomisation jusqu'à la sortie de l'unité de soins intermédiaires, estimée jusqu'à 7 jours
Durée du séjour en unité de soins intermédiaires
De la randomisation jusqu'à la sortie de l'unité de soins intermédiaires, estimée jusqu'à 7 jours
Durée du séjour à l'hôpital (jours)
Délai: De la randomisation jusqu'à la sortie de l'hôpital, estimée jusqu'à 21 jours
Durée du séjour à l'hôpital
De la randomisation jusqu'à la sortie de l'hôpital, estimée jusqu'à 21 jours
IRM hépatique avec contraste, y compris une cholangiopancréatographie par résonance magnétique (MRCP)
Délai: Dans l'année suivant la transplantation hépatique
Évaluation des complications biliaires intra- et extra-hépatiques (sauf pour les patients ayant subi une re-transplantation au cours de l'étude).
Dans l'année suivant la transplantation hépatique
Survies des patients et des greffons à 3 mois et à un an
Délai: dans l'année suivant la transplantation hépatique
Greffe actuarielle et taux de survie des patients
dans l'année suivant la transplantation hépatique
Frais hospitaliers (Euros) de transplantation hépatique
Délai: Un an après la transplantation hépatique
Frais hospitaliers de transplantation hépatique
Un an après la transplantation hépatique

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospices Civils de Lyon

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mickael LESURTEL, APHP Beaujon

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

13 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

13 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2019

Première publication (Réel)

29 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 69HCL19_0034
  • 2019-A00546-51 (Autre identifiant: ANSM)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Transplantation hépatique

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Retiré
    ECR d'ACP pour la transplantation
    Patients cancéreux subissant une greffe de cellules souches (RCT of ACP for Transplant)

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