Immunothérapie chez les patients en mauvais état général (SAVIMMUNE)

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IEC (Comité d'éthique indépendant) conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Ceci doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux du sujet.

   Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement et aux tests de laboratoire.

2. CBNPC histologiquement ou cytologiquement prouvé (squameux ou non squameux). Si le diagnostic est prouvé cytologiquement, un matériel suffisant est nécessaire avec au moins 100 cellules tumorales évaluées pour PD-L1 IHC (Immunohistochimie).
3. Expression de PD-L1 ≥ 25 % des cellules tumorales, évaluée par le laboratoire de pathologie local à l'aide de protocoles validés.
4. Échantillons tumoraux disponibles pour l'analyse immunohistochimique centralisée de PD-L1.
5. Pas de mutation EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) et pas de réarrangement du gène ALK (Anaplasic Lymphoma Kinase).
6. Stade IV (8ème classification TNM) M1a ou M1b ou M1c.
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS = 2 ou 3 malgré un traitement symptomatique optimal.
8. Poids corporel> 30 kg
9. Aucun traitement anticancéreux systémique antérieur (chimiothérapie, immunothérapie, y compris durvalumab, ou inhibiteurs de l'EGFR ou de l'ALK) administré comme traitement principal pour une maladie avancée ou métastatique. La chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante n'est pas considérée comme une chimiothérapie pour une maladie avancée ou métastatique.
10. Un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 2 semaines suivant la première dose de durvalumab est autorisé, à condition que le poumon ne soit pas dans le champ de rayonnement et que la ou les lésions irradiées ne puissent pas être utilisées comme lésions cibles.
11. Âge 18-75 ans.
12. Maladie tumorale mesurable par CT selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
13. Espérance de vie > 8 semaines selon l'avis de l'investigateur.

14. Fonctions biologiques adéquates :

    neutrophiles ≥ 1500/mm3 ; plaquettes ≥ 75 000/mm3 ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; Clairance de la créatinine > 40 mL/min, AST et ALT ≤ 2,5 LSN sauf en cas de métastases hépatiques, AST (aspartate aminotransférase) et ALT (alanine aminotransférase) ≤ 5 x LSN, bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN sauf pour les patients avec, Syndrome de Gilbert (≤ 5 x LSN) ou patients avec métastases hépatiques (≤ 3 x LSN).

15. Les autres enquêtes détaillées à la section 5 doivent avoir été réalisées dans les délais indiqués.
16. Le traitement du protocole doit débuter dans les 7 jours suivant l'inclusion du patient.

17. Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

    • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement ou subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
    • Les femmes ≥ 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec menstruations il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
18. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé ou les hommes qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace avant la première dose du produit expérimental et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 90 ans. jours après la dose finale du produit expérimental. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Critère d'exclusion:

1. SCLC pur ou combiné.
2. HER2 connu (récepteur du facteur de croissance épidermique humain), B-Raf, mutations tumorales activatrices ou mutations d'épissage de l'exon 14 c-MET (transition mésenchymateuse-épithéliale), ou réarrangement connu du gène ROS1.
3. Métastases cérébrales asymptomatiques ou symptomatiques.
4. Méningite carcinomateuse.

5. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, la colite ou la maladie de Crohn], le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de sarcoïdose ou le syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.] ). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

   • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
   • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
   • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
   • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec l'IFCT
   • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
6. Traitement immunosuppresseur comprenant un traitement systémique par corticostéroïdes à une dose supérieure à 10 mg d'équivalent prednisone par jour, dans les 15 jours précédant l'inscription. Les corticostéroïdes inhalés, nasaux ou topiques sont autorisés.
7. Histoire de la transplantation allogénique d'organes.
8. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) de stade 4 (très sévère, VEMS (volume expiratoire maximal à une seconde) <30 % prévu) selon la classification GOLD.
9. Insuffisance cardiaque chronique de classe 4 de la NYHA (New York Heart Association)
10. Poumon interstitiel préexistant.

11. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

    • Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 2 ans avant la première dose d'IP (Investigational Product) et à faible risque potentiel de récidive
    • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
    • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie résiduelle Les patients ayant des antécédents d'adénocarcinome de la prostate au cours des 5 dernières années pourraient être inclus en cas de cancer localisé de la prostate.
12. Vaccin vivant atténué reçu dans les 30 jours précédents.
13. Reçu tout autre traitement expérimental ou participation à tout autre essai clinique thérapeutique.
14. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
15. Toute chimiothérapie, IP, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'hormonothérapie substitutive) est acceptable.
16. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose d'IP ou intervention chirurgicale planifiée pendant le traitement.
17. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des EI (événements indésirables) ou compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit.
18. Infection active, y compris tuberculose, hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)) et hépatite C,. Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC. Antécédent de tuberculose active ou de primo-infection évidente pour laquelle il n'y a pas de trace ou de preuve d'un traitement antituberculeux actif (veuillez consulter l'IFCT en cas de doute).
19. Patient avec le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH ½ positifs)
20. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre l'adhésion au traitement et le suivi.
21. Maladie mentale ou état psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre l'expression du consentement éclairé.
22. Pas d'assurance maladie publique.