Immunterapi hos patienter med dårlig almentilstand (SAVIMMUNE)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en IEC (Independent Ethic Committee) godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientpleje.

   Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorietests.

2. Histologisk eller cytologisk bevist NSCLC (pladeepitel eller ikke-pladeepitel). Hvis diagnosen er cytologisk bevist, er tilstrækkeligt materiale nødvendigt med mindst 100 tumorceller vurderet for PD-L1 IHC (Immunohistokemi).
3. PD-L1-ekspression ≥25 % af tumorceller vurderet af det lokale patologilaboratorium ved hjælp af validerede protokoller.
4. Tilgængelige tumorprøver til centraliseret PD-L1 immunhistokemi analyse.
5. Ingen EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) mutation og ingen ALK (Anaplasisk Lymfom Kinase) gen-omlejring.
6. Trin IV (8. klassifikation TNM) M1a eller M1b eller M1c.
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS = 2 eller 3 trods optimal symptomatisk behandling.
8. Kropsvægt >30 kg
9. Ingen tidligere systemisk anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi inklusive durvalumab eller EGFR- eller ALK-hæmmere) givet som primær behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom. Neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi betragtes ikke som kemoterapi ved fremskreden eller metastatisk sygdom.
10. Begrænset strålefelt til palliation inden for 2 uger efter den første dosis af durvalumab er tilladt, forudsat at lungen ikke er i strålefeltet, og bestrålede læsioner ikke kan bruges som mållæsioner.
11. Alder 18-75 år.
12. Målbar tumorsygdom ved CT pr. responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) 1.1.
13. Forventet levetid > 8 uger ifølge investigator udtalelse.

14. Tilstrækkelige biologiske funktioner:

    neutrofiler ≥ 1500/mm3; blodplader ≥ 75 000/mm3; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; Kreatininclearance > 40 ml/min, ASAT og ALT ≤ 2,5 ULN, medmindre levermetastaser er til stede, ASAT (aspartataminotransferase) og ALT (alaninaminotransferase) ≤ 5 x ULN, serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN påvist, undtagen for patienter med ULN Gilbert syndrom (≤ 5 x ULN) eller patienter med levermetastaser (≤ 3 x ULN).

15. Andre undersøgelser beskrevet i afsnit 5 skal være udført inden for de angivne tidsfrister.
16. Protokolbehandling skal påbegyndes inden for 7 dage efter patientens inklusion.

17. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

    • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalområdet for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
    • Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, havde kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
18. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner eller mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode før den første dosis af forsøgsproduktet og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Ren eller kombineret SCLC.
2. Kendt HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor), B-Raf, aktiverende tumormutationer eller exon 14 c-MET splejsningsmutationer (mesenchymal-epitelial overgang) eller kendt ROS1-genomlejring.
3. Asymptomatisk eller symptomatisk hjernemetastase.
4. Karcinomatøs meningitis.

5. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofyse, etc.] ). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   • Patienter med vitiligo eller alopeci
   • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
   • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
   • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes men kun efter konsultation med IFCT
   • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
6. Immunsuppressiv behandling inklusive systemisk behandling med kortikosteroider med større dosis end 10 mg prednisonækvivalent dagligt inden for 15 dage før optagelse. Inhalerede, nasale eller emnekortikosteroider er tilladt.
7. Historie om allogen organtransplantation.
8. Stadium 4 (meget alvorlig, FEV1 (forceret ekspiratorisk volumen på et sekund) <30 % forudsagt) kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) i henhold til GOLD-klassificering.
9. NYHA (New York Heart Association) klasse 4 kronisk hjertesvigt
10. Præ-eksisterende interstitiel lunge.

11. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥2 år før den første dosis af IP (undersøgelsesprodukt) og med lav potentiel risiko for tilbagefald
    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
    • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på resterende sygdom Patienter med en prostataadenokarcinomhistorie inden for de foregående 5 år kunne inkluderes i tilfælde af lokaliseret prostatacancer.
12. Levende svækket vaccine modtaget inden for de 30 foregående dage.
13. Modtaget enhver anden eksperimentel behandling eller deltagelse i ethvert andet terapeutisk klinisk forsøg.
14. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlet eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
15. Enhver samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
16. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før den første dosis af IP eller planlagt kirurgisk indgreb under behandlingen.
17. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er (bivirkninger) væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
18. Aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat) og hepatitis C,. Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA. Anamnese med aktiv tuberkulose eller tydelig primo-infektion, for hvilken der ikke er nogen registrering eller bevis for en aktiv anti-tuberkuløs behandling (kontakt venligst IFCT i tvivlstilfælde).
19. Patient med humant immundefektvirus (positive HIV ½ antistoffer)
20. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere overholdelse af behandling og opfølgning.
21. Psykisk sygdom eller psykisk tilstand, som efter efterforskerens opfattelse kan kompromittere udtrykket af det informerede samtykke.
22. Ingen offentlig sygesikring.