Nilotinib pro pacienty první linie s nově diagnostikovanou CML-CP

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky a pacientky
• Nově diagnostikovaná CP-CML do 6 měsíců před vstupem do studie, pozitivní Philadelphia chromozom nebo pozitivní BCR-ABL (M-bcr transkript)
• Věk ≥ 18 let (není uvedena horní věková hranice)
• CML-CP definovaná primordiálními buňkami v periferní krvi nebo kostní dřeni <20 %, bazofily v periferní krvi <20 %, krevními destičkami ≥100 x 109/l(≥100 000/mm3), kromě hepatosplenomegalie
• Pacient, u kterého se očekává léčba imatinibem do 2 týdnů Žádná jiná léčba CML kromě hydroxyurey a/nebo anagrelidu a/nebo IFN ECOG skóre 0 až 2
• Orgánové funkce definované hladinami celkového sérového bilirubinu < 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN), SGOT a SGPT < 2,5 UNL, kreatininu < 1,5 × ULN, amylázy a lipázy ≤ 1,5 × ULN a alkalické fosfatázy ≤ 2,5 × ULN ne přímo souvisí s CML
• Laboratorní hodnoty definované jako draslík ≥ LLN, hořčík ≥ LLN, fosfát ≥ LLN, celkový vápník (korekce na sérový albumin) ≥ LLN
• Žádná plánovaná alogenní transplantace kmenových buněk
• Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• U pacientů byla potvrzena mutace T315I
• TKI není dovoleno léčit před vstupem do studie, pokud pacient nemá naléhavou situaci před zahájením studie, a pacient může použít jakoukoli dávku komerčního imatinibu, ale ne déle než 2 týdny
• Léčba IFN pro více než 3 ústa

• Porucha srdeční funkce včetně některé z následujících:

  1. Dokončete blok levého svazku
  2. Blok pravého raménka plus levý přední hemiblok, bifascikulární blok
  3. Použití kardiostimulátoru s komorovou stimulací
  4. Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  5. Klinicky významné komorové nebo síňové tachyarytmie
  6. Klinicky významná klidová bradykardie (<50 tepů za minutu)
  7. QTcF > 450 ms na screeningovém EKG. Pokud QTcF > 450 ms a elektrolyty nejsou v normálním rozmezí před podáním nilotinibu, elektrolyty by měly být upraveny a poté pacient znovu vyšetřen na kritérium QTcF
  8. Infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením léčby nilotinibem
  9. Jiná klinicky významná srdeční onemocnění (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze)
• Pacienti, u kterých je cytopatologií potvrzena infiltrace CNS
• Souběžné nekontrolované zdravotní stavy (např. nekontrolovaný diabetes, aktivní nebo nekontrolované infekce)
• Vrozená nebo získaná tendence ke krvácení
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby
• Do 30 dnů jste obdrželi další studované léky (definované jako léky, které nelze použít na základě schválených indikací)
• Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol
• Pacienti s anamnézou jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současnosti vyžaduje aktivní intervenci
• Souběžné léky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory nebo inhibitory izoenzymu CYP450 CYP3A4 (například erytromycin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klarithromycin, telithromycin, ritonavir a midazolam)
• Zhoršená gastrointestinální funkce nebo onemocnění, které může změnit absorpci studovaného léku (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení a průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva nebo operace bypassu žaludku)
• Akutní pankreatitida v anamnéze do 12 měsíců nebo chronická pankreatitida
• Akutní nebo chronická onemocnění jater, slinivky nebo ledvin v anamnéze
• Souběžně podávané léky s potenciálním prodloužením QT intervalu
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před podáním nilotinibu. Ženy po menopauze musí mít amenoreu minimálně 12 měsíců, aby byly považovány za potenciálně neplodné. Pacientky musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu až 3 měsíců po vysazení studovaného léku