Nilotinib per i pazienti di prima linea con LMC-CP di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Pazienti maschi e femmine
• LMC-FC di nuova diagnosi entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, cromosoma Philadelphia positivo o BCR-ABL positivo (trascritto M-bcr)
• Età ≥ 18 anni (nessun limite massimo di età indicato)
• LMC-CP definita da cellule primordiali nel sangue periferico o nel midollo osseo <20%, basofili nel sangue periferico <20%, piastrine ≥100 x 109/L (≥100.000/mm3), ad eccezione dell'epatosplenomegalia
• Pazienti per i quali è previsto il trattamento con Imatinib entro 2 settimane Nessun altro trattamento per la LMC ad eccezione di idrossiurea e/o anagrelide e/o IFN Punteggio ECOG da 0 a 2
• Funzione dell'organo definita da livelli di bilirubina sierica totale < 1,5 × il limite superiore dell'intervallo normale (ULN), SGOT e SGPT < 2,5 UNL, creatinina < 1,5 × ULN, amilasi e lipasi ≤ 1,5 × ULN e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN non direttamente collegato alla LMC
• Valori di laboratorio definiti da potassio ≥ LLN, magnesio ≥ LLN, fosfato ≥ LLN, calcio totale (correzione per albumina sierica) ≥ LLN
• Nessun trapianto di cellule staminali allogeniche pianificato
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• I pazienti hanno confermato di avere una mutazione T315I
• I TKI non possono essere trattati prima di entrare nello studio, a meno che il paziente non abbia un'emergenza in attesa dell'inizio dello studio, e qualsiasi dose di imatinib commerciale può essere utilizzata per il paziente, ma non più di 2 settimane
• Trattamento con IFN per più di 3 bocche

• Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

  1. Blocco di branca sinistro completo
  2. Blocco di branca destro più emiblocco anteriore sinistro, blocco bifascicolare
  3. Uso di un pacemaker ventricolare
  4. Sindrome congenita del QT lungo
  5. Tachiaritmie ventricolari o atriali clinicamente significative
  6. Bradicardia a riposo clinicamente significativa (<50 battiti al minuto)
  7. QTcF > 450 msec all'ECG di screening. Se QTcF > 450 msec e gli elettroliti non rientrano nei range normali prima della somministrazione di nilotinib, gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve essere nuovamente sottoposto a screening per il criterio QTcF
  8. Infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inizio di nilotinib
  9. Altre cardiopatie clinicamente significative (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata)
• Pazienti a cui è stata confermata l'infiltrazione del SNC per citopatologia
• Condizioni mediche concomitanti non controllate (ad es. diabete non controllato, infezioni attive o non controllate)
• Tendenza al sanguinamento congenita o acquisita
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Ricevuto altri farmaci dello studio entro 30 giorni (definiti come farmaci che non possono essere utilizzati sulla base di indicazioni approvate)
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
• Pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo
• Farmaci concomitanti noti per essere forti induttori o inibitori dell'isoenzima CYP3A4 del CYP450 (ad esempio, eritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina, ritonavir e midazolam)
• Funzione gastrointestinale compromessa o malattia che può alterare l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito e diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue o chirurgia di by-pass gastrico)
• Storia di pancreatite acuta entro 12 mesi o pancreatite cronica
• Storia di malattie acute o croniche del fegato, del pancreas o del rene
• Farmaci concomitanti con potenziale prolungamento dell'intervallo QT
• Pazienti in gravidanza o che allattano o donne in età fertile che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della somministrazione di nilotinib. Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche per almeno 12 mesi per essere considerate potenzialmente non fertili. Le pazienti di sesso femminile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite di barriera efficace durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio