Immuntherapie bei Patienten mit schlechtem Allgemeinzustand (SAVIMMUNE)

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen eine von der IEC (Independent Eth Committee) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterschrieben und datiert haben. Dies muss vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der normalen Probandenversorgung sind.

   Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten.

2. Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes NSCLC (plattenepithelial oder nicht plattenepithelial). Bei zytologisch gesicherter Diagnose ist ausreichend Material mit mindestens 100 auf PD-L1 IHC (Immunhistochemie) untersuchten Tumorzellen erforderlich.
3. PD-L1-Expression ≥ 25 % der Tumorzellen, wie vom lokalen Pathologielabor anhand validierter Protokolle bewertet.
4. Verfügbare Tumorproben für die zentralisierte PD-L1-Immunhistochemie-Analyse.
5. Keine EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor)-Mutation und keine ALK (anaplasische Lymphomkinase)-Genumlagerung.
6. Stadium IV (8. Klassifikation TNM) M1a oder M1b oder M1c.
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS = 2 oder 3 trotz optimaler symptomatischer Behandlung.
8. Körpergewicht >30kg
9. Keine vorherige systemische Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie einschließlich Durvalumab oder EGFR- oder ALK-Inhibitoren) als Primärtherapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung. Eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie gilt nicht als Chemotherapie für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen.
10. Ein begrenztes Bestrahlungsfeld zur Linderung innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Durvalumab-Dosis ist zulässig, vorausgesetzt, die Lunge befindet sich nicht im Bestrahlungsfeld und bestrahlte Läsionen können nicht als Zielläsionen verwendet werden.
11. Alter 18-75 Jahre.
12. Messbare Tumorerkrankung durch CT per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
13. Lebenserwartung > 8 Wochen nach Meinung des Prüfarztes.

14. Angemessene biologische Funktionen:

    Neutrophile ≥ 1500/mm3; Blutplättchen ≥ 75 000/mm3; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Kreatinin-Clearance > 40 ml/min, AST und ALT ≤ 2,5 ULN, sofern keine Lebermetastasen vorliegen, AST (Aspartat-Aminotransferase) und ALT (Alanin-Aminotransferase) ≤ 5 x ULN, Serum-Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, außer bei Patienten mit nachgewiesener, Gilbert-Syndrom (≤ 5 x ULN) oder Patienten mit Lebermetastasen (≤ 3 x ULN).

15. Andere in Abschnitt 5 aufgeführte Untersuchungen müssen innerhalb der angegebenen Fristen durchgeführt worden sein.
16. Die Protokollbehandlung muss innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme des Patienten beginnen.

17. Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Patientinnen. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

    • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung oder haben einer chirurgischen Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie) unterzogen wurden.
    • Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation > 1 Jahr hatten, eine Chemotherapie-induzierte Menopause mit letzter Menopause hatten Menstruation > 1 Jahr zurückliegt oder sich einer chirurgischen Sterilisation (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie) unterzogen hat.
18. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, oder Männer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen für 90 Jahre fortzusetzen Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats. Periodische Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

1. Reines oder kombiniertes SCLC.
2. Bekannte HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor), B-Raf, aktivierende Tumormutationen oder Exon 14 c-MET Spleißmutationen (Mesenchymal-Epithel-Übergang) oder bekannte ROS1-Genumlagerung.
3. Asymptomatische oder symptomatische Hirnmetastasen.
4. Karzinomatöse Meningitis.

5. Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.] ). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

   • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
   • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind
   • Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
   • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit IFCT
   • Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden
6. Immunsuppressive Behandlung, einschließlich systemischer Behandlung mit Kortikosteroiden mit einer höheren Dosis als 10 mg Prednison-Äquivalent täglich, innerhalb von 15 Tagen vor der Aufnahme. Inhalative, nasale oder topische Kortikosteroide sind erlaubt.
7. Geschichte der allogenen Organtransplantation.
8. Stadium 4 (sehr schwer, FEV1 (forciertes Ausatmungsvolumen bei einer Sekunde) < 30 % des Sollwerts) chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) gemäß GOLD-Klassifikation.
9. NYHA (New York Heart Association) chronische Herzinsuffizienz Klasse 4
10. Vorbestehende interstitielle Lunge.

11. Geschichte einer anderen primären Malignität außer:

    • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Krankheit ≥2 Jahre vor der ersten Dosis von IP (Prüfprodukt) behandelt wurde und ein geringes potenzielles Rückfallrisiko aufweist
    • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
    • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Resterkrankung Patienten mit einem Prostata-Adenokarzinom in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre könnten im Falle eines lokalisierten Prostatakrebses eingeschlossen werden.
12. Attenuierter Lebendimpfstoff, der innerhalb der letzten 30 Tage erhalten wurde.
13. Erhielt eine andere experimentelle Behandlung oder Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.
14. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
15. Jede gleichzeitige Chemotherapie, IP, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
16. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis oder geplanter chirurgischer Eingriff während der Behandlung.
17. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen würden die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UEs (Nebenwirkungen) erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
18. Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose, Hepatitis B (bekanntermaßen positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis) und Hepatitis C. Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörper [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist. Aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte oder offensichtliche Erstinfektion, für die es keine Aufzeichnungen oder Hinweise auf eine aktive Tuberkulosebehandlung gibt (im Zweifelsfall wenden Sie sich bitte an IFCT).
19. Patient mit humanem Immundefizienzvirus (positive HIV ½-Antikörper)
20. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Behandlung und Nachsorge beeinträchtigen könnte.
21. Geisteskrankheit oder psychischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Ausdruck der Einverständniserklärung beeinträchtigen könnte.
22. Keine gesetzliche Krankenversicherung.