Imunoterapie u pacientů se špatným celkovým stavem (SAVIMMUNE)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí mít podepsaný a datovaný formulář písemného informovaného souhlasu schválený IEC (Nezávislá etická komise) v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. To je nutné získat před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o pacienta.

   Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy.

2. Histologicky nebo cytologicky prokázaný NSCLC (skvamózní nebo neskvamózní). Pokud je diagnóza cytologicky prokázána, je nutný dostatek materiálu s minimálně 100 nádorovými buňkami hodnocenými na PD-L1 IHC (Imunohistochemie).
3. Exprese PD-L1 ≥25 % nádorových buněk podle hodnocení místní patologické laboratoře pomocí ověřených protokolů.
4. Dostupné vzorky nádorů pro centralizovanou imunohistochemickou analýzu PD-L1.
5. Žádná mutace EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) a žádné přeuspořádání genu ALK (anaplasická lymfomová kináza).
6. Stupeň IV (8. klasifikace TNM) M1a nebo M1b nebo M1c.
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS = 2 nebo 3 navzdory optimální symptomatické léčbě.
8. Tělesná hmotnost > 30 kg
9. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba (chemoterapie, imunoterapie včetně durvalumabu nebo inhibitory EGFR nebo ALK) podávaná jako primární léčba pokročilého nebo metastatického onemocnění. Neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie není považována za chemoterapii pokročilého nebo metastatického onemocnění.
10. Omezené pole záření pro paliaci do 2 týdnů od první dávky durvalumabu je povoleno za předpokladu, že plíce není v poli záření a ozářená léze (léze) nelze použít jako cílové léze.
11. Věk 18-75 let.
12. Měřitelné nádorové onemocnění pomocí CT na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
13. Očekávaná délka života > 8 týdnů podle názoru zkoušejícího.

14. Přiměřené biologické funkce:

    neutrofily ≥ 1500/mm3; krevní destičky ≥ 75 000/mm3; Hemoglobin ≥ 9 g/dl; Clearance kreatininu > 40 ml/min, AST a ALT ≤ 2,5 ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alaninaminotransferáza) ≤ 5 x ULN, sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN s výjimkou pacientů s prokázaným, Gilbertův syndrom (≤ 5 x ULN) nebo pacienti s metastázami v játrech (≤ 3 x ULN).

15. Ostatní šetření podrobně popsaná v části 5 musí být provedena v uvedených lhůtách.
16. Protokolní léčba má začít do 7 dnů od zařazení pacienta.

17. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

    • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav nebo podstoupila chirurgickou sterilizaci (oboustrannou ooforektomii nebo hysterektomii).
    • Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menses před > 1 rokem, nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii).
18. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, nebo muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí před první dávkou hodnoceného přípravku používat vysoce účinnou metodu antikoncepce a musí souhlasit s tím, že tato opatření budou nadále používat po dobu 90 let. dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Čistý nebo kombinovaný SCLC.
2. Známý HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor), B-Raf, aktivační nádorové mutace nebo sestřihové mutace c-MET exonu 14 (mezenchymální-epiteliální přechod), nebo známé přeuspořádání genu ROS1.
3. Asymptomatická nebo symptomatická mozková metastáza.
4. Karcinomatózní meningitida.

5. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.] ). Následující výjimky z tohoto kritéria:

   • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
   • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
   • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
   • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s IFCT
   • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
6. Imunosupresivní léčba včetně systémové léčby kortikosteroidy v dávce vyšší než 10 mg ekvivalentu prednisonu denně během 15 dnů před zařazením do studie. Inhalační, nosní nebo topické kortikosteroidy jsou povoleny.
7. Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.
8. Stádium 4 (velmi těžké, FEV1 (usilovaný výdechový objem za jednu sekundu) <30 % předpokládané hodnoty) chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) podle GOLD klasifikace.
9. Chronické srdeční selhání třídy 4 NYHA (New York Heart Association).
10. Preexistující intersticiální plíce.

11. Anamnéza jiné primární malignity kromě:

    • Malignita léčená s léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 2 roky před první dávkou IP (zkušební produkt) a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
    • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
    • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek reziduální choroby Pacienti s adenokarcinomem prostaty v anamnéze během předchozích 5 let by mohli být zařazeni v případě lokalizovaného karcinomu prostaty.
12. Živá atenuovaná vakcína přijatá během 30 předchozích dnů.
13. Obdrželi jakoukoli jinou experimentální léčbu nebo se účastnili jakékoli jiné terapeutické klinické studie.
14. Známá alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
15. Jakákoli souběžná chemoterapie, IP, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
16. Velký chirurgický výkon do 28 dnů před první dávkou IP nebo plánovaný chirurgický výkon během léčby.
17. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku AE (nežádoucích příhod) nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.
18. Aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)) a ​​hepatitidy C. Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg). Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA. Anamnéza aktivní tuberkulózy nebo evidentní primoinfekce, pro kterou nejsou žádné záznamy ani důkazy o aktivní antituberkulózní léčbě (v případě pochybností se prosím obraťte na IFCT).
19. Pacient s virem lidské imunodeficience (pozitivní HIV ½ protilátky)
20. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit adherenci k léčbě a sledování.
21. Duševní onemocnění nebo psychický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit vyjádření informovaného souhlasu.
22. Žádné veřejné zdravotní pojištění.