- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03970551
Pré-ativação dos músculos da parte inferior do corpo na hipotensão ortostática inicial (IOH)
Pré-ativação dos músculos da parte inferior do corpo na hipotensão ortostática inicial: efeitos na tolerância ortostática
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A IOH é uma forma de intolerância ortostática definida por uma diminuição transitória da pressão arterial sistólica (PAS) de 40 mmHg ou da pressão arterial diastólica (PAD) de 20 mmHg nos primeiros 15 a 30 segundos após assumir uma posição em pé a partir de uma posição supina ou sentada. A IOH geralmente ocorre em adolescentes e adultos jovens e está associada a sintomas de pré-síncope, como náusea, tontura e visão turva, e às vezes pode levar à síncope total. Esses sintomas são uma consequência da hipoperfusão cerebral causada por uma rápida redução da PA e muitas vezes estão presentes apenas durante uma postura ativa, e não com um teste passivo de inclinação da mesa. Isso sugere que um reflexo de ativação muscular pode desempenhar um papel importante subjacente ao IOH. A identificação do período refratário da ativação muscular da perna permitirá que futuros investigadores determinem com precisão um período basal comum sentado para permitir a recuperação hemodinâmica em pacientes após ficar em pé. Isso permitirá que os investigadores observem os efeitos fisiológicos de suportes repetidos sem qualquer interferência de um suporte anterior.
Ao ficar em pé, há um grande deslocamento de sangue (aproximadamente 500 mL) para as extremidades inferiores e abdome. Com esse deslocamento ocorre uma diminuição do retorno venoso que resulta na queda da PA. Posteriormente, a diminuição da PA ativa os barorreceptores para aumentar a atividade simpática e reduzir a atividade parassimpática, que funciona para restaurar a PA aumentando a frequência cardíaca (FC) e a resistência periférica total (TPR).
O mecanismo fisiológico subjacente por trás da grande diminuição da pressão arterial em pacientes com IOH ainda não foi confirmado. A explicação mais amplamente aceita neste momento envolve a rápida vasodilatação localizada nos músculos da perna em contração durante uma posição. Pesquisas em modelos humanos e animais das últimas duas décadas mostraram que os vasos de resistência do músculo esquelético podem dilatar rapidamente em resposta a, bem como em proporção a, uma breve contração muscular singular. Esse efeito pode ser exagerado em pacientes com IOH, o que poderia explicar a diminuição da TPR em pacientes com IOH em pé e, portanto, sua subsequente queda na pressão arterial. Os tratamentos atuais de IOH incluem intervenções não farmacológicas e contra-manobras físicas, como levantar-se lentamente ou sentar-se primeiro antes de ficar totalmente em pé.
As contramedidas físicas funcionam para se opor à atração gravitacional experimentada na circulação sistêmica durante uma posição. Durante a postura, uma grande porcentagem do sangue circulante se desloca para as extremidades inferiores e abdômen, resultando em acúmulo de sangue. O acúmulo venoso gravitacional pode ser minimizado e combatido pela realização de uma contramedida física, como uma contração muscular da parte inferior do corpo para translocar o sangue centralmente. O enrijecimento sustentado dos músculos da parte inferior do corpo evita o acúmulo periférico adicional nas pernas e no abdome.
Os investigadores levantaram a hipótese de que a pré-ativação dos músculos da parte inferior do corpo antes de ficar em pé atenuará a queda na PAS observada em pacientes com IOH em pé e aliviará os sintomas de IOH, em comparação com um pé ativo sem pré-ativação muscular. O participante do estudo completará 14 estandes ativos no total em um único dia. As primeiras 8 posições serão na tentativa de definir a refratariedade da ativação muscular da perna. As próximas 4 posturas envolverão testes de estresse antes de se levantar para isolar os papéis da atividade simpática versus contração muscular simples. Os 2 suportes finais envolverão contra-manobras físicas destinadas a mitigar a grande queda na PA observada em pacientes com IOH em um suporte.
As primeiras 8 posições serão realizadas na posição sentada. Eles começarão em uma linha de base sentada de 20 minutos antes da primeira posição, então, em uma ordem aleatória, realizarão as posições após as durações da linha de base de 30 segundos, 2 minutos, 3 minutos, 4 minutos, 5 minutos, 7 minutos e 10 minutos.
As próximas 4 posições também serão executadas na posição sentada. As intervenções que serão realizadas em ordem aleatória são: (1) posição livre sem intervenção, (2) teste de estresse aritmético mental da Série 7, (3) teste de estresse Cold Pressor, (4) estimulação elétrica funcional.
As 2 posições finais também serão realizadas na posição sentada. As intervenções que serão realizadas em uma ordem aleatória são: (1) elevação supina do joelho e tensão antes de ficar em pé e (2) cruzamento das pernas e tensão depois de ficar em pé. Todo o estudo levará aproximadamente 3-4 horas.
O participante do estudo será instrumentado em estado de jejum e com a bexiga vazia. Os investigadores aplicarão eletrodos de pele para monitorar continuamente a frequência cardíaca e registrar um ECG. A PA será monitorada continuamente usando fotopletismografia de braçadeira de volume do dedo e calibrada com medições intermitentes do manguito braquial. A partir da forma de onda contínua de PA, os investigadores podem obter uma estimativa do volume sistólico, débito cardíaco e resistência vascular sistêmica (Modelflow). A saturação de oxigênio será avaliada a partir de uma sonda de dedo. A velocidade do fluxo sanguíneo cerebral médio será avaliada por meio do doppler transcraniano (DTC).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N4N1
- University of Calgary
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem hipotensão ortostática inicial ou é um voluntário saudável
- 18-50 anos
- Macho ou fêmea
- Capacidade de viajar para o Laboratório de Testes de Pesquisa Autônoma Libin Cardiovascular Institute of Alberta no Edifício de Ensino, Pesquisa e Bem-Estar da Universidade de Calgary, Calgary, AB
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Incapacidade de se levantar ou realizar exercícios para as pernas sem ajuda
- Hipotensão ortostática sustentada após 3 minutos de pé
- Grávida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Sem intervenção: Sem intervenção física
O participante se levantará ativamente de uma posição sentada sem realizar nenhuma contra-manobra física antes ou depois da posição.
|
|
Experimental: Elevação supina do joelho
O participante realizará 30 segundos de elevação dos joelhos até o peito enquanto está sentado antes de se levantar ativamente.
|
Contra-manobra física destinada a minimizar a grande queda na PA observada em pacientes com IOH.
|
Experimental: Cruzamento de pernas
O participante ficará de pé ativamente e imediatamente cruzará as pernas e tensionará os músculos das pernas por 60 segundos.
|
Contra-manobra física destinada a minimizar a grande queda na PA observada em pacientes com IOH.
|
Experimental: Teste de Pressão a Frio
O participante irá submergir as mãos em água gelada por aproximadamente 45 segundos.
|
Teste de estresse envolvendo submergir a mão em água gelada ou realizar aritmética mental para aumentar a atividade simpática.
Outros nomes:
|
Experimental: Teste de Estresse da Série 7
O participante realizará um teste de estresse aritmético mental por 30 segundos antes de se levantar.
|
Teste de estresse envolvendo submergir a mão em água gelada ou realizar aritmética mental para aumentar a atividade simpática.
Outros nomes:
|
Experimental: Estimulação Elétrica Funcional
O participante terá seu quadríceps contraído passivamente usando estimulação elétrica leve por aproximadamente 30 segundos antes de se levantar.
|
Um estímulo elétrico leve para induzir passivamente uma contração muscular da perna com ativação simpática mínima.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Magnitude da mudança na PAS de sentar para ficar em pé com uma intervenção física
Prazo: < 5 minutos
|
A magnitude da mudança na PAS de sentar para levantar quando o participante realiza a pré-ativação muscular antes de ficar de pé em comparação com nenhuma intervenção.
|
< 5 minutos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Diferenças na classificação de sintomas ortostáticos de Vanderbilt (VOSS)
Prazo: < 5 minutos
|
Pontuação de sintomas subjetivos conforme relatado pelo participante durante cada braço do estudo. O VOSS avalia 9 sintomas em uma escala de 0 a 10, com 0 sendo nenhum sintoma a 10 sendo o pior sintoma de todos. A pontuação total varia de 0 a 90, sendo a pontuação mais alta os sintomas mais graves. Os 9 sintomas são confusão mental, visão turva, falta de ar, taquicardia, tremores, desconforto no peito, dor de cabeça, tontura e náusea. A pontuação VOSS do participante será comparada nos 4 braços deste estudo. A pontuação VOSS foi usada anteriormente em várias publicações |
< 5 minutos
|
Nadir SBP
Prazo: < 5 minutos
|
Pressão arterial sistólica nadir quando em pé durante cada braço do estudo.
|
< 5 minutos
|
FC pico
Prazo: < 5 minutos
|
Pico da frequência cardíaca em pé durante cada braço do estudo.
|
< 5 minutos
|
Velocidade do Fluxo Sanguíneo Cerebral (CBFV)
Prazo: < 5 minutos
|
CBFV quando em pé durante cada braço do estudo.
|
< 5 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Satish R Raj, MD, MSCI, University of Calgary
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- da Silva RM. Syncope: epidemiology, etiology, and prognosis. Front Physiol. 2014 Dec 8;5:471. doi: 10.3389/fphys.2014.00471. eCollection 2014.
- McJunkin B, Rose B, Amin O, Shah N, Sharma S, Modi S, Kemper S, Yousaf M. Detecting initial orthostatic hypotension: a novel approach. J Am Soc Hypertens. 2015 May;9(5):365-9. doi: 10.1016/j.jash.2015.02.006. Epub 2015 Feb 13.
- Eser I, Khorshid L, Gunes UY, Demir Y. The effect of different body positions on blood pressure. J Clin Nurs. 2007 Jan;16(1):137-40. doi: 10.1111/j.1365-2702.2005.01494.x.
- Wieling W, Krediet CT, van Dijk N, Linzer M, Tschakovsky ME. Initial orthostatic hypotension: review of a forgotten condition. Clin Sci (Lond). 2007 Feb;112(3):157-65. doi: 10.1042/CS20060091.
- Stewart JM, Clarke D. "He's dizzy when he stands up": an introduction to initial orthostatic hypotension. J Pediatr. 2011 Mar;158(3):499-504. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.09.004. No abstract available.
- Stewart JM. Mechanisms of sympathetic regulation in orthostatic intolerance. J Appl Physiol (1985). 2012 Nov;113(10):1659-68. doi: 10.1152/japplphysiol.00266.2012. Epub 2012 Jun 7.
- Tschakovsky ME, Matusiak K, Vipond C, McVicar L. Lower limb-localized vascular phenomena explain initial orthostatic hypotension upon standing from squat. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Nov;301(5):H2102-12. doi: 10.1152/ajpheart.00571.2011. Epub 2011 Aug 19.
- Wieling W, van Dijk N, Thijs RD, de Lange FJ, Krediet CT, Halliwill JR. Physical countermeasures to increase orthostatic tolerance. J Intern Med. 2015 Jan;277(1):69-82. doi: 10.1111/joim.12249. Epub 2014 May 5. No abstract available.
- Krediet CT, Go-Schon IK, Kim YS, Linzer M, Van Lieshout JJ, Wieling W. Management of initial orthostatic hypotension: lower body muscle tensing attenuates the transient arterial blood pressure decrease upon standing from squatting. Clin Sci (Lond). 2007 Nov;113(10):401-7. doi: 10.1042/CS20070064.
- van Twist DJL, Dinh T, Bouwmans EME, Kroon AA. Initial orthostatic hypotension among patients with unexplained syncope: An overlooked diagnosis? Int J Cardiol. 2018 Nov 15;271:269-273. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.05.043.
- Sheikh NA, Phillips AA, Ranada S, Lloyd M, Kogut K, Bourne KM, Jorge JG, Lei LY, Sheldon RS, Exner DV, Runte M, Raj SR. Mitigating Initial Orthostatic Hypotension: Mechanistic Roles of Muscle Contraction Versus Sympathetic Activation. Hypertension. 2022 Mar;79(3):638-647. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18580. Epub 2022 Jan 6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- REB19-0792
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Contra-manobra física
-
Riphah International UniversityRecrutamento
-
Saglik Bilimleri UniversitesiAinda não está recrutando
-
Universiteit AntwerpenUniversity Hospital, Antwerp; Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...RecrutamentoHemofilia A | Hemofilia BBélgica