- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03970551
Preactivación de los músculos del tren inferior en la hipotensión ortostática inicial (IOH)
Preactivación de los músculos del tren inferior en la hipotensión ortostática inicial: efectos sobre la tolerancia ortostática
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La HIO es una forma de intolerancia ortostática definida por una disminución transitoria de la presión arterial sistólica (PAS) de 40 mmHg o de la presión arterial diastólica (PAD) de 20 mmHg dentro de los primeros 15 a 30 segundos de ponerse de pie desde una posición supina o sentada. La IOH ocurre comúnmente en adolescentes y adultos jóvenes y se asocia con síntomas previos al síncope, como náuseas, mareos y visión borrosa, y en ocasiones puede provocar un síncope completo. Estos síntomas son una consecuencia de la hipoperfusión cerebral causada por una rápida reducción de la PA y, a menudo, solo están presentes durante una posición activa, y no con una prueba de mesa basculante pasiva. Esto sugiere que un reflejo de activación muscular puede desempeñar un papel importante subyacente a la HIO. La identificación del período refractario de la activación de los músculos de las piernas permitirá a los futuros investigadores determinar con precisión un período básico común sentado para permitir la recuperación hemodinámica en los pacientes después de estar de pie. Esto permitirá a los investigadores observar los efectos fisiológicos de soportes repetidos sin ninguna interferencia de un soporte anterior.
Al ponerse de pie hay un gran desplazamiento de sangre (aproximadamente 500 ml) hacia las extremidades inferiores y el abdomen. Con este cambio hay una disminución en el retorno venoso que resulta en una caída de la PA. Posteriormente, la disminución de la PA activa los barorreceptores para aumentar la actividad simpática y reducir la actividad parasimpática, que funciona para restaurar la PA al aumentar la frecuencia cardíaca (FC) y la resistencia periférica total (TPR).
El mecanismo fisiológico subyacente detrás de la gran disminución de la presión arterial al ponerse de pie en pacientes con IOH aún no se ha confirmado. La explicación más ampliamente aceptada en este momento implica una vasodilatación rápida localizada en los músculos de las piernas que se contraen durante una parada. La investigación en modelos humanos y animales de las últimas dos décadas ha demostrado que los vasos de resistencia del músculo esquelético pueden dilatarse rápidamente en respuesta y en proporción a una contracción muscular singular breve. Este efecto puede ser exagerado en pacientes con HIO, lo que podría explicar la disminución de TPR en pacientes con HIO en posición vertical y, por lo tanto, su posterior descenso de la presión arterial. Los tratamientos actuales de la HIO incluyen intervenciones no farmacológicas y contramaniobras físicas, como ponerse de pie lentamente o sentarse primero antes de ponerse de pie por completo.
Las contramedidas físicas funcionan para oponerse al tirón gravitatorio experimentado en la circulación sistémica durante una parada. Durante una parada, un gran porcentaje de la sangre circulante se desplaza hacia las extremidades inferiores y el abdomen, lo que provoca la acumulación de sangre. La acumulación venosa gravitacional se puede minimizar y oponerse al realizar una contramedida física, como una contracción del músculo de la parte inferior del cuerpo para trasladar la sangre hacia el centro. La tensión sostenida de los músculos de la parte inferior del cuerpo evita una mayor acumulación periférica en las piernas y el abdomen.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la preactivación de los músculos de la parte inferior del cuerpo antes de ponerse de pie atenuará la caída de la PAS observada en los pacientes con IOH en una posición de pie y aliviará los síntomas de la IOH, en comparación con una posición activa sin preactivación muscular. El participante del estudio completará 14 rodales activos en total en un solo día. Los primeros 8 soportes serán en un intento de definir la refractariedad de la activación de los músculos de las piernas. Las próximas 4 paradas incluirán pruebas de esfuerzo antes de ponerse de pie para aislar los roles de la actividad simpática frente a la simple contracción muscular. Los 2 soportes finales incluirán contramaniobras físicas destinadas a mitigar la gran caída de la presión arterial que se observa en los pacientes con IOH en un soporte.
Las primeras 8 paradas se realizarán desde una posición sentada. Comenzarán en una línea de base de 20 minutos sentados antes de la primera parada, luego, en un orden aleatorio, realizarán posiciones después de una duración de la línea de base de 30 segundos, 2 minutos, 3 minutos, 4 minutos, 5 minutos, 7 minutos y 10 minutos.
Las próximas 4 paradas también se realizarán desde una posición sentada. Las intervenciones que se realizarán en un orden aleatorio son: (1) soporte libre sin intervención, (2) prueba de estrés de aritmética mental de Serie 7, (3) prueba de estrés Cold Pressor, (4) estimulación eléctrica funcional.
Los últimos 2 soportes se realizarán desde una posición sentada también. Las intervenciones que se realizarán en un orden aleatorio son: (1) elevaciones de rodillas en decúbito supino y tensión antes de ponerse de pie y (2) cruce de piernas y tensión después de ponerse de pie. El estudio completo tomará aproximadamente 3-4 horas.
El participante del estudio será instrumentado en ayunas y con la vejiga vacía. Los investigadores aplicarán electrodos en la piel para monitorear continuamente la frecuencia cardíaca y registrar un ECG. La presión arterial se controlará de forma continua mediante fotopletismografía con abrazadera de volumen digital y se calibrará con mediciones intermitentes del manguito braquial. A partir de la forma de onda continua de la PA, los investigadores pueden obtener una estimación del volumen sistólico, el gasto cardíaco y la resistencia vascular sistémica (Modelflow). La saturación de oxígeno se evaluará con una sonda digital. La velocidad del flujo sanguíneo cerebral medio se evaluará mediante doppler transcraneal (TCD).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N4N1
- University of Calgary
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene hipotensión ortostática inicial o es un voluntario sano
- 18-50 años
- Masculino o femenino
- Capacidad para viajar al Instituto Cardiovascular Libin de Alberta, Laboratorio de Pruebas de Investigación Autonómica en el Edificio de Enseñanza, Investigación y Bienestar de la Universidad de Calgary, Calgary, AB
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para ponerse de pie o realizar ejercicios de piernas sin ayuda
- Hipotensión ortostática sostenida después de 3 minutos de estar de pie
- Embarazada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Sin intervención física
El participante se levantará activamente desde una posición sentada sin realizar ninguna contramaniobra física antes o después de pararse.
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Experimental: Elevaciones de rodilla en decúbito supino
El participante realizará 30 segundos de levantar las rodillas hacia el pecho mientras se sienta antes de pararse activamente.
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Contramaniobra física dirigida a minimizar la gran caída de la PA observada en pacientes con HIO.
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Experimental: Cruce de piernas
El participante se parará activamente y luego cruzará las piernas de inmediato y tensará los músculos de las piernas durante 60 segundos.
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Contramaniobra física dirigida a minimizar la gran caída de la PA observada en pacientes con HIO.
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Experimental: Prueba de presión en frío
El participante sumergirá sus manos en agua helada durante aproximadamente 45 segundos.
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Prueba de estrés que implica sumergir la mano en agua helada o realizar cálculos mentales para aumentar la actividad simpática.
Otros nombres:
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Experimental: Prueba de estrés de la serie 7
El participante realizará una prueba de esfuerzo de aritmética mental durante 30 segundos antes de ponerse de pie.
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Prueba de estrés que implica sumergir la mano en agua helada o realizar cálculos mentales para aumentar la actividad simpática.
Otros nombres:
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Experimental: Estimulación Eléctrica Funcional
El participante tendrá sus cuádriceps pasivamente contraídos mediante estimulación eléctrica leve durante aproximadamente 30 segundos antes de ponerse de pie.
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Un estímulo eléctrico leve para inducir pasivamente una contracción del músculo de la pierna con una activación simpática mínima.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Magnitud del cambio en la PAS de estar sentado a estar de pie con una intervención física
Periodo de tiempo: < 5 minutos
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La magnitud del cambio en la PAS de estar sentado a estar de pie cuando el participante realiza una preactivación muscular antes de ponerse de pie en comparación con ninguna intervención.
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< 5 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencias en la calificación de síntomas de la puntuación de síntomas ortostáticos de Vanderbilt (VOSS)
Periodo de tiempo: < 5 minutos
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Puntuación subjetiva de los síntomas según lo informado por el participante durante cada brazo del estudio. El VOSS evalúa 9 síntomas en una escala de 0 a 10, siendo 0 ningún síntoma y 10 el peor síntoma. La puntuación total oscila entre 0 y 90, siendo una puntuación más alta los síntomas más graves. Los 9 síntomas son nubosidad mental, visión borrosa, dificultad para respirar, latidos cardíacos rápidos, temblores, molestias en el pecho, dolor de cabeza, mareos y náuseas. La puntuación VOSS del participante se comparará entre los 4 brazos de este estudio. La puntuación VOSS se ha utilizado anteriormente en múltiples publicaciones. |
< 5 minutos
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PAS nadir
Periodo de tiempo: < 5 minutos
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Presión arterial sistólica nadir al estar de pie durante cada brazo de estudio.
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< 5 minutos
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FC pico
Periodo de tiempo: < 5 minutos
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Frecuencia cardíaca máxima al estar de pie durante cada brazo de estudio.
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< 5 minutos
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Velocidad del flujo sanguíneo cerebral (CBFV)
Periodo de tiempo: < 5 minutos
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CBFV al estar de pie durante cada brazo de estudio.
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< 5 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Satish R Raj, MD, MSCI, University of Calgary
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- da Silva RM. Syncope: epidemiology, etiology, and prognosis. Front Physiol. 2014 Dec 8;5:471. doi: 10.3389/fphys.2014.00471. eCollection 2014.
- McJunkin B, Rose B, Amin O, Shah N, Sharma S, Modi S, Kemper S, Yousaf M. Detecting initial orthostatic hypotension: a novel approach. J Am Soc Hypertens. 2015 May;9(5):365-9. doi: 10.1016/j.jash.2015.02.006. Epub 2015 Feb 13.
- Eser I, Khorshid L, Gunes UY, Demir Y. The effect of different body positions on blood pressure. J Clin Nurs. 2007 Jan;16(1):137-40. doi: 10.1111/j.1365-2702.2005.01494.x.
- Wieling W, Krediet CT, van Dijk N, Linzer M, Tschakovsky ME. Initial orthostatic hypotension: review of a forgotten condition. Clin Sci (Lond). 2007 Feb;112(3):157-65. doi: 10.1042/CS20060091.
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- Wieling W, van Dijk N, Thijs RD, de Lange FJ, Krediet CT, Halliwill JR. Physical countermeasures to increase orthostatic tolerance. J Intern Med. 2015 Jan;277(1):69-82. doi: 10.1111/joim.12249. Epub 2014 May 5. No abstract available.
- Krediet CT, Go-Schon IK, Kim YS, Linzer M, Van Lieshout JJ, Wieling W. Management of initial orthostatic hypotension: lower body muscle tensing attenuates the transient arterial blood pressure decrease upon standing from squatting. Clin Sci (Lond). 2007 Nov;113(10):401-7. doi: 10.1042/CS20070064.
- van Twist DJL, Dinh T, Bouwmans EME, Kroon AA. Initial orthostatic hypotension among patients with unexplained syncope: An overlooked diagnosis? Int J Cardiol. 2018 Nov 15;271:269-273. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.05.043.
- Sheikh NA, Phillips AA, Ranada S, Lloyd M, Kogut K, Bourne KM, Jorge JG, Lei LY, Sheldon RS, Exner DV, Runte M, Raj SR. Mitigating Initial Orthostatic Hypotension: Mechanistic Roles of Muscle Contraction Versus Sympathetic Activation. Hypertension. 2022 Mar;79(3):638-647. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18580. Epub 2022 Jan 6.
Fechas de registro del estudio
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Finalización del estudio (Anticipado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Inconsciencia
- Trastornos de la conciencia
- Disautonomías primarias
- Hipotensión
- Síncope
- Hipotensión Ortostática
- Intolerancia ortostática
Otros números de identificación del estudio
- REB19-0792
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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