Immunoterapia in pazienti con cattive condizioni generali (SAVIMMUNE)

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IEC (Comitato Etico Indipendente) in conformità con le linee guida normative e istituzionali. Questo deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non fa parte della normale cura del soggetto.

   I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento e i test di laboratorio.

2. NSCLC istologicamente o citologicamente provato (squamoso o non squamoso). Se la diagnosi è citologicamente provata, è necessario materiale sufficiente con almeno 100 cellule tumorali valutate per PD-L1 IHC (immunoistochimica).
3. Espressione di PD-L1 ≥25% delle cellule tumorali valutata dal laboratorio di patologia locale utilizzando protocolli convalidati.
4. Campioni tumorali disponibili per l'analisi immunoistochimica PD-L1 centralizzata.
5. Nessuna mutazione EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) e nessun riarrangiamento del gene ALK (Anaplasic Lymphoma Kinase).
6. Stadio IV (ottava classificazione TNM) M1a o M1b o M1c.
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS = 2 o 3 nonostante un trattamento sintomatico ottimale.
8. Peso corporeo >30 kg
9. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica (chemioterapia, immunoterapia incluso durvalumab o inibitori di EGFR o ALK) somministrata come terapia primaria per malattia avanzata o metastatica. La chemioterapia neoadiuvante o adiuvante non è considerata come chemioterapia per malattia avanzata o metastatica.
10. È consentito un campo di radiazioni limitato per la palliazione entro 2 settimane dalla prima dose di durvalumab, a condizione che il polmone non si trovi nel campo di radiazioni e le lesioni irradiate non possano essere utilizzate come lesioni bersaglio.
11. Età 18-75 anni.
12. Malattia tumorale misurabile mediante TC secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
13. Aspettativa di vita > 8 settimane secondo l'opinione dello sperimentatore.

14. Funzioni biologiche adeguate:

    neutrofili ≥ 1500/mm3 ; piastrine ≥ 75 000/mm3; Emoglobina ≥ 9 g/dL; Clearance della creatinina > 40 ml/min, AST e ALT ≤ 2,5 ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina aminotransferasi) ≤ 5 x ULN, bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN ad eccezione dei pazienti con Sindrome di Gilbert (≤ 5 x ULN) o pazienti con metastasi epatiche (≤ 3 x ULN).

15. Altre indagini dettagliate nella Sezione 5 devono essere state eseguite entro i tempi indicati.
16. Il trattamento del protocollo deve iniziare entro 7 giorni dall'inclusione del paziente.

17. Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti in pre-menopausa di sesso femminile. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

    • Le donne <50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante nel range post-menopausa per l'istituzione o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
    • Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione >1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con l'ultima mestruazioni > 1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).
18. Le donne in età fertile sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato o gli uomini sessualmente attivi con donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace prima della prima dose del prodotto sperimentale e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 90 anni. giorni dopo la dose finale del prodotto sperimentale. L'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

1. SCLC puro o combinato.
2. HER2 (recettore del fattore di crescita epidermico umano), B-Raf, mutazioni tumorali attivanti note o mutazioni di splicing dell'esone 14 c-MET (transizione mesenchimale-epiteliale) o riarrangiamento noto del gene ROS1.
3. Metastasi cerebrali asintomatiche o sintomatiche.
4. Meningite cancerosa.

5. Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (incluse malattie infiammatorie intestinali [ad es. Colite o morbo di Crohn], lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, malattia di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.] ). Fanno eccezione a questo criterio:

   • Pazienti con vitiligine o alopecia
   • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
   • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
   • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato l'IFCT
   • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
6. Trattamento immunosoppressivo compreso il trattamento sistemico con corticosteroidi con una dose maggiore di 10 mg di prednisone equivalente al giorno, entro 15 giorni prima dell'arruolamento. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria, nasale o topica.
7. Storia del trapianto di organi allogenici.
8. Stadio 4 (molto grave, FEV1 (volume espiratorio forzato a un secondo) <30% del predetto) broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) secondo la classificazione GOLD.
9. Insufficienza cardiaca cronica di classe 4 della NYHA (New York Heart Association).
10. Polmone interstiziale preesistente.

11. Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

    • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥2 anni prima della prima dose di IP (prodotto sperimentale) e con basso rischio potenziale di recidiva
    • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
    • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia residua I pazienti con anamnesi di adenocarcinoma prostatico nei 5 anni precedenti potrebbero essere inclusi in caso di carcinoma prostatico localizzato.
12. Vaccino vivo attenuato ricevuto nei 30 giorni precedenti.
13. Ricevuto qualsiasi altro trattamento sperimentale o partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica terapeutica.
14. Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
15. Qualsiasi chemioterapia concomitante, IP, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
16. Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima della prima dose di IP o procedura chirurgica pianificata durante il trattamento.
17. Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi (Eventi avversi) o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.
18. Infezione attiva inclusa tubercolosi, epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)) ed epatite C. Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV. Anamnesi di tubercolosi attiva o evidente primo-infezione per la quale non vi è alcuna registrazione o evidenza di un trattamento antitubercolare attivo (consultare IFCT in caso di dubbio).
19. Paziente con virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV ½ positivi)
20. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere l'aderenza al trattamento e al follow-up.
21. Malattia mentale o condizione psichica, che a giudizio dello sperimentatore potrebbe compromettere l'espressione del consenso informato.
22. Nessuna assicurazione sanitaria pubblica.