Nilotinib für Erstlinienpatienten mit neu diagnostizierter CML-CP

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten
• Neu diagnostizierte CP-CML innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt, positives Philadelphia-Chromosom oder positives BCR-ABL (M-bcr-Transkript)
• Alter ≥ 18 Jahre (keine obere Altersgrenze angegeben)
• CML-CP definiert durch Primordialzellen im peripheren Blut oder Knochenmark < 20 %, Basophile im peripheren Blut < 20 %, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l (≥ 100.000/mm3), außer bei Hepatosplenomegalie
• Patient, bei dem eine Behandlung mit Imatinib innerhalb von 2 Wochen erwartet wird Keine andere CML-Behandlung außer Hydroxyharnstoff und/oder Anagrelid und/oder IFN ECOG-Score 0 bis 2
• Organfunktion definiert durch Gesamtserumbilirubinspiegel < 1,5 × die obere Grenze des Normalbereichs (ULN), SGOT und SGPT < 2,5 UNL, Kreatinin < 1,5 × ULN, Amylase und Lipase ≤ 1,5 × ULN und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN nicht in direktem Zusammenhang mit der CML
• Laborwerte definiert durch Kalium ≥ LLN, Magnesium ≥ LLN, Phosphat ≥ LLN, Gesamtkalzium (Korrektur für Serumalbumin) ≥ LLN
• Keine geplante allogene Stammzelltransplantation
• Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bestätigter T315I-Mutation
• TKIs dürfen vor Beginn der Studie nicht behandelt werden, es sei denn, der Patient hat einen Notfall bis zum Beginn der Studie, und dem Patienten kann jede Dosis von kommerziellem Imatinib verabreicht werden, jedoch nicht länger als 2 Wochen
• Behandlung mit IFN für mehr als 3 Münder

• Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

  1. Kompletter Linksschenkelblock
  2. Rechtsschenkelblock plus linker vorderer Hemiblock, bifaszikulärer Block
  3. Verwendung eines ventrikulär stimulierten Schrittmachers
  4. Angeborenes Long-QT-Syndrom
  5. Klinisch signifikante ventrikuläre oder atriale Tachyarrhythmien
  6. Klinisch signifikante Ruhebradykardie (<50 Schläge pro Minute)
  7. QTcF > 450 ms im Screening-EKG. Wenn QTcF > 450 ms und die Elektrolyte vor der Nilotinib-Dosierung nicht im normalen Bereich liegen, sollten die Elektrolyte korrigiert und der Patient dann erneut auf das QTcF-Kriterium untersucht werden
  8. Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Behandlung mit Nilotinib
  9. Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck)
• Patienten mit bestätigter ZNS-Infiltration durch Zytopathologie
• Gleichzeitige unkontrollierte Erkrankungen (z. unkontrollierter Diabetes, aktive oder unkontrollierte Infektionen)
• Angeborene oder erworbene Blutungsneigung
• Patienten, die sich ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben
• Andere Studienmedikationen innerhalb von 30 Tagen erhalten (definiert als Medikamente, die aufgrund zugelassener Indikationen nicht verwendet werden können)
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
• Patienten mit einer anderen primären Malignität in der Vorgeschichte, die derzeit klinisch signifikant ist oder derzeit eine aktive Intervention erfordert
• Begleitmedikationen, die als starke Induktoren oder Inhibitoren des CYP450-Isoenzyms CYP3A4 bekannt sind (z. B. Erythromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Ritonavir und Midazolam)
• Beeinträchtigte Magen-Darm-Funktion oder Krankheit, die die Resorption des Studienmedikaments verändern kann (z. B. Geschwürerkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen und Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion oder Magenbypass-Operation)
• Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb von 12 Monaten oder einer chronischen Pankreatitis
• Geschichte von akuten oder chronischen Erkrankungen der Leber, Bauchspeicheldrüse oder Niere
• Begleitmedikation mit möglicher QT-Verlängerung
• Schwangere oder stillende Patientinnen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von Nilotinib ein negativer Schwangerschaftstest im Serum vorliegen 12 Monate, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Patientinnen müssen zustimmen, während der gesamten Studie und bis zu 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden