Uzavřená smyčka Optimalizovaná rTMS pro depresi
Randomizovaná, zkřížená, placebem kontrolovaná studie k určení cílového zapojení a odpovědi na dávku optimalizované uzavřené smyčky rTMS pro depresi rezistentní vůči lékům
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Téměř 50 % všech Američanů bude během svého života trpět poruchou duševního zdraví. Léčba stimulace mozku, včetně opakované transkraniální magnetické stimulace (rTMS), se stále více používá k normalizaci dysfunkčních mozkových okruhů u těchto poruch. Mechanicky se předpokládá, že rTMS funguje změnou synaptické síly neuronů, označované jako plasticita mozku. Navzdory rozmanitosti cílených poruch a významné heterogenitě mezi pacienty je rTMS v současnosti aplikována způsobem, který je univerzální (bez jakékoli individuální optimalizace stimulačního vzoru) a otevřeným způsobem (pevný rozvrh stimulačního vzoru, bez měření nebo nastavování během rTMS). Věříme, že míru odezvy rTMS na depresi, která je v současnosti <50 %, lze zlepšit pomocí personalizované mozkové stimulace, která zvyšuje zapojení cíle a maximalizuje plasticitu. Pro personalizaci mozkové stimulace je třeba (1) měřit a monitorovat mozkové změny v reálném čase; (2) určit optimální stimulační vzorce pro vyvolání mozkových změn; (3) vyvinout adaptivní léčbu, která v průběhu času povede k požadovaným změnám na úrovni individuálního pacienta. Taková personalizace mozkové stimulace zvýší naše mechanické chápání plasticity mozku, aby se zlepšila účinnost u pacientů, kteří nereagují na standardní léčbu.
Primárními cíli mého výzkumného programu je (1) objevit mozkové biomarkery, které předpovídají progresi ke klinické remisi, a (2) vyvinout léčebné algoritmy s uzavřenou smyčkou, které optimalizují tyto biomarkery a zlepšují klinické výsledky. Zaměříme se na depresi, protože je celosvětově hlavní příčinou invalidity a téměř polovina těchto pacientů jsou léky neúčinné nebo netolerované. S využitím mé předchozí práce navrhujeme tři stupně vývoje personalizované mozkové stimulace pomocí jednotlivých pulzů TMS v kombinaci s elektroencefalografií (TMS-EEG) pro vytvoření kauzálního měření stavu mozku, které lze snadno převést na kliniku. Biomarker závažnosti deprese TMS-EEG, který jsem nedávno objevil, se objevuje 30 milisekund po podání testovacího pulsu TMS (p30) ve fronto-parietální síti (FPN), což je oblast podílející se na depresi. Stupeň suprese tohoto signálu p30 předpovídal klinický výsledek u pacientů s depresí po léčbě rTMS. Navíc jediné stimulační sezení bylo dostatečné k potlačení p30 během a 30 minut po stimulaci. Tato práce ukazuje, že supresi p30 lze monitorovat v reálném čase a má potenciál podpořit empirickou optimalizaci léčby.
Výsledky této studie poskytnou základ pro dvojitě zaslepenou, randomizovanou klinickou studii rTMS s uzavřenou smyčkou oproti standardní rTMS.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 18 až 65 let
- Deprese hodnocená přes obrazovku telefonu
- V současné době neužívají antidepresiva
- Musí dobře rozumět angličtině, aby bylo zajištěno dostatečné porozumění pokynům EEG a TMS a klinickým škálám
- Pravoruký
- Žádné současné nebo anamnézy neurologických poruch
- Žádná záchvatová porucha ani riziko záchvatů
- Žádné použití PRN medikace do 48 hodin od plánovaného termínu studie
Kritéria vyloučení:
- Osoby s kontraindikací pro MRI (např. implantovaný kov)
- Jakýkoli nestabilní zdravotní stav
- Historie poranění hlavy se ztrátou vědomí
- Historie záchvatů
- Neurologické nebo nekontrolované lékařské onemocnění
- Zneužívání účinných látek
- Diagnóza psychotické nebo bipolární poruchy
- Předchozí selhání ECT nebo rTMS v anamnéze
- V současné době užíváte léky, které podstatně snižují práh záchvatů (např. olanzapin, chlorpromazin, lithium)
- V současné době těhotná nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Uzavřená smyčka rTMS
Uzavřená smyčka rTMS bude dodána pro určení cílového zapojení ve srovnání s rTMS s otevřenou smyčkou.
Uzavřená smyčka rTMS bude aplikována po dva po sobě jdoucí dny po dobu 30 minut, aby se určila odezva na dávku.
rTMS s uzavřenou smyčkou bude poskytnuta pomocí neuronavigace založené na vlastních snímcích MRI účastníků.
rTMS bude trvat přibližně 30 minut (celkem 3000 pulsů) a bude dodán při 120 % motorického prahu účastníka.
Účastníci budou během sezení rTMS sledováni kvůli nežádoucím účinkům a/nebo vedlejším účinkům.
|
Poskytuje vzorovanou magnetickou stimulaci v uzavřené smyčce
|
|
Aktivní komparátor: RTMS s otevřenou smyčkou
K určení nejúčinnějšího standardního a individualizovaného rTMS bude dodána řada protokolů rTMS s otevřenou smyčkou.
Aktivní rTMS bude dodáno pomocí neuronavigace založené na vlastních MRI snímcích účastníků.
Pro každý klinicky používaný rTMS protokol (1Hz, 5Hz, 10Hz, 20Hz) bude vydáno 3000 pulzů při 120 % motorického prahu účastníka.
Účastníci budou během sezení rTMS sledováni kvůli nežádoucím účinkům a/nebo vedlejším účinkům.
|
Poskytuje vzorovanou magnetickou stimulaci v režimu otevřené smyčky
|
|
Komparátor placeba: Sham rTMS
Sham rTMS bude aplikován ve dvou po sobě jdoucích relacích, aby napodobil aktivní podmínky rTMS.
Aby se maximalizovala falešná platnost, 1) cívka TMS se směrovým senzorem upozorní operátory, aby cívku překlopila, pokud je použita špatná strana, a 2) elektrická stimulace nízké intenzity odpovídající aktivní frekvenci rTMS bude aplikována na elektrody na temeni hlavy. pod cívkou pro simulaci a umístěna, ale neaktivována v aktivní paži.
Cívka rTMS bude umístěna pomocí neuronavigace na základě vlastních snímků MRI účastníků, napodobující aktivní rTMS.
Sham rTMS bude trvat přibližně 30 minut (celkem 3 000 pulzů) a bude dodán na 120 % prahu motoriky účastníka.
Účastníci budou sledováni během simulované rTMS relace kvůli nežádoucím účinkům a/nebo vedlejším účinkům.
|
Poskytuje placebo magnetickou stimulaci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna transkraniální magnetické stimulace (TMS) / elektroencefalografie (EEG).
Časové okno: Až 2 hodiny
|
Změna měření TMS-EEG bude posouzena před, během a po každé relaci rTMS.
Konkrétně bude kvantifikována amplituda změny 30 ms po jediném pulzu TMS ve frontoparietální oblasti.
Změny v mozku budou porovnány mezi rTMS s uzavřenou smyčkou, otevřenou smyčkou a falešnou rTMS, aby se identifikovalo umístění, síla a odezva na dávku pro každý stav.
|
Až 2 hodiny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 60980-1
- R01MH126639 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .