Immunoterapia u pacjenta w złym stanie ogólnym (SAVIMMUNE)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez IEC (Niezależny Komitet ds. Etyki) pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem.

   Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia i badań laboratoryjnych.

2. NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie (płaskonabłonkowy lub niepłaskonabłonkowy). Jeśli diagnoza jest potwierdzona cytologicznie, potrzebna jest wystarczająca ilość materiału z co najmniej 100 komórkami nowotworowymi ocenionymi pod kątem PD-L1 IHC (immunohistochemia).
3. Ekspresja PD-L1 ≥25% komórek nowotworowych według oceny przeprowadzonej przez lokalne laboratorium patologiczne przy użyciu zwalidowanych protokołów.
4. Dostępne próbki guza do scentralizowanej analizy immunohistochemicznej PD-L1.
5. Brak mutacji EGFR (receptora naskórkowego czynnika wzrostu) i rearanżacji genu ALK (kinazy chłoniaka anaplastycznego).
6. Etap IV (8. klasyfikacja TNM) M1a lub M1b lub M1c.
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS = 2 lub 3 pomimo optymalnego leczenia objawowego.
8. Masa ciała >30kg
9. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (chemioterapii, immunoterapii obejmującej durwalumab lub inhibitory EGFR lub ALK) stosowanej jako podstawowa terapia zaawansowanej lub przerzutowej choroby. Chemioterapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa nie jest uważana za chemioterapię w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami.
10. Dozwolone jest ograniczone pole promieniowania w celu leczenia paliatywnego w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki durwalumabu, pod warunkiem że płuco nie znajduje się w polu promieniowania, a napromienionych zmian nie można użyć jako zmian docelowych.
11. Wiek 18-75 lat.
12. Mierzalna choroba nowotworowa za pomocą tomografii komputerowej według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
13. Przewidywana długość życia > 8 tygodni według opinii badacza.

14. Odpowiednie funkcje biologiczne:

    neutrofile ≥ 1500/mm3; płytki krwi ≥ 75 000/mm3; Hemoglobina ≥ 9 g/dl ; Klirens kreatyniny > 40 ml/min, AspAT i AlAT ≤ 2,5 GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) i ALT (aminotransferaza alaninowa) ≤ 5 x GGN, stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN z wyjątkiem pacjentów z potwierdzoną, Zespół Gilberta (≤ 5 x GGN) lub pacjenci z przerzutami do wątroby (≤ 3 x GGN).

15. Inne dochodzenia wyszczególnione w sekcji 5 muszą zostać przeprowadzone we wskazanych ramach czasowych.
16. Leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 7 dni od włączenia pacjenta.

17. Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

    • Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie po menopauzie dla danej instytucji lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
    • Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączki > 1 rok temu lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
18. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem lub mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności przez 90 dni po ostatniej dawce badanego produktu. Okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Czysty lub połączony SCLC.
2. Znany HER2 (receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu), B-Raf, aktywujące mutacje nowotworowe lub mutacje splicingowe eksonu 14 c-MET (przejście mezenchymalne-nabłonkowe) lub znana rearanżacja genu ROS1.
3. Bezobjawowe lub objawowe przerzuty do mózgu.
4. Rakotwórcze zapalenie opon mózgowych.

5. Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka itp.] ). Następujące wyjątki od tego kryterium:

   • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
   • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej
   • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
   • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą być włączeni, ale tylko po konsultacji z IFCT
   • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
6. Leczenie immunosupresyjne, w tym leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami w dawce większej niż ekwiwalent 10 mg prednizonu na dobę, w ciągu 15 dni przed włączeniem. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne, donosowe lub miejscowe.
7. Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
8. Stopień 4 (bardzo ciężki, FEV1 (natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy) <30% wartości należnej) przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) zgodnie z klasyfikacją GOLD.
9. NYHA (New York Heart Association) przewlekła niewydolność serca klasy 4
10. Istniejące wcześniej płuco śródmiąższowe.

11. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

    • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥2 lata przed podaniem pierwszej dawki IP (produkt badany) io niskim potencjale ryzyka nawrotu
    • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
    • Odpowiednio leczony rak in situ bez śladów choroby resztkowej Pacjenci z gruczolakorakiem gruczołu krokowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat mogą być włączeni w przypadku zlokalizowanego raka gruczołu krokowego.
12. Żywa atenuowana szczepionka otrzymana w ciągu ostatnich 30 dni.
13. Otrzymał jakiekolwiek inne eksperymentalne leczenie lub uczestniczył w jakimkolwiek innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
14. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
15. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, IP, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).
16. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP lub planowany zabieg chirurgiczny w trakcie leczenia.
17. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymogami badania, istotnie zwiększać ryzyko wystąpienia AE (zdarzeń niepożądanych) lub upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
18. Czynna infekcja, w tym gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)) i wirusowe zapalenie wątroby typu C. Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV. Czynna gruźlica w wywiadzie lub ewidentna infekcja pierwotna, dla której nie ma zapisów ani dowodów na aktywne leczenie przeciwgruźlicze (w razie wątpliwości skonsultuj się z IFCT).
19. Pacjent z ludzkim wirusem niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała HIV ½)
20. Każdy stan, który w opinii badacza może zagrozić przestrzeganiu leczenia i obserwacji.
21. Choroba psychiczna lub stan psychiczny, który zdaniem badacza mógłby zagrozić wyrażeniu świadomej zgody.
22. Brak publicznego ubezpieczenia zdrowotnego.