- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03970551
Preaktivace svalů dolní části těla při počáteční ortostatické hypotenzi (IOH)
Preaktivace svalů dolní části těla při počáteční ortostatické hypotenzi: Účinky na ortostatickou toleranci
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
IOH je forma ortostatické intolerance definovaná přechodným poklesem systolického krevního tlaku (SBP) o 40 mmHg nebo diastolického krevního tlaku (DBP) o 20 mmHg během prvních 15-30 sekund po zaujetí vestoje z polohy na zádech nebo vsedě. IOH se běžně vyskytuje u teenagerů a mladých dospělých a je spojena s presynkopovými příznaky, jako je nevolnost, točení hlavy a rozmazané vidění, a může někdy vést k úplné synkopě. Tyto příznaky jsou důsledkem mozkové hypoperfuze způsobené rychlým snížením TK a jsou často přítomny pouze při aktivním stoji, nikoli při pasivním testu nakloněním stolu. To naznačuje, že svalový aktivační reflex může hrát důležitou roli v pozadí IOH. Identifikace refrakterní periody aktivace svalů nohou umožní budoucím vyšetřovatelům přesně určit společnou základní dobu vsedě, aby se umožnilo hemodynamické zotavení u pacientů po postavení. To umožní vyšetřovatelům pozorovat fyziologické účinky opakovaných porostů bez jakéhokoli zásahu předchozího porostu.
Při stoji dochází k velkému posunu krve (přibližně 500 ml) směrem k dolním končetinám a břichu. S tímto posunem dochází ke snížení venózního návratu, což má za následek pokles TK. Následně pokles TK aktivuje baroreceptory ke zvýšení aktivity sympatiku a snížení aktivity parasympatiku, který funguje tak, že obnoví TK zvýšením srdeční frekvence (HR) a celkového periferního odporu (TPR).
Základní fyziologický mechanismus za velkým poklesem krevního tlaku při postavení u pacientů s IOH nebyl dosud potvrzen. Nejrozšířenější vysvětlení v této době zahrnuje rychlou vazodilataci lokalizovanou ve stahujících se svalech nohou během stoje. Výzkum na lidských i zvířecích modelech z posledních několika desetiletí ukázal, že rezistentní cévy kosterního svalstva se mohou rychle dilatovat v reakci na jednotlivou krátkou svalovou kontrakci a také úměrně s ní. Tento efekt může být u pacientů s IOH přehnaný, což by mohlo vysvětlovat pokles TPR u pacientů s IOH vestoje a tím jejich následný pokles krevního tlaku. Současná léčba IOH zahrnuje nefarmakologické intervence a fyzické protimanévry, jako je pomalé vstávání nebo první sezení před úplným postavením.
Fyzikální protiopatření působí proti gravitačnímu tahu, který působí na systémový oběh během stoje. Během stoje se velké procento cirkulující krve přesouvá směrem k dolním končetinám a břichu, což vede k hromadění krve. Gravitační žilní shromažďování může být minimalizováno a bráněno provedením fyzického protiopatření, jako je svalová kontrakce dolní části těla k centrální translokaci krve. Trvalé napínání svalů dolní části těla zabraňuje dalšímu perifernímu hromadění v nohách a břiše.
Výzkumníci předpokládají, že předaktivace svalů dolní části těla před postavením se zmírní pokles SBP pozorovaný u pacientů s IOH ve stoje a zmírní příznaky IOH ve srovnání s aktivním státem bez předběžné aktivace svalů. Účastník studie během jediného dne absolvuje celkem 14 aktivních stanovišť. Prvních 8 stojanů bude ve snaze definovat refrakternost aktivace svalů nohou. Další 4 postoje budou zahrnovat zátěžové testy před postavením, aby se izolovaly role sympatické aktivity vs. prosté svalové kontrakce. Poslední 2 stání budou zahrnovat fyzické protimanévry určené ke zmírnění velkého poklesu TK pozorovaného u pacientů s IOH na stání.
Prvních 8 stojů bude provedeno z pozice vsedě. Začnou na základní linii 20 minut vsedě před prvním stáním, poté v náhodném pořadí provedou stání po trvání základní linie 30 sekund, 2 minuty, 3 minuty, 4 minuty, 5 minut, 7 minut a 10 minut.
Další 4 stojky budou také provedeny ze sedu. Intervence, které budou provedeny v náhodném pořadí, jsou: (1) volný postoj bez zásahu, (2) mentální aritmetický zátěžový test Serial 7, (3) zátěžový test Cold Pressor, (4) funkční elektrická stimulace.
Poslední 2 stání se budou provádět také ze sedu. Intervence, které budou provedeny v náhodném pořadí, jsou: (1) zvednutí a napnutí kolena vleže na zádech před postavením a (2) zkřížení a napnutí nohou po postavení. Celá studie zabere přibližně 3-4 hodiny.
Účastník studie bude instrumentován ve stavu nalačno a na prázdném močovém měchýři. Vyšetřovatelé použijí kožní elektrody, aby nepřetržitě monitorovali srdeční frekvenci a zaznamenávali EKG. TK bude kontinuálně monitorován pomocí fotopletysmografie s objemovou svorkou na prstu a kalibrován intermitentním měřením pažní manžety. Z kontinuální křivky krevního tlaku mohou vyšetřovatelé získat odhad tepového objemu, srdečního výdeje a systémového vaskulárního odporu (Modelflow). Nasycení kyslíkem bude hodnoceno pomocí prstové sondy. Rychlost průtoku krve středním mozkem bude hodnocena pomocí transkraniálního doppleru (TCD).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N4N1
- University Of Calgary
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Buď mají počáteční ortostatickou hypotenzi, nebo jsou zdravými dobrovolníky
- 18-50 let
- Muž nebo žena
- Možnost cestovat do Libin Cardiovascular Institute of Alberta Autonomic Research Testing Lab v budově Teaching, Research & Wellness Building na University of Calgary, Calgary, AB
- Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost vstát nebo provádět cvičení nohou bez pomoci
- Trvalá ortostatická hypotenze po 3 minutách stání
- Těhotná
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Bez fyzického zásahu
Účastník se aktivně postaví ze sedu bez provádění jakýchkoli fyzických protimanévrů před nebo po postavení.
|
|
|
Experimentální: Zvednutí kolen na zádech
Účastník před aktivním vstáváním provede 30 sekund zvednutí kolen k hrudi vsedě.
|
Fyzický protimanévr zaměřený na minimalizaci velkého poklesu TK pozorovaného u pacientů s IOH.
|
|
Experimentální: Překřížení nohou
Účastník se aktivně postaví a poté okamžitě překříží nohy a napne svaly nohou po dobu 60 sekund.
|
Fyzický protimanévr zaměřený na minimalizaci velkého poklesu TK pozorovaného u pacientů s IOH.
|
|
Experimentální: Studený tlakový test
Účastník ponoří ruce do ledové vody na přibližně 45 sekund.
|
Zátěžový test zahrnující ponoření ruky do ledové vody nebo provedení mentální aritmetiky ke zvýšení aktivity sympatiku.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Zátěžový test seriálu 7
Účastník provede mentální aritmetický zátěžový test po dobu 30 sekund před postavením.
|
Zátěžový test zahrnující ponoření ruky do ledové vody nebo provedení mentální aritmetiky ke zvýšení aktivity sympatiku.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Funkční elektrická stimulace
Účastník bude mít pasivně kontrahovaný kvadriceps pomocí mírné elektrické stimulace po dobu přibližně 30 sekund před postavením.
|
Mírný elektrický stimul k pasivnímu vyvolání svalové kontrakce nohy s minimální aktivací sympatiku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velikost změny SBP ze sedu do stoje s fyzickým zásahem
Časové okno: < 5 minut
|
Velikost změny SBP ze sedu do stoje, když účastník provádí svalovou předaktivaci před stojem, ve srovnání s žádným zásahem.
|
< 5 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíly ve Vanderbiltově skóre ortostatických příznaků (VOSS) Hodnocení příznaků
Časové okno: < 5 minut
|
Subjektivní skóre příznaků, jak bylo hlášeno účastníkem během každé větve studie. VOSS hodnotí 9 příznaků na stupnici od 0 do 10, přičemž 0 znamená žádný příznak a 10 znamená nejhorší příznak. Celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-90, přičemž vyšší skóre znamená závažnější příznaky. Mezi 9 symptomů patří duševní zákal, rozmazané vidění, dušnost, zrychlený srdeční tep, třes, nepohodlí na hrudi, bolest hlavy, točení hlavy a nevolnost. Skóre VOSS účastníka bude porovnáno napříč 4 rameny této studie. Skóre VOSS bylo dříve používáno v mnoha publikacích |
< 5 minut
|
|
Nadir SBP
Časové okno: < 5 minut
|
Nadirový systolický krevní tlak ve stoje během každého ramene studie.
|
< 5 minut
|
|
Špičkový HR
Časové okno: < 5 minut
|
Špičková srdeční frekvence ve stoji během každého studijního ramene.
|
< 5 minut
|
|
Rychlost průtoku krve mozkem (CBFV)
Časové okno: < 5 minut
|
CBFV ve stoje během každého ramene studie.
|
< 5 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Satish R Raj, MD, MSCI, University Of Calgary
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- da Silva RM. Syncope: epidemiology, etiology, and prognosis. Front Physiol. 2014 Dec 8;5:471. doi: 10.3389/fphys.2014.00471. eCollection 2014.
- McJunkin B, Rose B, Amin O, Shah N, Sharma S, Modi S, Kemper S, Yousaf M. Detecting initial orthostatic hypotension: a novel approach. J Am Soc Hypertens. 2015 May;9(5):365-9. doi: 10.1016/j.jash.2015.02.006. Epub 2015 Feb 13.
- Eser I, Khorshid L, Gunes UY, Demir Y. The effect of different body positions on blood pressure. J Clin Nurs. 2007 Jan;16(1):137-40. doi: 10.1111/j.1365-2702.2005.01494.x.
- Wieling W, Krediet CT, van Dijk N, Linzer M, Tschakovsky ME. Initial orthostatic hypotension: review of a forgotten condition. Clin Sci (Lond). 2007 Feb;112(3):157-65. doi: 10.1042/CS20060091.
- Stewart JM, Clarke D. "He's dizzy when he stands up": an introduction to initial orthostatic hypotension. J Pediatr. 2011 Mar;158(3):499-504. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.09.004. No abstract available.
- Stewart JM. Mechanisms of sympathetic regulation in orthostatic intolerance. J Appl Physiol (1985). 2012 Nov;113(10):1659-68. doi: 10.1152/japplphysiol.00266.2012. Epub 2012 Jun 7.
- Tschakovsky ME, Matusiak K, Vipond C, McVicar L. Lower limb-localized vascular phenomena explain initial orthostatic hypotension upon standing from squat. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Nov;301(5):H2102-12. doi: 10.1152/ajpheart.00571.2011. Epub 2011 Aug 19.
- Wieling W, van Dijk N, Thijs RD, de Lange FJ, Krediet CT, Halliwill JR. Physical countermeasures to increase orthostatic tolerance. J Intern Med. 2015 Jan;277(1):69-82. doi: 10.1111/joim.12249. Epub 2014 May 5. No abstract available.
- Krediet CT, Go-Schon IK, Kim YS, Linzer M, Van Lieshout JJ, Wieling W. Management of initial orthostatic hypotension: lower body muscle tensing attenuates the transient arterial blood pressure decrease upon standing from squatting. Clin Sci (Lond). 2007 Nov;113(10):401-7. doi: 10.1042/CS20070064.
- van Twist DJL, Dinh T, Bouwmans EME, Kroon AA. Initial orthostatic hypotension among patients with unexplained syncope: An overlooked diagnosis? Int J Cardiol. 2018 Nov 15;271:269-273. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.05.043.
- Sheikh NA, Phillips AA, Ranada S, Lloyd M, Kogut K, Bourne KM, Jorge JG, Lei LY, Sheldon RS, Exner DV, Runte M, Raj SR. Mitigating Initial Orthostatic Hypotension: Mechanistic Roles of Muscle Contraction Versus Sympathetic Activation. Hypertension. 2022 Mar;79(3):638-647. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18580. Epub 2022 Jan 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- REB19-0792
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .