Nilotinib til førstelinjes nydiagnosticerede CML-CP-patienter

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige patienter
• Nydiagnosticeret CP-CML inden for 6 måneder før studiestart, positivt Philadelphia-kromosom eller positivt BCR-ABL (M-bcr-transkript)
• Alder ≥ 18 år (ingen øvre aldersgrænse angivet)
• CML-CP defineret af primordiale celler i perifert blod eller knoglemarv <20 %, basofiler i perifert blod <20 %, blodplader ≥100 x 109/L(≥100.000/mm3), undtagen hepatosplenomegali
• Patient, for hvem behandling med Imatinib forventes inden for 2 uger. Ingen anden CML-behandling bortset fra hydroxyurinstof og/eller anagrelid og/eller IFN ECOG-score 0 til 2
• Organfunktion defineret ved totale serumbilirubinniveauer < 1,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN), SGOT og SGPT < 2,5 UNL, kreatinin < 1,5 × ULN, amylase og lipase ≤ 1,5 × ULN og alkalisk fosfatase ≤ ULN × 25. direkte relateret til CML
• Laboratorieværdier defineret ved kalium ≥ LLN, magnesium ≥ LLN, fosfat ≥ LLN, total calcium (korrektion for serumalbumin) ≥ LLN
• Ingen planlagt allogen stamcelletransplantation
• Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Patienter bekræftet at have en T315I-mutation
• TKI'er må ikke behandles før indtræden i undersøgelsen, medmindre patienten har en nødsituation, indtil undersøgelsen starter, og enhver dosis af kommerciel imatinib kan bruges til patienten, men ikke mere end 2 uger
• Behandling med IFN i mere end 3 munde

• Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

  1. Komplet venstre grenblok
  2. Højre grenblok plus venstre forreste hemiblok, bifascikulær blok
  3. Brug af en ventrikulær pacemaker
  4. Medfødt langt QT-syndrom
  5. Klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
  6. Klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag i minuttet)
  7. QTcF >450 msec ved screening EKG. Hvis QTcF >450 msec og elektrolytter ikke er inden for normalområdet før nilotinib-dosering, skal elektrolytter korrigeres, og patienten screenes igen for QTcF-kriteriet
  8. Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før start med nilotinib
  9. Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension)
• Patienter, der er bekræftet CNS-infiltration ved cytopatologi
• Samtidige ukontrollerede medicinske tilstande (f. ukontrolleret diabetes, aktive eller ukontrollerede infektioner)
• Medfødt eller erhvervet blødningstendens
• Patienter, der har gennemgået større operationer ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• Modtaget anden undersøgelsesmedicin inden for 30 dage (defineret som lægemidler, der ikke kan bruges baseret på godkendte indikationer)
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
• Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet, som i øjeblikket er klinisk signifikant eller i øjeblikket kræver aktiv intervention
• Samtidig medicin, der vides at være stærke inducere eller hæmmere af CYP450-isoenzymet CYP3A4 (f.eks. erythromycin, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, clarithromycin, telithromycin, ritonavir og midazolam)
• Nedsat mave-tarmfunktion eller sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning og diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion eller gastrisk bypass-operation)
• Anamnese med akut pancreatitis inden for 12 måneder eller kronisk pancreatitis
• Anamnese med akutte eller kroniske sygdomme i lever, bugspytkirtel eller nyre
• Samtidig medicinering med potentiel QT-forlængelse
• Patienter, der er gravide eller ammer eller kvinder med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før administration af nilotinib. Postmenopausale kvinder skal være amenoré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Kvindelige patienter skal acceptere at anvende en effektiv barrieremetode til prævention gennem hele undersøgelsen og i op til 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet