Nilotinib voor eerstelijns nieuw gediagnosticeerde CML-CP-patiënten

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten
• Nieuw gediagnosticeerde CP-CML binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, positief Philadelphia-chromosoom of positief BCR-ABL (M-bcr-transcript)
• Leeftijd ≥ 18 jaar (geen bovengrens gegeven)
• CML-CP gedefinieerd door oercellen in perifeer bloed of beenmerg <20%, basofielen in perifeer bloed <20%, bloedplaatjes ≥100 x 109/L (≥100.000/mm3), behalve hepatosplenomegalie
• Patiënt voor wie behandeling met imatinib binnen 2 weken wordt verwacht Geen andere CML-behandeling behalve hydroxyurea en/of anagrelide en/of IFN ECOG-score 0 tot 2
• Orgaanfunctie gedefinieerd door totale serumbilirubinespiegels < 1,5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN), SGOT en SGPT < 2,5 UNL, creatinine < 1,5 × ULN, amylase en lipase ≤ 1,5 × ULN en alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN niet rechtstreeks verband houden met de CML
• Laboratoriumwaarden gedefinieerd door kalium ≥ LLN, magnesium ≥ LLN, fosfaat ≥ LLN, totaal calcium (correctie voor serumalbumine) ≥ LLN
• Geen geplande allogene stamceltransplantatie
• Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten waarvan is bevestigd dat ze een T315I-mutatie hebben
• TKI's mogen niet worden behandeld voordat ze aan de studie beginnen, tenzij de patiënt een noodgeval heeft in afwachting van de start van de studie, en elke dosis commercieel imatinib mag aan de patiënt worden gebruikt, maar niet langer dan 2 weken
• Behandeling met IFN voor meer dan 3 monden

• Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

  1. Compleet linker bundeltakblok
  2. Rechter bundeltakblok plus linker voorste hemiblok, bifasciculair blok
  3. Gebruik van een ventriculaire pacemaker
  4. Congenitaal lang QT-syndroom
  5. Klinisch significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën
  6. Klinisch significante bradycardie in rust (<50 slagen per minuut)
  7. QTcF >450 msec op screening-ECG. Als QTcF >450 msec en de elektrolyten niet binnen het normale bereik liggen vóór de nilotinib-dosering, moeten de elektrolyten worden gecorrigeerd en vervolgens moet de patiënt opnieuw worden gescreend op het QTcF-criterium
  8. Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan het starten met nilotinib
  9. Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie)
• Patiënten bij wie CZS-infiltratie door cytopathologie is bevestigd
• Gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. ongecontroleerde diabetes, actieve of ongecontroleerde infecties)
• Aangeboren of verworven neiging tot bloeden
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Andere studiemedicatie ontvangen binnen 30 dagen (gedefinieerd als geneesmiddelen die niet kunnen worden gebruikt op basis van goedgekeurde indicaties)
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of momenteel actieve interventie vereist
• Gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers zijn van het CYP450-iso-enzym CYP3A4 (bijvoorbeeld erytromycine, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromycine, telitromycine, ritonavir en midazolam)
• Verminderde gastro-intestinale functie of ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken en diarree, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie of gastric bypass-operatie)
• Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 12 maanden of chronische pancreatitis
• Geschiedenis van acute of chronische ziekten van lever, alvleesklier of nier
• Gelijktijdige medicatie met mogelijke QT-verlenging
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode toepassen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van nilotinib een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste amenorroe zijn 12 maanden om te worden beschouwd als niet-vruchtbaar. Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen een effectieve barrièremethode voor anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel