Nilotynib dla nowo zdiagnozowanych pacjentów z CML-CP pierwszego rzutu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej
• Nowo zdiagnozowana CP-CML w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, dodatni chromosom Philadelphia lub dodatni BCR-ABL (transkrypt M-bcr)
• Wiek ≥ 18 lat (nie podano górnej granicy wieku)
• CML-CP definiowana przez komórki pierwotne we krwi obwodowej lub szpiku kostnym <20%, bazofile we krwi obwodowej <20%, płytki krwi ≥100 x 109/l(≥100 000/mm3), z wyjątkiem hepatosplenomegalii
• Pacjent, u którego przewiduje się leczenie imatynibem w ciągu 2 tygodni Żadne inne leczenie CML poza hydroksymocznikiem i/lub anagrelidem i/lub IFN Wynik ECOG 0 do 2
• Czynność narządów określona przez stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 × górna granica normy (GGN), SGOT i SGPT < 2,5 UNL, kreatynina < 1,5 × GGN, amylaza i lipaza ≤ 1,5 × GGN i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × GGN nie bezpośrednio związane z CML
• Wartości laboratoryjne określone przez potas ≥ DGN, magnez ≥ DGN, fosforany ≥ DGN, wapń całkowity (poprawka na albuminy surowicy) ≥ DGN
• Brak planowanego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z potwierdzoną mutacją T315I
• TKI nie mogą być leczone przed włączeniem do badania, chyba że stan pacjenta jest nagły w oczekiwaniu na rozpoczęcie badania, a pacjentowi można podać dowolną dawkę komercyjnego imatynibu, ale nie dłużej niż przez 2 tygodnie
• Leczenie IFN przez więcej niż 3 jamy ustnej

• Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  1. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa
  2. Blok prawej odnogi pęczka Hisa plus blok lewej przedniej połowicy, blok dwuwiązkowy
  3. Zastosowanie stymulatora komorowego
  4. Wrodzony zespół długiego QT
  5. Klinicznie istotne tachyarytmie komorowe lub przedsionkowe
  6. Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (<50 uderzeń na minutę)
  7. QTcF >450 ms w przesiewowym EKG. Jeśli QTcF >450 ms i elektrolity nie mieszczą się w prawidłowym zakresie przed podaniem nilotynibu, elektrolity należy skorygować, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem kryterium QTcF
  8. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem nilotynibu
  9. Inne istotne klinicznie choroby serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie)
• Pacjenci, u których cytopatologicznie potwierdzono naciek OUN
• Współistniejące niekontrolowane stany medyczne (np. niekontrolowana cukrzyca, aktywne lub niekontrolowane infekcje)
• Wrodzona lub nabyta skłonność do krwawień
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
• Otrzymał inne badane leki w ciągu 30 dni (zdefiniowane jako leki, których nie można stosować na podstawie zatwierdzonych wskazań)
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
• Pacjenci z historią innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie lub obecnie wymaga aktywnej interwencji
• Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że są silnymi induktorami lub inhibitorami izoenzymu CYP3A4 CYP450 (na przykład erytromycyna, ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, klarytromycyna, telitromycyna, rytonawir i midazolam)
• Upośledzona funkcja przewodu pokarmowego lub choroba, która może wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty i biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego lub operacja bajpasu żołądka)
• Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 12 miesięcy lub przewlekłego zapalenia trzustki
• Historia ostrych lub przewlekłych chorób wątroby, trzustki lub nerek
• Jednoczesne stosowanie leków mogących powodować wydłużenie odstępu QT
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji. U kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 14 dni przed podaniem nilotynibu należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy. U kobiet po menopauzie brak miesiączki musi trwać co najmniej 12 miesięcy, aby można było uznać, że nie mogą zajść w ciążę. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej barierowej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez okres do 3 miesięcy po odstawieniu badanego leku